禽流行性感冒(禽流感).ppt
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禽流行性感冒
禽流感
禽流感的定义
* 禽流感是禽流行性感冒的简称，是由甲型流感病毒引起的禽类传染性疾病，容易在鸟类(尤其是鸡)之间引起流行，过去在民间称作鸡瘟。禽类感染后死亡率很高。
* 禽流感病毒可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。其中高致病性禽流感是由H5和H7亚毒株(以H5N1和H7N7为代表)引起的疾病。高致病性禽流感因其在禽类中传播快、危害大、病死率高，被世界动物卫生组织(OIE)列为A类动物疫病，我国将其列为一类动物疫病。高致病性禽流感H5N1是不断进化的，其寄生的动物(又叫宿主)范围会不断扩大，可感染虎、家猫等哺乳动物，正常家鸭携带并排出病毒的比例增加，尤其是在猪体内更常被检出。
* 高致病性禽流感病毒可以直接感染人类。1997年，在我国的香港地区，高致病性禽流感病毒H5N1型导致了18人感染，6人死亡，首次证实高致病性禽流感可以危及人的生命。
* 截止到2005年11月为止，发现H5N1病毒的流行地区有：柬埔寨、中国内地、台湾、香港、印尼、日本、老挝、马来西亚、韩国、泰国、越南、蒙古、俄罗斯、哈萨克斯坦、土耳其、罗马尼亚、希腊等国。
* 人感染高致病性禽流感是《传染病防治法》中规定的按甲类传染病采取预防、控制措施的乙类传染病。
历史
* 1878年，首次报道了在意大利鸡群中发生的家禽疫(fowl plague，禽瘟)，在1900年首次发现禽流感病毒时，被命名为"真性鸡瘟病毒"。直到1902年其病原才被分离出，这也是第一株被证实的流感病毒。而第一株人流感病毒直至1933年才被分离出。1955年证实，家禽疫病毒为一种甲型流感病毒，并在以后命名为禽流感病毒。H5N1是1959年首次从苏格兰鸡中发现的。
* 全世界已经历了12次大流行
* 近30年来，高致病性禽流感病毒在下列地区的家禽中发生过暴发：澳大利亚[1976(H7)、1985(H7)、1992(H7)、1995(H7)和1997(H7)]，英格兰[1979(H7)和1991(H5)]，美国[1983-1984(H5)]，爱尔兰[1983-1984(H5)]，德国[1979(H7)]，墨西哥[1994-1995(H5)]，巴基斯坦[1995(H7)]，意大利[1997(H5)]，香港[1997(H5)]，2003年10月以来亚洲多国的H5N1型禽流感和去年2月初美国的H7型禽流感。显而易见，所有的高致病性禽流感皆为H5或H7亚型，而N亚型似乎与毒力无关。此外，在严重的家禽疫样暴发中还曾分离出H4和H10亚型。
* 1997年5月，我国香港特别行政区1例3岁儿童死于不明原因的多脏器功能衰竭，同年8月经美国疾病预防和控制中心以及世界卫生组织(WHO)荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒H5N1引起的人类流感，这是世界上首次证实禽甲型流感病毒H5N1感染人类。之后相继有H9N2、H7N7亚型感染人类和H5N1再次感染人类的报道
病原学
* 禽流感病毒属甲型流感病毒。甲型流感病毒呈多形性，其中球形直径80～120nm，有囊膜。基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性的不同，目前可分为16个H亚型(H1～H16)和9个N亚型(N1～N9)。甲型流感病毒除感染人外，还可感染猪、马、海洋哺乳动物(海豹、鲸等)和禽类。野禽是甲型流感病毒的天然宿主。从猪中分离出H1、H3、N1、N2和N7等各种亚型的流感病毒。感染人的禽流感病毒亚型主要为H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。
* 禽流感病毒对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感。常用消毒剂容易将其灭活，如氧化剂、稀酸、十二烷基硫酸钠、卤素化合物(如漂白粉和碘剂)等都能迅速破坏其传染性。
