降纤酶治疗急性脑梗死.ppt
http://www.100md.com
参见附件(144kb)。
降纤酶治疗急性脑梗死
(临床及实验室研究)
附90例双肓对照分析
北京天坛医院
神经内科 管小亭
( 1 )
关键词
降纤酶 Ancrod
Defibrase
急性脑梗死 Acute cerebral infarction
纤维蛋白原 Fibrinagen
( 2 )
研 究 目 的
国产蛇毒制剂开始用于治疗脑梗死至今已有近二十余年历史，目前在国内比较广泛应用，特别在许多基层医院，已成为治疗脑梗死的常用药物。但以往数千例临床报道中，所用制剂来源、病例选择、用药剂量、途径及疗程等都不尽相同，由此所得出的对疗效、安全性、副作用等评估结果也不尽一致。因此，需要对以往的经验、对该药的治疗作用得出科学的实事求是的再评价。
( 3 )
研 究 意 义
1.产品质量控制：在卫生部及药政部门领导下，经过几年的工作，目前已分离提纯单一精纯制剂-降纤酶，与国外同类产品标准相比，有些指标更优越。卫生部药控所对研究用药定期抽检及鉴定。
2.对降纤酶治疗急性脑梗死的疗效及安全性的结果评估包括适应症、用药剂量、 疗程等，提出有效、安全的治疗方案， 从而为我国广大城乡医疗单位提供指导意义。
( 4 )
3.支持民族工业发展，扩大国产药物的应用和研究。
1996年 中国医大制药厂首先从蛇毒
中提纯降纤酶制剂，为振兴我国民族医药业迈出了可喜的一步。
1996.12 卫生部提出国产降纤酶为
公疗药物，让国内厂家有制序生产和扩
大使用范围。
1998.4列为国家基本药物品种，为公
疗药物。
( 5 )
研 究 方 法
1.随机、双盲、多中心大样本的研究
本研究是我国神经科进行首次规模的研究，并列入卫生部研究课题计划，有4家组织单位(全国脑防办、中华医学会临床药物评价委员会、中国蛇毒临床应用协作组、中华神经科杂志)由全国41家医院参研(必须有神经科、有相应的影像条件及实验室条件)，并由中国药品生物制品检定所进行药品质量控制。
( 6 )
2.研究分为预试验和正式试验两个阶段
预试验 1997.6-1997.12
全国114例 (8家医院)，本院完成12例
正式试验 1998.1-1999.8
全国2400例 (41家医院)，本院完成90例
3.治疗方法
治疗组：降纤酶于发病第1、3、5天分别
给予10Bu、5Bu、5Bu加入生理盐水250ml
静点(2-3h内)
对照组：应用安慰剂治疗
( 7 )
病例选择标准
1.症状发生于24小时内
2.经头部CT除外出血者
3.既往有过卒中但无后遗症者
4.非昏迷患者
5.瘫痪肢体肌力在0-4级者
6.年龄35～80岁
7.血小板>8万/mm
8.治疗方案征得患者或家属同意
( 9 )
排除标准
1.妊娠
2.血压>180/120mmHg，经用药后持续(24h内)不降者
3.短暂脑缺血发作(TIA)
4.有明显出血倾向者(皮肤粘膜、消化道、某些内科疾病)
5.昏迷(Glasgow 量表睁闭眼试验<2分者)
6.有明显的可以引起混淆的神经系统疾病(包括以往
致残性卒中)
7.近期作过大手术创面末愈合者
8.一月内应用纤溶药物(如尿激酶、链激酶、重组型纤溶
酶原激活剂，东菱克栓酶等)
9.有药物、食物过敏者
10.严重心肝肾功能障碍及休克者
11.心源性脑梗死
(10)
终止标准
1.发生严重不良反应，并怀疑与用
药有关者
2.病情进展严重，或其它严重情况
(11)
降纤酶重要作用机理及临床应用
国外
1963 Reid 马来西亚 950例
1967 Esnofp 凝血酶样物 (TLE) -Arvin
