人工肝支持系统和肝移植.ppt
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参见附件(284kb)。
人工肝支持系统
和肝移植
人工肝支持系统
人工肝脏，又称人工肝脏支持系统，是采用非药物性手段或装置暂时支持肝脏以维持患者生命，初步纠正肝功能衰竭所引起的严重代谢紊乱，清除体内蓄积的各种毒性物质，使病变的肝脏有时间和条件通过再生逐渐恢复其原有的结构和功能而获得生存的一种治疗方法。
一、概述
50年代，Merrill首先用血液透析方法治疗肝功能衰竭的患者。1956年，Sorrention证实新鲜肝脏匀浆的解毒能力，首次提出了"人工肝"的概念。此后的几十年内，人工肝的研究虽然取得了一定的进展，但疗效欠佳。
概 述
Nyberg等人统计1976年以前
物理人工肝装置，肝性脑病改善率为68%，生存率仅为28%。因此，人工肝的系统研究虽然已有近半个世纪的历史，但长期以来一直处于徘徊状态，直至采用培养肝细胞为材料的生物人工肝(bioartificial liver)的出现，才再次掀起了该领域的研究热潮，并取得了较大进展。
概 述
〈一〉人工肝支持系统的分类
1、 物理性人工肝辅助
(1)血液透析；
(2)血液滤过；
(3)血液灌流；
(4)血浆分离；
(5)分子吸附再循环装置(molecular absorbents recirculation system, MARS)
概 述-分 类
2、生物人工肝
(1)体外人工肝辅助系统
(2)体内肝细胞移植
3、混合生物人工肝
概 述
〈二〉适应症
1、急性、亚急性或慢性重症病毒性肝炎；
2、中毒性肝脏损伤；
3、高胆红素血症；
4、各类型肝硬化的失代偿期，或肝硬化病人已做过分流术又产生肝功能不全或屡发门-体循环性脑病；
5、肝移植前的"待肝期"；
6、肝脏手术后的无功能或低功能状态；
7、肝移植后，经过若干时间产生不可逆的排异或其他原因，又出现肝昏迷的预兆者；
概 述-适应症
8、肝功能衰竭的严重并发症，如肝肾综合症、心衰、脓毒血症；
9、先天性非溶血性黄疸，尤其应用于治疗Crigler-Najjar综合征；
10、蛋白结合药物的急性中毒。
概 述-适应症
〈三〉禁忌症
1、心肺功能不全的病人；
2、各种原因引起的末梢循环衰竭
3、出凝血机制明显异常者；
4、病人高度烦躁，不能安静卧床者。
二、物理性人工肝辅助装置
〈一〉血液透析(Hemodialysis, HD) 主要是通过半透膜把血液与透析液隔 开，中小分子物质借助浓度梯度在膜的两侧弥散，从而达到清除血液中的毒性物质的目的。
血液透析
早期常用的为铜纺膜，可滤过相对分子量1000以内的低分子物质，但某些引起肝性脑病的毒性物质，不能被一般透析膜清除。
后采用聚丙烯腈膜，可滤过相对分子量在15000以内的物质，能有效去除氨、游离脂肪酸及胆汁、尿素、肌酐及无机磷酸盐等小分子物质。
血液透析
〈二〉血液滤过(Hemofilitration, HF) 主要通过采用孔径较大(平均为100A)的膜，依靠液体静压力差作为跨膜压，通过对流作用使血液中的毒物经膜滤过而清除。
滤过膜为聚丙烯腈膜或聚砜支撑的中空滤过器，可以滤过水分、电解质及相对分子量中等或小的代谢产物。
血液滤过
Yoshiba等采用新型膜材料三醋酸纤维膜及聚甲基丙烯酸甲酯膜制成中空纤维血液透析滤过器。此膜孔径比聚丙烯腈膜更大，能使蛋白质分子通过。
血液滤过
用血液滤过治疗病人时，体内必需物质丧失较为严重，临床上要注意及时予以纠正。
血液滤过
<三> 血液灌注(hemoperfusion, Hp) 是一种血液净化装置。基本装置是一灌流柱,柱中有吸附剂.灌流柱的输出管接患者的动脉,输入管接患者的静脉,构成一体外分流.所用吸附剂包括树脂、活性炭、聚苯乙烯纤维、清蛋白琼脂糖电泳凝胶等。
血液灌注
1、树脂
为网状高分子聚合物，一般为离
子交换树脂和非离子交换树脂。其有良好的吸附性能。由于其血液组织相容性差，易引起血液有形成分明显减少(白细胞下降60-80%，血小板下降60-98%)，加重出血倾向，因而临床应用受到限制。