* 禽流感病毒对热比较敏感，65℃加热30分钟或煮沸(100℃)2分钟以上可灭活。病毒在粪便中可存活1周，在水中可存活1个月，在PH<4.1的条件下也具有存活能力。病毒对低温抵抗力较强，在有甘油保护的情况下可保持活力1年以上。
* 病毒在直射阳光下40～48小时即可灭活，如果用紫外线直接照射，可迅速破坏其传染性。
病原学
病原学
* 美国疾病控制和预防中心公布：显示出H5N1型禽流感病毒(金黄色)在MDCK细胞(绿色)培养液中的活动状态
流行病学特征
* 传染源：是感染(包括患病和携带)了禽流感病毒的鸡、鸭和鹅等，火鸡最敏感、鸡次之，鸭、鹅、鸽多呈隐性感染，但不排除其他野生禽类(如天鹅、海鸥、野鸭等)或猪等家禽家畜成为传染源的可能。而迁栖的水禽特别是野鸭，排出禽流感病毒的机会最多。国外报道已发现带病毒的鸟类达88种，我国在17种野生鸟类中发现禽流感病毒。目前尚无人传染人的证据，有待进一步研究。
禽类感染后的表现
禽类动物患禽流感的的潜伏期较短，一般为4～5 d。高致病力禽流感病毒感染多为突然发病，常以呼吸道和消化道症状为主。病禽可不出现前驱症状，突然发生体温升高，可达42℃以上，精神沉郁，头及眼睑周围浮肿，肉冠和肉垂发紫、肿胀、出血，甚至坏死；采食量急剧下降；呼吸困难，咳嗽，打喷嚏，张口呼吸，突然尖叫；眼肿胀流泪，初期流浆液性带泡沫的眼泪，后期流黄白色脓性分泌物；也有的出现抽搐，头颈后扭，运动失调，瘫痪等神经症状。病禽发病后急剧进展，很快死亡，死亡率可达90%～100%。
流行病学特征
* 传播途径：传播强度是微弱的，一般只有直接接触家禽的人才发病或带有抗体，传播环境与条件十分局限，是一种机会性感染。直接接触带有相当数量的病毒的物品，如羽毛、粪便、分泌物、血液等才有机会。病毒在禽类的呼吸道和肠道内繁殖，可从呼吸道、结膜和粪便中排出，粪便中排出的病毒量最大。
* 主要经呼吸道传播，通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，受病毒污染的水等，以及直接接触病毒毒株被感染。目前尚无人与人之间传播的确切证据。
(1)经呼吸道飞沫与空气传播。病禽咳嗽和鸣叫时喷射出带有流感病毒的飞沫在空气中漂浮，易感者吸入呼吸道而发生禽流感。
(2)经消化道感染。进食病禽的肉及其制品、禽蛋，病禽污染的水、食物，用病禽污染的食具、饮具，或用被污染的手拿东西吃，而发病。
(3)经损伤的皮肤和眼结膜感染流感病毒而发病。
流行病学特征
* 易感人群：一般认为，人类对禽流感病毒并不易感。尽管任何年龄均可被感染，但在已发现的H5N1感染病例中，13岁以下儿童所占比例较高，病情较重。说明儿童是禽类病毒感染的重点预防人群。
* 在1997年香港确诊的18例病人中，男性8例，女性10例；年龄1-60岁(平均17岁左右)，其中9例在10岁以下。12例康复者中，9例小于12岁，其余3例为14-37岁，8例临床症状轻微且无肺部病变。6例死亡者中，除1例3岁外，其余5例均在12岁以上。发病至死亡的平均时间为16天。截止2004年1月31日统计，越南6例经不同的实验室测序鉴定证实为死于H5N1型禽流感病毒感染者，从发病至死亡的平均时间为15天，多数为儿童。
* 高危人群：从事家禽养殖、销售及宰杀者及其同地居住的家属；在发病前1周内到过家禽饲养、销售及宰杀等场所者；接触禽流感病毒感染材料的实验室工作人员；与禽流感患者有密切接触的人员为高危人群。
临床特征
根据卫生部《人禽流感诊疗方案(2005版修订版)》①②
* 潜伏期根据对H5N1亚型感染病例的调查结果，潜伏期一般为1～7天，通常为2-4天。
* 临床症状不同亚型的禽流感病毒感染人类后可引起不同的临床症状。感染H9N2亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状，部分患者甚至没有任何症状；感染H7N7亚型的患者主要表现为结膜炎；重症患者一般均为H5N1亚型病毒感染。患者呈急性起病，早期表现类似普通型流感。主要为发热，体温大多持续在39℃以上，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状。
临床特征