WHO-Ancrod
1970 WHO Ancord 马来西亚红口蝮蛇，Reptilase 美国
Batroxobin 巴西矛头蝮蛇()
Defibrose 德国
(12)
4.合并用药：以上两组治疗期间均可使用其它脱水、降压药物，如甘露醇、速尿等，并可应用其它治疗缺血性脑血管病药物如复方丹参、川穹嗪、尼莫通、胞二磷胆硷、脑活素等。
禁用药物：溶栓类：尿激酶、链激酶，抗凝类：肝素，抗血小板制剂：Ticlid、肠溶阿斯匹林等。
5.全部患者均于治疗前后测定血纤维蛋白原含量，凝血酶原时间及活动度、肝肾功能，部分患者复查头部CT及MRI观察有否大面积脑水肿，梗死后出血及再次梗死灶。
? ( 8 )
国内
1967 台湾大学 (thrombin-like enzyme) TLE
1978 昆明动物研究所 TLE
1981 尖吻蝮蛇毒去纤酶(SVAT1号)
1983 江浙蝮蛇毒抗栓酶(SVAT2号)
1984 东北白眉蝮蛇毒清栓酶
1986 精制蝮蛇毒抗栓酶(SVATE3号)
1988 北京白眉蝮蛇毒消栓灵
1996 降纤酶(卫生部)
(13)
药 理 作 用
1.抗血栓作用
类凝血酶 促纤维蛋白原 可溶性纤维蛋白(单体、 多聚体) 血纤维蛋白降解产物(FDP)?
血纤维蛋白原??(降纤作用) 血栓形成障碍(抗凝作用)
2.溶栓作用
降纤酶 tPA? 血纤溶酶原 血纤溶酶 (溶栓作用)
? 纤维蛋白单体 (缺A肽)
3.降低血液粘度，改善微循环作用
高纤维蛋白 血液粘度? 心、脑血流量?
? 透过血管内皮细胞 沉积于动脉壁上 动脉粥样硬化
(15)
4.抗血小板聚集作用
纤维蛋白原是血小板的主要连接物，纤维蛋
白原? 血小板聚集?
降纤酶 血管上皮细胞产生、分泌前列环素?
血管扩张 ......
降纤酶治疗急性脑梗死
(临床及实验室研究)
附90例双肓对照分析
北京天坛医院
神经内科 管小亭
( 1 )
关键词
降纤酶 Ancrod
Defibrase
急性脑梗死 Acute cerebral infarction
纤维蛋白原 Fibrinagen
( 2 )
研 究 目 的
国产蛇毒制剂开始用于治疗脑梗死至今已有近二十余年历史，目前在国内比较广泛应用，特别在许多基层医院，已成为治疗脑梗死的常用药物。但以往数千例临床报道中，所用制剂来源、病例选择、用药剂量、途径及疗程等都不尽相同，由此所得出的对疗效、安全性、副作用等评估结果也不尽一致。因此，需要对以往的经验、对该药的治疗作用得出科学的实事求是的再评价。
( 3 )
研 究 意 义
1.产品质量控制：在卫生部及药政部门领导下，经过几年的工作，目前已分离提纯单一精纯制剂-降纤酶，与国外同类产品标准相比，有些指标更优越。卫生部药控所对研究用药定期抽检及鉴定。
2.对降纤酶治疗急性脑梗死的疗效及安全性的结果评估包括适应症、用药剂量、 疗程等，提出有效、安全的治疗方案， 从而为我国广大城乡医疗单位提供指导意义。
( 4 )
3.支持民族工业发展，扩大国产药物的应用和研究。
1996年 中国医大制药厂首先从蛇毒
中提纯降纤酶制剂，为振兴我国民族医药业迈出了可喜的一步。
1996.12 卫生部提出国产降纤酶为
公疗药物，让国内厂家有制序生产和扩
大使用范围。
1998.4列为国家基本药物品种，为公
疗药物。
( 5 )
研 究 方 法
1.随机、双盲、多中心大样本的研究
本研究是我国神经科进行首次规模的研究，并列入卫生部研究课题计划，有4家组织单位(全国脑防办、中华医学会临床药物评价委员会、中国蛇毒临床应用协作组、中华神经科杂志)由全国41家医院参研(必须有神经科、有相应的影像条件及实验室条件)，并由中国药品生物制品检定所进行药品质量控制。