血液灌注
2、活性炭
为一多孔非极性吸附剂，可以吸附相对分子量在300-1500的多种物质。由于常出现炭微粒性肺栓塞、低血压、血小板被吸附和损伤等不良反应，在临床上曾一度被废弃。近年来，对活性炭颗粒大小、制作方法进行改进，才得以迅速发展。
3、清蛋白琼脂凝胶法
又称亲和层析法。其基本装置为人血清的蛋白分子与琼脂小珠结合。此法可选择性清除血液中的某些物质，主要清除与蛋白质紧密结合的物质。
血液灌注
〈四〉血浆分离
又称血液置换。将病人血液引入血浆分离器，分离血浆，再将健康人的血浆置换，或者将分离出的患者血浆直接通过吸附装置吸附后再回输至患者。
该方法可清除活化的血栓产物，选择性地去除与血浆蛋白分子相结合的分子病理成分(如内毒素、免疫复合物)及中、小分子物质。
血浆分离
同时可补充肝功能衰竭病人所缺乏的凝血因子、清蛋白、调理素等多种生物活性物质，因而对肝功能衰竭的抢救尤为适宜。
血浆分离
国外常用多孔膜材料制成的中空纤维管型血浆分离器，并配有自动控制装置。用此法治疗苏醒率较高，但脑水肿常不可避免的要发生，因此病死率降低不明显。并可引起空气栓塞、感染、低血糖和消化道出血等不良反应。
血浆分离
〈五〉分子吸附再循环装置(MARS) 1997年，德国罗斯托克大学的两位科学家-Jan Stange 和Steffen Mitzer根据蛋白质分子配位原理，研制出了一种新型的人工肝-MARS，该系统一经推出立即引起关注。目前，国内已有数家医院开始使用该系统。
血浆白蛋白具有两项基本生理功能： (1)维持血浆胶体渗透压；
(2)转运多种生理及代谢产物。
MARS
正常情况下，这些物质在血液中被白蛋白结合，运输到肝脏，使其得以进入肝细胞在肝细胞内被降解，最后由有胆道或肾脏排除体外。
MARS
MARS就是基于上述肝脏解毒和白蛋白运输机制而设计的。同时采用了血液净化技术，如血液透析和血流灌注。
MARS
MARS主要由膜分离、白蛋白再生循环和低流透析三部分组成。膜分离的功能由透析柱完成。后者是由聚砜组成的中空纤维膜 ......
人工肝支持系统
和肝移植
人工肝支持系统
人工肝脏，又称人工肝脏支持系统，是采用非药物性手段或装置暂时支持肝脏以维持患者生命，初步纠正肝功能衰竭所引起的严重代谢紊乱，清除体内蓄积的各种毒性物质，使病变的肝脏有时间和条件通过再生逐渐恢复其原有的结构和功能而获得生存的一种治疗方法。
一、概述
50年代，Merrill首先用血液透析方法治疗肝功能衰竭的患者。1956年，Sorrention证实新鲜肝脏匀浆的解毒能力，首次提出了"人工肝"的概念。此后的几十年内，人工肝的研究虽然取得了一定的进展，但疗效欠佳。
概 述
Nyberg等人统计1976年以前
物理人工肝装置，肝性脑病改善率为68%，生存率仅为28%。因此，人工肝的系统研究虽然已有近半个世纪的历史，但长期以来一直处于徘徊状态，直至采用培养肝细胞为材料的生物人工肝(bioartificial liver)的出现，才再次掀起了该领域的研究热潮，并取得了较大进展。
概 述
〈一〉人工肝支持系统的分类
1、 物理性人工肝辅助
(1)血液透析；
(2)血液滤过；
(3)血液灌流；
(4)血浆分离；
(5)分子吸附再循环装置(molecular absorbents recirculation system, MARS)
概 述-分 类
2、生物人工肝
(1)体外人工肝辅助系统
(2)体内肝细胞移植
3、混合生物人工肝
概 述
〈二〉适应症
1、急性、亚急性或慢性重症病毒性肝炎；
2、中毒性肝脏损伤；
3、高胆红素血症；
4、各类型肝硬化的失代偿期，或肝硬化病人已做过分流术又产生肝功能不全或屡发门-体循环性脑病；
5、肝移植前的"待肝期"；
6、肝脏手术后的无功能或低功能状态；
7、肝移植后，经过若干时间产生不可逆的排异或其他原因，又出现肝昏迷的预兆者；
概 述-适应症
8、肝功能衰竭的严重并发症，如肝肾综合症、心衰、脓毒血症；
9、先天性非溶血性黄疸，尤其应用于治疗Crigler-Najjar综合征；
10、蛋白结合药物的急性中毒。