* 重症患者可出现高热不退，病情发展迅速，几乎所有患者都有临床表现明显的肺炎，可出现急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、心力衰竭、肾衰竭等多器官功能衰竭表现、休克及瑞氏(Reye)综合征等多种并发症。并发Reye综合征的患儿在入院前1周因持续高热而服用过阿斯匹林、甲芬那酸、对乙酰氨基酚和双氯酚酸钠等退热药物。可继发细菌感染，发生败血症。
* 体征重症患者可有肺部实变体征，约半数。肺实变的体征是：肺泡呼吸音减弱或消失，出现支气管呼吸音，语音震颤增强，叩诊呈浊音
影像学检查
* 胸部影像学检查：H5N1亚型病毒感染者可出现肺部浸润。胸部影像学检查可表现为肺内片状影。重症患者肺内病变进展迅速，呈大片状毛玻璃样影及肺实变影像，病变后期为双肺弥漫性实变影，可合并胸腔积液。
实验室检查
1、外周血象：白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少，并有血小板降低。
2、病毒抗原及基因检测：取患者呼吸道标本采用免疫荧光法(或酶联免疫法)检测甲型流感病毒核蛋白抗原(NP)或基质蛋白(M1)、禽流感病毒H亚型抗原。还可用RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)法检测禽流感病毒亚型特异性H抗原基因。
3、病毒分离：从患者呼吸道标本中(如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞)分离禽流感病毒。
4、血清学检查：发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度4倍或以上升高，有助于回顾性诊断。
诊断
* 依据：根据流行病学接触史、临床表现及实验室检查结果，可作出人禽流感的诊断
* 流行病学接触史：
(1)发病前1周内曾到过疫点。
(2)有病死禽接触史。
(3)与被感染的禽或其分泌物、排泄物等有密切接触。
(4)与禽流感患者有密切接触。
(5)实验室从事有关禽流感病毒研究。
诊断标准
(1)医学观察病例有流行病学接触史，1周内出现流感样临床表现者。
对于被诊断为医学观察病例者，医疗机构应当及时报告当地疾病预防控制机构，并对其进行7天医学观察。
(2)疑似病例有流行病学接触史和临床表现，呼吸道分泌物或相关组织标本甲型流感病毒M1或NP抗原检测阳性或编码它们的核酸检测阳性者。
(3)临床诊断病例被诊断为疑似病例，但无法进一步取得临床检验标本或实验室检查证据，而与其有共同接触史的人被诊断为确诊病例，并能够排除其它诊断者。
诊断标准
(4)确诊病例有流行病学接触史和临床表现，从患者呼吸道分泌物标本或相关组织标本中分离出特定病毒，或采用其它方法，禽流感病毒亚型特异抗原或核酸检查阳性，或发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度4倍或以上升高者。
流行病学史不详的情况下，根据临床表现、辅助检查和实验室检查结果，特别是从患者呼吸道分泌物或相关组织标本中分离出特定病毒，或采用其它方法，禽流感病毒亚型特异抗原或核酸检查阳性，或发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度4倍或以上升高，可以诊断确诊病例。
鉴别诊断
鉴别诊断主要依靠病原学检查。临床上应注意与流感、普通感冒、细菌性肺炎、传染性非典型肺炎(SARS)、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、衣原体肺炎、支原体肺炎、军团菌病、肺炎型流行性出血热等疾病进行鉴别诊断。。
治疗
(一)对疑似病例、临床诊断病例和确诊病例应进行隔离治疗。
(二)对症治疗可应用解热药、缓解鼻粘膜充血药、止咳祛痰药等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水杨酸制剂的药物，如甲芬那酸、对乙酰氨基酚和双氯酚酸钠，避免引起儿童瑞氏综合征。
(三)抗病毒治疗应在发病48小时内试用抗流感病毒药物。
抗流感病毒药物
1、神经氨酸酶抑制剂:((磷酸奥司他韦)奥司他韦(Oseltamivir，达菲)为新型抗流感病毒药物，实验室研究表明对禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用，一般成人剂量每日150mg,分两次服用。1-12岁儿童剂量根据体重计算每次给药剂量，每日两次。15kg以内的儿童每次给药30mg，16-23kg每次给药45mg,24kg-40kg每次给药60mg,或40kg以上及13岁以上儿童剂量同成人。不良反应有呕吐、恶心(不伴呕吐)、失眠、头痛、腹痛 、腹泻、头晕、疲劳、鼻塞、咽痛和咳嗽 。连服用5天。
