可达龙临床应用.ppt
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参见附件(385KB)。
可达龙盐酸胺碘酮
临 床 应 用
> 抗心律失常药物分类及应用
> 可达龙的概述
> 可达龙的适应症
- 在房性心动过速方面的应用
- 在室性心动过速方面的应用
> 可达龙的用法用量以及不良反应
抗心律失常药物的分类以及应用
可达龙(r)概述---电生理作用
多通道阻滞作用
?a?a钾通道阻滞(III类药物)：
可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流(IKs、IKr),不同于其它Ⅲ类药(选择阻滞Ikr )，具有一定的使用依赖性，尽管延长QT，极少产生扭转室速。
?a?a钠通道阻滞(轻度)
不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心功能
?a?a钙通道阻滞(轻度)
抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD),减少扭转室速
?a?a非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体
削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定性,利于VT/VF防治
代谢特点
> 极高的脂溶性，分布容积大(60L/kg)
> 易在肺、肝、肾、心、脂肪等沉积
> 口服生物利用度30%-50%，口服达峰时间2.5-5小时
> 静脉达峰时间15-30分钟
> 属三室模型
> 血药浓度和剂量呈线性相关
> 需要数月达到血浆稳态
> 血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好
> 肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几乎不从肾脏排泄
> 清除半衰期变异大且长:口服 35-110天
> 胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，比胺碘酮的清除半衰期更长
可达龙(r)不同剂型
* 静脉制剂与口服制剂作用不完全相同
-静脉应用早期主要表现为I, II, IV类抗心律失常药物的作用，III类药物的作用出现较晚
-口服主要表现III类药物的作用
* 急性作用与慢性作用不同
-急性作用(急性电生理效应)：阻滞INa、ICa-L
降低Vmax、减慢传导、复极影响不大
-慢性作用(慢性电生理效应)：阻滞外向钾流为主
延长APD和ERP，影响复极为主
首选适应症
> 在下列适应症中首选可达龙
心肌梗死后心律失常
心律失常伴心功能不全
房颤、房扑的转律和窦性的维持
威胁生命的室速或室颤(猝死存活者)
多中心临床试验证明：在心肌急性梗死或心功能障碍时，其他抗心律失常药属于禁忌，胺碘酮并不增加重症心血管病的死亡率，也未促使心功能恶化，使之成为重症情况合并房颤时的首选药物。
胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中国心脏起搏与心电生理杂志,2004,18(6):401-407.
房颤发作≤7天的转复药物
房颤持续超过7天的转复药物
胺碘酮预防房颤复发(CTAF)
研究背景：恢复并维持窦性心律是房颤治疗的理想目标。一些未
设立对照组的研究提示，小剂量胺碘酮在预防房颤复
发方面较其他药物更为有效，但迄今没有大规模的随
机研究对此进行证实
研究机构：加拿大全国19家心脏病研究中心
研究设计：多中心，前瞻性，随机，对照研究
研究对象：403例，最近6个月内发生有症状的房颤(其中至少有
一次房颤必须持续10分钟以上，并需通过心电图证实)
并计划进行长期的抗心律失常治疗的患者
胺碘酮预防房颤复发(CTAF)
> 治疗方案：随机分组，403例慢性，症状性房颤患者转复成窦律后，随机分成二组：
- 胺碘酮组
- 传统治疗组：索他洛尔，心律平
> 研究方法：- 胺碘酮口服负荷量后：200 毫克/天
- 索他洛尔：平均239毫克/天
- 心律平：平均544毫克/天
> 随访时间：1-2 年
胺碘酮预防房颤复发(CTAF)
结果
胺碘酮预防房颤复发(CTAF)
结论：
胺碘酮在预防房颤复发方面较索它洛尔或心律平更为有效!
低剂量胺碘酮临床应用安全!