( 6 )
2.研究分为预试验和正式试验两个阶段
预试验 1997.6-1997.12
全国114例 (8家医院)，本院完成12例
正式试验 1998.1-1999.8
全国2400例 (41家医院)，本院完成90例
3.治疗方法
治疗组：降纤酶于发病第1、3、5天分别
给予10Bu、5Bu、5Bu加入生理盐水250ml
静点(2-3h内)
对照组：应用安慰剂治疗
( 7 )
病例选择标准
1.症状发生于24小时内
2.经头部CT除外出血者
3.既往有过卒中但无后遗症者
4.非昏迷患者
5.瘫痪肢体肌力在0-4级者
6.年龄35～80岁
7.血小板>8万/mm
8.治疗方案征得患者或家属同意
( 9 )
排除标准
1.妊娠
2.血压>180/120mmHg，经用药后持续(24h内)不降者
3.短暂脑缺血发作(TIA)
4.有明显出血倾向者(皮肤粘膜、消化道、某些内科疾病)
5.昏迷(Glasgow 量表睁闭眼试验<2分者)
6.有明显的可以引起混淆的神经系统疾病(包括以往
致残性卒中)
7.近期作过大手术创面末愈合者
8.一月内应用纤溶药物(如尿激酶、链激酶、重组型纤溶
酶原激活剂，东菱克栓酶等)
9.有药物、食物过敏者
10.严重心肝肾功能障碍及休克者
11.心源性脑梗死
(10)
终止标准
1.发生严重不良反应，并怀疑与用
药有关者
2.病情进展严重，或其它严重情况
(11)
降纤酶重要作用机理及临床应用
国外
1963 Reid 马来西亚 950例
1967 Esnofp 凝血酶样物 (TLE) -Arvin
WHO-Ancrod
1970 WHO Ancord 马来西亚红口蝮蛇，Reptilase 美国
Batroxobin 巴西矛头蝮蛇()
Defibrose 德国
(12)
4.合并用药：以上两组治疗期间均可使用其它脱水、降压药物，如甘露醇、速尿等，并可应用其它治疗缺血性脑血管病药物如复方丹参、川穹嗪、尼莫通、胞二磷胆硷、脑活素等。
禁用药物：溶栓类：尿激酶、链激酶，抗凝类：肝素，抗血小板制剂：Ticlid、肠溶阿斯匹林等。
5.全部患者均于治疗前后测定血纤维蛋白原含量，凝血酶原时间及活动度、肝肾功能，部分患者复查头部CT及MRI观察有否大面积脑水肿，梗死后出血及再次梗死灶。
? ( 8 )
国内
1967 台湾大学 (thrombin-like enzyme) TLE
1978 昆明动物研究所 TLE
1981 尖吻蝮蛇毒去纤酶(SVAT1号)
1983 江浙蝮蛇毒抗栓酶(SVAT2号)
1984 东北白眉蝮蛇毒清栓酶
1986 精制蝮蛇毒抗栓酶(SVATE3号)
1988 北京白眉蝮蛇毒消栓灵
1996 降纤酶(卫生部)
(13)
药 理 作 用
1.抗血栓作用
类凝血酶 促纤维蛋白原 可溶性纤维蛋白(单体、 多聚体) 血纤维蛋白降解产物(FDP)?
血纤维蛋白原??(降纤作用) 血栓形成障碍(抗凝作用)
2.溶栓作用
降纤酶 tPA? 血纤溶酶原 血纤溶酶 (溶栓作用)
? 纤维蛋白单体 (缺A肽)
3.降低血液粘度，改善微循环作用
高纤维蛋白 血液粘度? 心、脑血流量?
? 透过血管内皮细胞 沉积于动脉壁上 动脉粥样硬化
(15)
4.抗血小板聚集作用
纤维蛋白原是血小板的主要连接物，纤维蛋
白原? 血小板聚集?
降纤酶 血管上皮细胞产生、分泌前列环素?
血管扩张 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PPT附件(144kb)。