抗流感病毒药物
2、离子通道M2阻滞剂：金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine)可抑制禽流感病毒株的复制，早期应用可能有助于阻止病情发展，减轻病情，改善预后，但某些毒株可能对金刚烷胺和金刚乙胺有耐药性，应用中应根据具体情况选择。金刚烷胺和金刚乙胺成人剂量每日100～200mg，儿童每日5mg/kg，分2次口服，疗程5天。肾功能受损者酌减剂量。治疗过程中应注意中枢神经系统和胃肠道副作用。前者包括焦虑、注童力不集中、眩晕、嗜睡等，重者可出现瞻妄、抽搐、运动失调，后者包括恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等。老年患者及孕妇应慎用，有癫痫病史者、哺乳期妇女、新生儿和1岁以内的婴儿禁用。金刚乙胺的毒副作用相对较轻。
其他抗病毒药
* 利巴韦林(ribavirin)：也称病毒唑。体外实验已证实该药给抗甲、乙型流感病毒，其抗流感病毒的机理是复杂的，与抑制病毒mRNA合成有关。口服成人每日400～1000 mg，小儿每日10 mg/kg，分4次口服，疗程7天。静脉滴注成人每日500～1000 mg，小儿每日10～15 mg/kg，分2次给药，疗程3～7天。
* 干扰素在预防鼻病毒方面是有疗效的，但对流感病毒无效。
* 扎那米韦(zanamivir)：临床研究表明，流感患者服用本品短期内能改善流感症状。患者症状初起2 d内用药疗效明显。用法为：每日两次，间隔约12 h。每日10 mg，分两次吸入，一次5 mg，连用5 d。应当注意的是，患者即使感到症状好转也应完成5 d的疗程，并应被告知患者，使用扎那米韦不能减少流感传染的危险性。另外，有诱发老年患者发生支气管哮喘的危险。......（后略) ......
禽流行性感冒
禽流感
禽流感的定义
* 禽流感是禽流行性感冒的简称，是由甲型流感病毒引起的禽类传染性疾病，容易在鸟类(尤其是鸡)之间引起流行，过去在民间称作鸡瘟。禽类感染后死亡率很高。
* 禽流感病毒可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。其中高致病性禽流感是由H5和H7亚毒株(以H5N1和H7N7为代表)引起的疾病。高致病性禽流感因其在禽类中传播快、危害大、病死率高，被世界动物卫生组织(OIE)列为A类动物疫病，我国将其列为一类动物疫病。高致病性禽流感H5N1是不断进化的，其寄生的动物(又叫宿主)范围会不断扩大，可感染虎、家猫等哺乳动物，正常家鸭携带并排出病毒的比例增加，尤其是在猪体内更常被检出。
* 高致病性禽流感病毒可以直接感染人类。1997年，在我国的香港地区，高致病性禽流感病毒H5N1型导致了18人感染，6人死亡，首次证实高致病性禽流感可以危及人的生命。
* 截止到2005年11月为止，发现H5N1病毒的流行地区有：柬埔寨、中国内地、台湾、香港、印尼、日本、老挝、马来西亚、韩国、泰国、越南、蒙古、俄罗斯、哈萨克斯坦、土耳其、罗马尼亚、希腊等国。
* 人感染高致病性禽流感是《传染病防治法》中规定的按甲类传染病采取预防、控制措施的乙类传染病。
历史
* 1878年，首次报道了在意大利鸡群中发生的家禽疫(fowl plague，禽瘟)，在1900年首次发现禽流感病毒时，被命名为"真性鸡瘟病毒"。直到1902年其病原才被分离出，这也是第一株被证实的流感病毒。而第一株人流感病毒直至1933年才被分离出。1955年证实，家禽疫病毒为一种甲型流感病毒，并在以后命名为禽流感病毒。H5N1是1959年首次从苏格兰鸡中发现的。
* 全世界已经历了12次大流行