转复AF维持SR:
胺碘酮 200mg/d
明显优于
索他洛尔/普罗帕酮
(二)可达龙在快速室性心律失常中的应用
> 静脉胺碘酮用于快速室性心律失常的急性治疗
* 适应证：单形性室速、多形性室速(QT不延长者)、未能明确的宽QRS波心动过速，同时血流动力学稳定者。
* 胺碘酮用于持续性室速和室颤，可改善电转复的效果，优于利多卡因。经常规复苏、应用肾上腺素、和电复律无效者，首选胺碘酮300mg IV，然后电复律。
在电复律无效的心室颤动中
胺碘酮与利多卡因的对比研究
ALIVE试验
ALIVE试验结论
> 胺碘酮在心肺复苏的起始阶段中有明确临床疗效
> 对院外顽固的心室颤动，胺碘酮好于利多卡因
> 越早使用胺碘酮，短期效益越大
> 根据本试验的结果和其他试验累计的资料，似说明在院外除颤无效的室颤中无使用利多卡因的指征
可达龙注射液指南推荐用法用量：
> 负荷量：
* 150mg(室颤/无脉性室速300mg)
* 如无效可：10-15min后追加150mg
* 追加次数可达6-8次
> 维持量：
* 第一个24h：前6h：1mg/min
* 后18h：0.5mg/min
(注：第一个24小时内用药一般为1200mg、最高不超过2000 mg)
* 第二个24h:0.5mg/min
可达龙片剂指南的推荐用法用量
200mg tid7天
200mg bid 7天
200mgqd长期维持
由于可达龙片剂起效比较慢，建议静脉应用当天就口服上片剂
可达龙注射液偶见的不良反应
胺碘酮其他不良反应对策
>甲状腺功能异常(甲亢2%，甲减6%)：
甲状腺功能低下用左旋甲状腺素
甲状腺功能亢进糖皮质激素
丙基硫氧嘧啶或他巴唑
可能需要行甲状腺切除术
> 肺毒性(<300mg/d 年发生率<1%)定期复查胸片，早期识别，及时停药可逆转，重者使用皮质激素。
> 肝毒性(0.6%)：定期查转氨酶，必要时停药。
> 其它：视神经炎、周围神经炎、共济失调，应停药；皮肤、眼碘沉积无需停药。
可达龙盐酸胺碘酮
临 床 应 用
> 抗心律失常药物分类及应用
> 可达龙的概述
> 可达龙的适应症
- 在房性心动过速方面的应用
- 在室性心动过速方面的应用
> 可达龙的用法用量以及不良反应
抗心律失常药物的分类以及应用
可达龙(r)概述---电生理作用
多通道阻滞作用
?a?a钾通道阻滞(III类药物)：
可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流(IKs、IKr),不同于其它Ⅲ类药(选择阻滞Ikr )，具有一定的使用依赖性，尽管延长QT，极少产生扭转室速。
?a?a钠通道阻滞(轻度)
不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心功能
?a?a钙通道阻滞(轻度)
抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD),减少扭转室速
?a?a非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体
削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定性,利于VT/VF防治
代谢特点
> 极高的脂溶性，分布容积大(60L/kg)
> 易在肺、肝、肾、心、脂肪等沉积
> 口服生物利用度30%-50%，口服达峰时间2.5-5小时
> 静脉达峰时间15-30分钟
> 属三室模型
> 血药浓度和剂量呈线性相关
> 需要数月达到血浆稳态
> 血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好
> 肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几乎不从肾脏排泄
> 清除半衰期变异大且长:口服 35-110天
> 胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，比胺碘酮的清除半衰期更长
可达龙(r)不同剂型
* 静脉制剂与口服制剂作用不完全相同
-静脉应用早期主要表现为I, II, IV类抗心律失常药物的作用，III类药物的作用出现较晚
-口服主要表现III类药物的作用
* 急性作用与慢性作用不同
-急性作用(急性电生理效应)：阻滞INa、ICa-L
降低Vmax、减慢传导、复极影响不大
-慢性作用(慢性电生理效应)：阻滞外向钾流为主
延长APD和ERP，影响复极为主
首选适应症
> 在下列适应症中首选可达龙
心肌梗死后心律失常
心律失常伴心功能不全
房颤、房扑的转律和窦性的维持
威胁生命的室速或室颤(猝死存活者)
多中心临床试验证明：在心肌急性梗死或心功能障碍时，其他抗心律失常药属于禁忌，胺碘酮并不增加重症心血管病的死亡率，也未促使心功能恶化，使之成为重症情况合并房颤时的首选药物。
胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中国心脏起搏与心电生理杂志,2004,18(6):401-407.