概 述-适应症
〈三〉禁忌症
1、心肺功能不全的病人；
2、各种原因引起的末梢循环衰竭
3、出凝血机制明显异常者；
4、病人高度烦躁，不能安静卧床者。
二、物理性人工肝辅助装置
〈一〉血液透析(Hemodialysis, HD) 主要是通过半透膜把血液与透析液隔 开，中小分子物质借助浓度梯度在膜的两侧弥散，从而达到清除血液中的毒性物质的目的。
血液透析
早期常用的为铜纺膜，可滤过相对分子量1000以内的低分子物质，但某些引起肝性脑病的毒性物质，不能被一般透析膜清除。
后采用聚丙烯腈膜，可滤过相对分子量在15000以内的物质，能有效去除氨、游离脂肪酸及胆汁、尿素、肌酐及无机磷酸盐等小分子物质。
血液透析
〈二〉血液滤过(Hemofilitration, HF) 主要通过采用孔径较大(平均为100A)的膜，依靠液体静压力差作为跨膜压，通过对流作用使血液中的毒物经膜滤过而清除。
滤过膜为聚丙烯腈膜或聚砜支撑的中空滤过器，可以滤过水分、电解质及相对分子量中等或小的代谢产物。
血液滤过
Yoshiba等采用新型膜材料三醋酸纤维膜及聚甲基丙烯酸甲酯膜制成中空纤维血液透析滤过器。此膜孔径比聚丙烯腈膜更大，能使蛋白质分子通过。
血液滤过
用血液滤过治疗病人时，体内必需物质丧失较为严重，临床上要注意及时予以纠正。
血液滤过
<三> 血液灌注(hemoperfusion, Hp) 是一种血液净化装置。基本装置是一灌流柱,柱中有吸附剂.灌流柱的输出管接患者的动脉,输入管接患者的静脉,构成一体外分流.所用吸附剂包括树脂、活性炭、聚苯乙烯纤维、清蛋白琼脂糖电泳凝胶等。
血液灌注
1、树脂
为网状高分子聚合物，一般为离
子交换树脂和非离子交换树脂。其有良好的吸附性能。由于其血液组织相容性差，易引起血液有形成分明显减少(白细胞下降60-80%，血小板下降60-98%)，加重出血倾向，因而临床应用受到限制。
血液灌注
2、活性炭
为一多孔非极性吸附剂，可以吸附相对分子量在300-1500的多种物质。由于常出现炭微粒性肺栓塞、低血压、血小板被吸附和损伤等不良反应，在临床上曾一度被废弃。近年来，对活性炭颗粒大小、制作方法进行改进，才得以迅速发展。
3、清蛋白琼脂凝胶法
又称亲和层析法。其基本装置为人血清的蛋白分子与琼脂小珠结合。此法可选择性清除血液中的某些物质，主要清除与蛋白质紧密结合的物质。
血液灌注
〈四〉血浆分离
又称血液置换。将病人血液引入血浆分离器，分离血浆，再将健康人的血浆置换，或者将分离出的患者血浆直接通过吸附装置吸附后再回输至患者。
该方法可清除活化的血栓产物，选择性地去除与血浆蛋白分子相结合的分子病理成分(如内毒素、免疫复合物)及中、小分子物质。
血浆分离
同时可补充肝功能衰竭病人所缺乏的凝血因子、清蛋白、调理素等多种生物活性物质，因而对肝功能衰竭的抢救尤为适宜。
血浆分离
国外常用多孔膜材料制成的中空纤维管型血浆分离器，并配有自动控制装置。用此法治疗苏醒率较高，但脑水肿常不可避免的要发生，因此病死率降低不明显。并可引起空气栓塞、感染、低血糖和消化道出血等不良反应。
血浆分离
〈五〉分子吸附再循环装置(MARS) 1997年，德国罗斯托克大学的两位科学家-Jan Stange 和Steffen Mitzer根据蛋白质分子配位原理，研制出了一种新型的人工肝-MARS，该系统一经推出立即引起关注。目前，国内已有数家医院开始使用该系统。
血浆白蛋白具有两项基本生理功能： (1)维持血浆胶体渗透压；
(2)转运多种生理及代谢产物。
MARS
正常情况下，这些物质在血液中被白蛋白结合，运输到肝脏，使其得以进入肝细胞在肝细胞内被降解，最后由有胆道或肾脏排除体外。
MARS
MARS就是基于上述肝脏解毒和白蛋白运输机制而设计的。同时采用了血液净化技术，如血液透析和血流灌注。
MARS
MARS主要由膜分离、白蛋白再生循环和低流透析三部分组成。膜分离的功能由透析柱完成。后者是由聚砜组成的中空纤维膜 ......
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