* 近30年来，高致病性禽流感病毒在下列地区的家禽中发生过暴发：澳大利亚[1976(H7)、1985(H7)、1992(H7)、1995(H7)和1997(H7)]，英格兰[1979(H7)和1991(H5)]，美国[1983-1984(H5)]，爱尔兰[1983-1984(H5)]，德国[1979(H7)]，墨西哥[1994-1995(H5)]，巴基斯坦[1995(H7)]，意大利[1997(H5)]，香港[1997(H5)]，2003年10月以来亚洲多国的H5N1型禽流感和去年2月初美国的H7型禽流感。显而易见，所有的高致病性禽流感皆为H5或H7亚型，而N亚型似乎与毒力无关。此外，在严重的家禽疫样暴发中还曾分离出H4和H10亚型。
* 1997年5月，我国香港特别行政区1例3岁儿童死于不明原因的多脏器功能衰竭，同年8月经美国疾病预防和控制中心以及世界卫生组织(WHO)荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒H5N1引起的人类流感，这是世界上首次证实禽甲型流感病毒H5N1感染人类。之后相继有H9N2、H7N7亚型感染人类和H5N1再次感染人类的报道
病原学
* 禽流感病毒属甲型流感病毒。甲型流感病毒呈多形性，其中球形直径80～120nm，有囊膜。基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性的不同，目前可分为16个H亚型(H1～H16)和9个N亚型(N1～N9)。甲型流感病毒除感染人外，还可感染猪、马、海洋哺乳动物(海豹、鲸等)和禽类。野禽是甲型流感病毒的天然宿主。从猪中分离出H1、H3、N1、N2和N7等各种亚型的流感病毒。感染人的禽流感病毒亚型主要为H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。
* 禽流感病毒对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感。常用消毒剂容易将其灭活，如氧化剂、稀酸、十二烷基硫酸钠、卤素化合物(如漂白粉和碘剂)等都能迅速破坏其传染性。
* 禽流感病毒对热比较敏感，65℃加热30分钟或煮沸(100℃)2分钟以上可灭活。病毒在粪便中可存活1周，在水中可存活1个月，在PH<4.1的条件下也具有存活能力。病毒对低温抵抗力较强，在有甘油保护的情况下可保持活力1年以上。
* 病毒在直射阳光下40～48小时即可灭活，如果用紫外线直接照射，可迅速破坏其传染性。
病原学
病原学
* 美国疾病控制和预防中心公布：显示出H5N1型禽流感病毒(金黄色)在MDCK细胞(绿色)培养液中的活动状态
流行病学特征
* 传染源：是感染(包括患病和携带)了禽流感病毒的鸡、鸭和鹅等，火鸡最敏感、鸡次之，鸭、鹅、鸽多呈隐性感染，但不排除其他野生禽类(如天鹅、海鸥、野鸭等)或猪等家禽家畜成为传染源的可能。而迁栖的水禽特别是野鸭，排出禽流感病毒的机会最多。国外报道已发现带病毒的鸟类达88种，我国在17种野生鸟类中发现禽流感病毒。目前尚无人传染人的证据，有待进一步研究。
禽类感染后的表现
禽类动物患禽流感的的潜伏期较短，一般为4～5 d。高致病力禽流感病毒感染多为突然发病，常以呼吸道和消化道症状为主。病禽可不出现前驱症状，突然发生体温升高，可达42℃以上，精神沉郁，头及眼睑周围浮肿，肉冠和肉垂发紫、肿胀、出血，甚至坏死；采食量急剧下降；呼吸困难，咳嗽，打喷嚏，张口呼吸，突然尖叫；眼肿胀流泪，初期流浆液性带泡沫的眼泪，后期流黄白色脓性分泌物；也有的出现抽搐，头颈后扭，运动失调，瘫痪等神经症状。病禽发病后急剧进展，很快死亡，死亡率可达90%～100%。
流行病学特征
* 传播途径：传播强度是微弱的，一般只有直接接触家禽的人才发病或带有抗体，传播环境与条件十分局限，是一种机会性感染。直接接触带有相当数量的病毒的物品，如羽毛、粪便、分泌物、血液等才有机会。病毒在禽类的呼吸道和肠道内繁殖，可从呼吸道、结膜和粪便中排出，粪便中排出的病毒量最大。
* 主要经呼吸道传播，通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，受病毒污染的水等，以及直接接触病毒毒株被感染。目前尚无人与人之间传播的确切证据。
(1)经呼吸道飞沫与空气传播。病禽咳嗽和鸣叫时喷射出带有流感病毒的飞沫在空气中漂浮，易感者吸入呼吸道而发生禽流感。
(2)经消化道感染。进食病禽的肉及其制品、禽蛋，病禽污染的水、食物，用病禽污染的食具、饮具，或用被污染的手拿东西吃，而发病。
