凝血与抗凝血的病理生理.ppt
http://www.100md.com
参见附件(166KB)。
凝血与抗凝血的病理生理
蛋白C、蛋白S及血栓调节蛋白的作用
凝血酶原
凝血活性降低蛋白C
凝血酶活化蛋白C灭活Ⅴa、Ⅷa
血栓调节蛋白
蛋白S
内皮细胞表面
TAFI作用机制
PLg
血管内皮细胞的功能
? 产生各种生物活性物质。
? 调节凝血与抗凝功能。
? 调节纤溶系统功能。
? 调节血管紧张度。
? 参与炎症反应的调解。
? 维持微循环的功能等。
VEC在凝血、抗凝和纤溶中的作用
1.VEC及与血液直接接触的单核细胞等正常时不表达TF。因而不会使凝血系统启动。
2.VEC可生成PGI2、NO及ADP酶等物质，扩张血管、抑制血小板的活化、聚集等。
3.VEC可产生或促进tPA、uPA等纤溶酶原激活物，促进纤溶过程。
4.VEC的抗凝作用：①VEC可产生TFPI，抑制外源性凝血系统的启动。②VEC表面可表达TM,通过TM-PC系统产生抗凝作用。③VEC表面表达肝素样物质(硫酸乙酰肝素等)并与AT-III结合产生抗凝作用。此外，VEC也可产生α2巨球蛋白等其他抗凝物质起抗凝作用
纤溶功能增强致出血倾向
原 因机制
获脏器严重损伤或大手术 大量t PA入血
(子宫、卵巢、前列腺、心肺脑等)
恶性肿瘤(白血病等)大量t PA入血
得肝脏功能严重障碍t PA灭活减少、(肝硬化、肝癌、肝叶切除) PAI合成减少
DIC 继发性纤溶亢进
性溶栓疗法(药物) 纤溶亢进
遗传性纤溶亢进先天性α2-AP、先天性PAI缺乏
遗传性纤溶功能降低
基 因 变 异 表 现
Tpa 内含子8Alu重复或插入 血栓形成倾向
PAI-1 4G/4G高表达PAI-1 血栓形成倾向
PLg异常PLg活性降低 血栓形成倾向
血小板数量减少(<100×109/L)
原 因 常见疾病
血小板生成障碍再障、急性白血病、放、化疗后 骨
髓抑制、骨髓纤维化、巨幼细胞贫血
血小板破坏、消耗增多 细菌、病毒、抗血小板抗体等致特发
性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼
疮、血栓性血小板减少性紫癜、新生
儿血小板减少、DIC等
血小板分布异常脾功能亢进(肝硬化、Banti综合征输
入大量库血、血浆等)
血小板数量增多>100×109/L
原 因 常见疾病
原发性增多※ 骨髓增生性疾病：慢粒白血病、真
性红细胞增多症、早期骨髓纤维化、原发性血小板增多症
继发性增多 急性感染、溶血、某些癌症
※：如伴有功能缺陷，可致出血；如伴有活化功能增强，易血栓形成。
遗传性血小板功能异常
基 因 变 异 疾病表现
T145M GPⅠb分 巨大血小板与冠心病
GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ 子第145位上的苏 综合征 有关
氨酸变为蛋氨酸
Glanzmann血小板粘附、聚
GPⅡb/Ⅲ a？血小板 集障碍(出血倾
无力症向)
GPⅠa/Ⅱa？ 影响与胶原作用
获得性血小板功能异常
类型 常 见 疾 病
获得性血小板 尿毒症、肝硬化、骨髓增生
功能降低 性疾病、急性白血病等
获得性血小板血栓前状态、糖尿病、妊高
功能增强 症、口服避孕药、妊娠晚期、高脂血症、人工瓣膜移植术
白细胞增多易致血栓形成原因：
1.毛细血管血流受阻，微循环障碍
2.释放弹性蛋白酶、胶原酶，损伤基底膜、基质
3.分泌细胞因子：TNF、IL-1，使内皮细胞表达TF， 启动凝血