房颤发作≤7天的转复药物
房颤持续超过7天的转复药物
胺碘酮预防房颤复发(CTAF)
研究背景：恢复并维持窦性心律是房颤治疗的理想目标。一些未
设立对照组的研究提示，小剂量胺碘酮在预防房颤复
发方面较其他药物更为有效，但迄今没有大规模的随
机研究对此进行证实
研究机构：加拿大全国19家心脏病研究中心
研究设计：多中心，前瞻性，随机，对照研究
研究对象：403例，最近6个月内发生有症状的房颤(其中至少有
一次房颤必须持续10分钟以上，并需通过心电图证实)
并计划进行长期的抗心律失常治疗的患者
胺碘酮预防房颤复发(CTAF)
> 治疗方案：随机分组，403例慢性，症状性房颤患者转复成窦律后，随机分成二组：
- 胺碘酮组
- 传统治疗组：索他洛尔，心律平
> 研究方法：- 胺碘酮口服负荷量后：200 毫克/天
- 索他洛尔：平均239毫克/天
- 心律平：平均544毫克/天
> 随访时间：1-2 年
胺碘酮预防房颤复发(CTAF)
结果
胺碘酮预防房颤复发(CTAF)
结论：
胺碘酮在预防房颤复发方面较索它洛尔或心律平更为有效!
低剂量胺碘酮临床应用安全!
转复AF维持SR:
胺碘酮 200mg/d
明显优于
索他洛尔/普罗帕酮
(二)可达龙在快速室性心律失常中的应用
> 静脉胺碘酮用于快速室性心律失常的急性治疗
* 适应证：单形性室速、多形性室速(QT不延长者)、未能明确的宽QRS波心动过速，同时血流动力学稳定者。
* 胺碘酮用于持续性室速和室颤，可改善电转复的效果，优于利多卡因。经常规复苏、应用肾上腺素、和电复律无效者，首选胺碘酮300mg IV，然后电复律。
在电复律无效的心室颤动中
胺碘酮与利多卡因的对比研究
ALIVE试验
ALIVE试验结论
> 胺碘酮在心肺复苏的起始阶段中有明确临床疗效
> 对院外顽固的心室颤动，胺碘酮好于利多卡因
> 越早使用胺碘酮，短期效益越大
> 根据本试验的结果和其他试验累计的资料，似说明在院外除颤无效的室颤中无使用利多卡因的指征
可达龙注射液指南推荐用法用量：
> 负荷量：
* 150mg(室颤/无脉性室速300mg)
* 如无效可：10-15min后追加150mg
* 追加次数可达6-8次
> 维持量：
* 第一个24h：前6h：1mg/min
* 后18h：0.5mg/min
(注：第一个24小时内用药一般为1200mg、最高不超过2000 mg)
* 第二个24h:0.5mg/min
可达龙片剂指南的推荐用法用量
200mg tid7天
200mg bid 7天
200mgqd长期维持
由于可达龙片剂起效比较慢，建议静脉应用当天就口服上片剂
可达龙注射液偶见的不良反应
胺碘酮其他不良反应对策
>甲状腺功能异常(甲亢2%，甲减6%)：
甲状腺功能低下用左旋甲状腺素
甲状腺功能亢进糖皮质激素
丙基硫氧嘧啶或他巴唑
可能需要行甲状腺切除术
> 肺毒性(<300mg/d 年发生率<1%)定期复查胸片，早期识别，及时停药可逆转，重者使用皮质激素。
> 肝毒性(0.6%)：定期查转氨酶，必要时停药。
> 其它：视神经炎、周围神经炎、共济失调，应停药；皮肤、眼碘沉积无需停药。
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