(3)经损伤的皮肤和眼结膜感染流感病毒而发病。
流行病学特征
* 易感人群：一般认为，人类对禽流感病毒并不易感。尽管任何年龄均可被感染，但在已发现的H5N1感染病例中，13岁以下儿童所占比例较高，病情较重。说明儿童是禽类病毒感染的重点预防人群。
* 在1997年香港确诊的18例病人中，男性8例，女性10例；年龄1-60岁(平均17岁左右)，其中9例在10岁以下。12例康复者中，9例小于12岁，其余3例为14-37岁，8例临床症状轻微且无肺部病变。6例死亡者中，除1例3岁外，其余5例均在12岁以上。发病至死亡的平均时间为16天。截止2004年1月31日统计，越南6例经不同的实验室测序鉴定证实为死于H5N1型禽流感病毒感染者，从发病至死亡的平均时间为15天，多数为儿童。
* 高危人群：从事家禽养殖、销售及宰杀者及其同地居住的家属；在发病前1周内到过家禽饲养、销售及宰杀等场所者；接触禽流感病毒感染材料的实验室工作人员；与禽流感患者有密切接触的人员为高危人群。
临床特征
根据卫生部《人禽流感诊疗方案(2005版修订版)》①②
* 潜伏期根据对H5N1亚型感染病例的调查结果，潜伏期一般为1～7天，通常为2-4天。
* 临床症状不同亚型的禽流感病毒感染人类后可引起不同的临床症状。感染H9N2亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状，部分患者甚至没有任何症状；感染H7N7亚型的患者主要表现为结膜炎；重症患者一般均为H5N1亚型病毒感染。患者呈急性起病，早期表现类似普通型流感。主要为发热，体温大多持续在39℃以上，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状。
临床特征
* 重症患者可出现高热不退，病情发展迅速，几乎所有患者都有临床表现明显的肺炎，可出现急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、心力衰竭、肾衰竭等多器官功能衰竭表现、休克及瑞氏(Reye)综合征等多种并发症。并发Reye综合征的患儿在入院前1周因持续高热而服用过阿斯匹林、甲芬那酸、对乙酰氨基酚和双氯酚酸钠等退热药物。可继发细菌感染，发生败血症。
* 体征重症患者可有肺部实变体征，约半数。肺实变的体征是：肺泡呼吸音减弱或消失，出现支气管呼吸音，语音震颤增强，叩诊呈浊音
影像学检查
* 胸部影像学检查：H5N1亚型病毒感染者可出现肺部浸润。胸部影像学检查可表现为肺内片状影。重症患者肺内病变进展迅速，呈大片状毛玻璃样影及肺实变影像，病变后期为双肺弥漫性实变影，可合并胸腔积液。
实验室检查
1、外周血象：白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少，并有血小板降低。
2、病毒抗原及基因检测：取患者呼吸道标本采用免疫荧光法(或酶联免疫法)检测甲型流感病毒核蛋白抗原(NP)或基质蛋白(M1)、禽流感病毒H亚型抗原。还可用RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)法检测禽流感病毒亚型特异性H抗原基因。
3、病毒分离：从患者呼吸道标本中(如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞)分离禽流感病毒。
4、血清学检查：发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度4倍或以上升高，有助于回顾性诊断。
诊断
* 依据：根据流行病学接触史、临床表现及实验室检查结果，可作出人禽流感的诊断
* 流行病学接触史：
(1)发病前1周内曾到过疫点。
(2)有病死禽接触史。
(3)与被感染的禽或其分泌物、排泄物等有密切接触。
(4)与禽流感患者有密切接触。
(5)实验室从事有关禽流感病毒研究。
诊断标准
(1)医学观察病例有流行病学接触史，1周内出现流感样临床表现者。
对于被诊断为医学观察病例者，医疗机构应当及时报告当地疾病预防控制机构，并对其进行7天医学观察。
(2)疑似病例有流行病学接触史和临床表现，呼吸道分泌物或相关组织标本甲型流感病毒M1或NP抗原检测阳性或编码它们的核酸检测阳性者。