4.产生炎症介质：使血管通透性增高，血液浓缩。
凝血与抗凝血的病理生理
蛋白C、蛋白S及血栓调节蛋白的作用
凝血酶原
凝血活性降低蛋白C
凝血酶活化蛋白C灭活Ⅴa、Ⅷa
血栓调节蛋白
蛋白S
内皮细胞表面
TAFI作用机制
PLg
血管内皮细胞的功能
? 产生各种生物活性物质。
? 调节凝血与抗凝功能。
? 调节纤溶系统功能。
? 调节血管紧张度。
? 参与炎症反应的调解。
? 维持微循环的功能等。
VEC在凝血、抗凝和纤溶中的作用
1.VEC及与血液直接接触的单核细胞等正常时不表达TF。因而不会使凝血系统启动。
2.VEC可生成PGI2、NO及ADP酶等物质，扩张血管、抑制血小板的活化、聚集等。
3.VEC可产生或促进tPA、uPA等纤溶酶原激活物，促进纤溶过程。
4.VEC的抗凝作用：①VEC可产生TFPI，抑制外源性凝血系统的启动。②VEC表面可表达TM,通过TM-PC系统产生抗凝作用。③VEC表面表达肝素样物质(硫酸乙酰肝素等)并与AT-III结合产生抗凝作用。此外，VEC也可产生α2巨球蛋白等其他抗凝物质起抗凝作用
纤溶功能增强致出血倾向
原 因机制
获脏器严重损伤或大手术 大量t PA入血
(子宫、卵巢、前列腺、心肺脑等)
恶性肿瘤(白血病等)大量t PA入血
得肝脏功能严重障碍t PA灭活减少、(肝硬化、肝癌、肝叶切除) PAI合成减少
DIC 继发性纤溶亢进
性溶栓疗法(药物) 纤溶亢进
遗传性纤溶亢进先天性α2-AP、先天性PAI缺乏
遗传性纤溶功能降低
基 因 变 异 表 现
Tpa 内含子8Alu重复或插入 血栓形成倾向
PAI-1 4G/4G高表达PAI-1 血栓形成倾向
PLg异常PLg活性降低 血栓形成倾向
血小板数量减少(<100×109/L)
原 因 常见疾病
血小板生成障碍再障、急性白血病、放、化疗后 骨
髓抑制、骨髓纤维化、巨幼细胞贫血
血小板破坏、消耗增多 细菌、病毒、抗血小板抗体等致特发
性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼
疮、血栓性血小板减少性紫癜、新生
儿血小板减少、DIC等
血小板分布异常脾功能亢进(肝硬化、Banti综合征输
入大量库血、血浆等)
血小板数量增多>100×109/L
原 因 常见疾病
原发性增多※ 骨髓增生性疾病：慢粒白血病、真
性红细胞增多症、早期骨髓纤维化、原发性血小板增多症
继发性增多 急性感染、溶血、某些癌症
※：如伴有功能缺陷，可致出血；如伴有活化功能增强，易血栓形成。
遗传性血小板功能异常
基 因 变 异 疾病表现
T145M GPⅠb分 巨大血小板与冠心病
GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ 子第145位上的苏 综合征 有关
氨酸变为蛋氨酸
Glanzmann血小板粘附、聚
GPⅡb/Ⅲ a？血小板 集障碍(出血倾
无力症向)
GPⅠa/Ⅱa？ 影响与胶原作用
获得性血小板功能异常
类型 常 见 疾 病
获得性血小板 尿毒症、肝硬化、骨髓增生
功能降低 性疾病、急性白血病等
获得性血小板血栓前状态、糖尿病、妊高
功能增强 症、口服避孕药、妊娠晚期、高脂血症、人工瓣膜移植术
白细胞增多易致血栓形成原因：
1.毛细血管血流受阻，微循环障碍
2.释放弹性蛋白酶、胶原酶，损伤基底膜、基质
3.分泌细胞因子：TNF、IL-1，使内皮细胞表达TF， 启动凝血
4.产生炎症介质：使血管通透性增高，血液浓缩。
附件资料：
相关资料1：