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癫痫的药物治疗.doc
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    参见附件(56kb)。

    癫痫的药物治疗

    1. 药物治疗癫痫的目的

    1.1 完全控制发作

    目前没有一种AEDs可以完全控制发作。

    1.2 无药物不良反应

    目前所有AEDs均有程度不等的不良反应。

    1.3 提高病人的生活质量

    由于上述两项不能达到理想目标,所以提高病人的生活质量有一定困难。

    2. 选择抗癫痫药应考虑的因素

    2.1 疗效

    这是首要因素。绝大多数抗癫痫药对某一类型发作或某几种类型发作有效。因此,明确发作类型或综合征十分重要。

    2.2 不良反应

    应选择不良反应少而轻的AEDs,还应详细了解病人过去用药情况。如过去服用某种AEDs已出现过不良反应就不应选用这种药物。如病人已有肝功能不良就应慎用可以导致肝损害的AEDs。还应注意AEDs的交叉反应,如曾经因服用CBZ出现皮疹而停药,选用奥卡西平就应慎重;扑米酮的主要代谢物为苯巴比妥,因此对苯巴比妥过敏或有严重不良反应者就不应选用扑米酮。

    2.3 易于应用

    这样才能保证长期、规律服药。每日仅服2次比需服3次者依从性好。

    2.4 价格

    对癫痫病人来说价格越低越能保证长期规律服药。

    3. 首次发作的治疗

    3.1 首次无诱因的发作,如脑电图正常,没有可能的原因者不用AEDs,应密切随访。因为:①目前公认的标准仅1次发作不能诊断为癫痫;②癫痫患病率为5‰(WHO),而人群中3.5%一生有1次惊厥发作;如有第2次发作,与第一次的间隔在1年以上,还可以继续观察而不用AEDs;如间隔不到1年就可以开始用AEDs治疗。

    3.2 首次无诱因的发作,如脑电图有癫痫样异常或可以找到病因,如产伤、颅脑外伤或脑炎史等,应立即用AEDs治疗。

    3.3 首次症状性发作,应立即用AEDs治疗。

    3.4 首先用单药治疗;如证实无效(需观察5倍平均发作间隔)则换用第2种单药治疗。

    3.5 证实2种AEDs单药治疗均无效,可以合理服用多药治疗。

    4. 抗癫痫药的选择

    癫痫治疗的首要原则就是根据类型用药,目前公认的选用AEDs的标准见表8-11。

    表8-11根据发作类型选用AEDs

    发作类型首先单药治疗其他对此型发作有效的药物全面性 强直阵挛VAP、PHT、CBZCLB、GBP、LTG、PB、PRM、TGM、TPM、VGB 失神VPA、ESMAZM、CLB、FBM、LTG、TPM 肌阵挛VPAAZM、CLB、CZP、FBM、LTG、TPM 失张力VPACLB、FBM、LTG、TPM部分性 单纯或复杂CBZ、VPA、PHTCLB、GBP、LTG、PB、PRM、TGB、TPM、VGB 有或无继发 全面发作综合性CBZ、CLB、GBP、PHT 良性外侧烈癫痫VPA JMEVPACLB、LTG、TPM LGSVPACLB、CZP、FBM、LTG、TPM、VGB WestACTH、VPA、TPMCLB、CZP、LTG、VGB 注:ACTH:促肾上腺皮质激素;AZM:乙酰唑胺;CBZ:卡马西平;CLB:氯巴占;CZP:氯硝西泮;ESM:乙琥胺;FBM:非胺酯;GBP:加巴喷丁;JMA:青少年肌阵挛;LGS:Lennox-Gastaut综合症;LTG:拉莫三嗪;PB:苯巴比妥;PHT:苯妥英;PRM:扑米酮;TGB:噻加宾;TPM:托吡酯;VGB:氨己烯酸;VPA:丙戊酸。

    5. 单药治疗的优点

    过去国内外均曾提倡多种AEDs联合治疗癫痫。20世纪70年代测定AEDs浓度,发现两种以上AEDs时因药物间相互作用使浓度下降而导致疗效下降。AEDs间相互作用的两个主要原因是:①在蛋白结合的位点上竞争性结合。②肝P450代谢酶的诱导作用。临床观察在血浓度监测下从多药治疗转变为单药治疗可以提高疗效。目前,均主张单药治疗;单药治疗的优点如下:①可以提高疗效;②不良反应少;③价格低;④依从性好。

    6. 合理的多药治疗

    在依次应用2种单药治疗确实认定无效的情况下,可以2种以上AEDs合用,以不超过3种为宜。只有合理的多药治疗才能提高疗效。

    6.1 两种不同抗癫痫机理的药合用,如果用某种抗癫痫机制的药物治疗无效,再加用具有相同机制的药物很难提高疗效。

    6.2 两种药物在药代动力学上应有互辅作用。

    6.3 两种药物在药效学上应有相加作用 ......

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