(3)临床诊断病例被诊断为疑似病例，但无法进一步取得临床检验标本或实验室检查证据，而与其有共同接触史的人被诊断为确诊病例，并能够排除其它诊断者。
诊断标准
(4)确诊病例有流行病学接触史和临床表现，从患者呼吸道分泌物标本或相关组织标本中分离出特定病毒，或采用其它方法，禽流感病毒亚型特异抗原或核酸检查阳性，或发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度4倍或以上升高者。
流行病学史不详的情况下，根据临床表现、辅助检查和实验室检查结果，特别是从患者呼吸道分泌物或相关组织标本中分离出特定病毒，或采用其它方法，禽流感病毒亚型特异抗原或核酸检查阳性，或发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度4倍或以上升高，可以诊断确诊病例。
鉴别诊断
鉴别诊断主要依靠病原学检查。临床上应注意与流感、普通感冒、细菌性肺炎、传染性非典型肺炎(SARS)、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、衣原体肺炎、支原体肺炎、军团菌病、肺炎型流行性出血热等疾病进行鉴别诊断。。
治疗
(一)对疑似病例、临床诊断病例和确诊病例应进行隔离治疗。
(二)对症治疗可应用解热药、缓解鼻粘膜充血药、止咳祛痰药等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水杨酸制剂的药物，如甲芬那酸、对乙酰氨基酚和双氯酚酸钠，避免引起儿童瑞氏综合征。
(三)抗病毒治疗应在发病48小时内试用抗流感病毒药物。
抗流感病毒药物
1、神经氨酸酶抑制剂:((磷酸奥司他韦)奥司他韦(Oseltamivir，达菲)为新型抗流感病毒药物，实验室研究表明对禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用，一般成人剂量每日150mg,分两次服用。1-12岁儿童剂量根据体重计算每次给药剂量，每日两次。15kg以内的儿童每次给药30mg，16-23kg每次给药45mg,24kg-40kg每次给药60mg,或40kg以上及13岁以上儿童剂量同成人。不良反应有呕吐、恶心(不伴呕吐)、失眠、头痛、腹痛 、腹泻、头晕、疲劳、鼻塞、咽痛和咳嗽 。连服用5天。
抗流感病毒药物
2、离子通道M2阻滞剂：金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine)可抑制禽流感病毒株的复制，早期应用可能有助于阻止病情发展，减轻病情，改善预后，但某些毒株可能对金刚烷胺和金刚乙胺有耐药性，应用中应根据具体情况选择。金刚烷胺和金刚乙胺成人剂量每日100～200mg，儿童每日5mg/kg，分2次口服，疗程5天。肾功能受损者酌减剂量。治疗过程中应注意中枢神经系统和胃肠道副作用。前者包括焦虑、注童力不集中、眩晕、嗜睡等，重者可出现瞻妄、抽搐、运动失调，后者包括恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等。老年患者及孕妇应慎用，有癫痫病史者、哺乳期妇女、新生儿和1岁以内的婴儿禁用。金刚乙胺的毒副作用相对较轻。
其他抗病毒药
* 利巴韦林(ribavirin)：也称病毒唑。体外实验已证实该药给抗甲、乙型流感病毒，其抗流感病毒的机理是复杂的，与抑制病毒mRNA合成有关。口服成人每日400～1000 mg，小儿每日10 mg/kg，分4次口服，疗程7天。静脉滴注成人每日500～1000 mg，小儿每日10～15 mg/kg，分2次给药，疗程3～7天。
* 干扰素在预防鼻病毒方面是有疗效的，但对流感病毒无效。
* 扎那米韦(zanamivir)：临床研究表明，流感患者服用本品短期内能改善流感症状。患者症状初起2 d内用药疗效明显。用法为：每日两次，间隔约12 h。每日10 mg，分两次吸入，一次5 mg，连用5 d。应当注意的是，患者即使感到症状好转也应完成5 d的疗程，并应被告知患者，使用扎那米韦不能减少流感传染的危险性。另外，有诱发老年患者发生支气管哮喘的危险。......（后略) ......
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