全身糖皮质激素在急性哮喘发作中的合理应用.ppt
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全身性糖皮质激素在支气管哮喘急性发作时的应用
中国哮喘联盟
医院治疗流程 (2004 GINA)
哮喘急性发作的药物治疗 (GINA 2004年)
* 速效吸入?2受体激动剂
* 口服?2受体激动剂
* 抗胆碱能药物
* 甲基黄嘌呤
* 全身性糖皮质激素
糖皮质激素作用机制的新认识
* 基因组机制
* 非基因组机制
非基因组机制
糖皮质激素的基因组机制
* 激素胞内受体 ==> 核内 ==> 影响基因转录 ==> 蛋白合成、激活或抑制
* 特点：
> 起效慢
> 作用消减慢
> 小剂量即可引起
非基因组机制
* 效应产生迅速(15分)
* 需较大剂量产生
> 解释冲击剂量治疗时的临床效应
* 解释糖皮质激素应用
> 紧急：大剂量
> 慢性：小剂量
糖皮质激素的平喘药理
* 抑制炎症反应过程
* 抑制过敏反应，介质释放
* 提高?2受体功能
* 降低血管通透性
* 抑制M受体功能
* 其它
全身性糖皮质激素的应用
与支气管舒张剂联合应用
* 使哮喘发作迅速缓解，防止病情恶化
* 原则：掌握指证，及时应用
合适剂量，短程治疗
适时减量，口服序贯
全身性糖皮质激素的应用
* 应用指证：
中重度哮喘发作
> 轻度发作，经吸入β2激动剂仍无缓解者
> 长期口服GCS病情恶化者
糖皮质激素治疗-如何选择
* 选择糖皮质激素的种类和剂型,考虑因素:
> 抗炎疗效
> 起效、达峰时间
> 药物半衰期,维持时间
> 医疗费用
GINA推荐的全身性糖皮质激素
* 甲泼尼龙(甲强龙?)
* 氢化可的松
糖皮质激素抗炎作用比较
糖皮质激素的受体亲和力比较
甲泼尼龙(甲强龙?) ：肺部浓度高
糖皮质激素对糖代谢的影响
糖皮质激素治疗-如何选择
常用药物：
* 口服：甲泼尼龙(美卓乐?)、泼尼松、泼尼松龙
* 静脉：甲泼尼龙(甲强龙?) 、琥珀酸氢化可的松
* 尽量不用/少用地塞米松
甲泼尼龙(甲强龙?)治疗支气管哮喘特点
* 达峰快，5分钟即达血浆峰值浓度
* 起效迅速，1小时即可发挥疗效
* 盐皮质激素作用弱
* HPA抑制时间短，短期使用对肾上腺皮质功能无显著影响
* 快速缓解支气管痉挛，提高通气能力
* 减少哮喘的复发率、住院率、节约治疗费用
甲强龙?/美卓乐?序贯治疗急性中、重度哮喘的临床研究
* 中国9个中心参与的随机、开放、平行对照临床研究
* 127例急性中重度哮喘的患者
* 两组：
观察指标：
* 肺功能(PEFR )、哮喘症状和体征的改善
* 不良事件发生率
该研究数据总结
* 甲强龙?/美卓乐?续贯治疗方案在中重度支气管哮喘的疗效
- 甲强龙?80mg bid治疗2天后，哮喘症状、肺功能和动脉血氧分压可明显改善
- 第3天起，美卓乐?序贯治疗8mg或16mg bid，均能使临床症状和肺功能进一步改善
- 两组有效率相似，均可达90%以上
* 安全性
- 不良事件发生率为2.4%
* 经济性
- 急诊留观和住院时间减少
- 总医疗费用降低
甲强龙?/美卓乐?序贯治疗
急性中、重度哮喘
* 一种疗效显著的治疗方案
* 迅速，显著的改善症状和肺功能；减少平喘药物的用量
* 具有良好的安全性
* 减少住院时间，降低总医疗费用
全身性糖皮质激素的不良反应
* 出现不良反应的前提：--长期(2周以上)超生理剂量
* 5-14天治疗较少引起剂量相关性不良反应
短期使用的不良反应
* 一过性血糖增高
* 消化道出血
* 血压升高
* 兴奋，烦躁
长期使用的不良反应
* 骨质疏松
* 糖尿病
* 肥胖
小结
* 糖皮质激素全身用药仍是控制哮喘急性发作的首选药物
* 从药效学、药动学参数角度看，甲泼尼龙在各方面具有优越性
全身糖皮质激素剂量
* 目标：
使急性发作尽快缓解, 以避免近期复发
* 剂量与疗程：
- 甲泼尼龙80 - 160 mg/d
- 氢化可的松400-1000 mg/d
全身性糖皮质激素
治疗哮喘急性发作的推荐剂量
* 轻度哮喘
- 强的松10-20mg/天 ×5-7天
- 甲泼尼龙8-16mg/天 ×5-7天
* 中、重度哮喘
-甲泼尼龙静脉使用40mg-80mgBid ×2-3天
症状改善后改口服8mg-16mgBid ×5-7天
- 琥珀氢化可的松200-400mg bid×2-3天
* 危重度哮喘
-甲泼尼龙静脉使用80-120mg q6-8h使用2-3天
症状改善后改口服治疗：16mg-32mg/天 ×7-10天
- 琥珀酸氢化可的松200-400mg q6-8h ×2-3天
全身性糖皮质激素在支气管哮喘急性发作时的应用
中国哮喘联盟
医院治疗流程 (2004 GINA)
哮喘急性发作的药物治疗 (GINA 2004年)
* 速效吸入?2受体激动剂
* 口服?2受体激动剂
* 抗胆碱能药物
* 甲基黄嘌呤
* 全身性糖皮质激素
糖皮质激素作用机制的新认识
* 基因组机制
* 非基因组机制
非基因组机制
糖皮质激素的基因组机制
* 激素胞内受体 ==> 核内 ==> 影响基因转录 ==> 蛋白合成、激活或抑制
* 特点：
> 起效慢
> 作用消减慢
> 小剂量即可引起
非基因组机制
* 效应产生迅速(15分)
* 需较大剂量产生
> 解释冲击剂量治疗时的临床效应
* 解释糖皮质激素应用
> 紧急：大剂量
> 慢性：小剂量
糖皮质激素的平喘药理
* 抑制炎症反应过程
* 抑制过敏反应，介质释放
* 提高?2受体功能
* 降低血管通透性
* 抑制M受体功能
* 其它
全身性糖皮质激素的应用
与支气管舒张剂联合应用
* 使哮喘发作迅速缓解，防止病情恶化
* 原则：掌握指证，及时应用
合适剂量，短程治疗
适时减量，口服序贯
全身性糖皮质激素的应用
* 应用指证：
中重度哮喘发作
> 轻度发作，经吸入β2激动剂仍无缓解者
> 长期口服GCS病情恶化者
糖皮质激素治疗-如何选择
* 选择糖皮质激素的种类和剂型,考虑因素:
> 抗炎疗效
> 起效、达峰时间
> 药物半衰期,维持时间
> 医疗费用
GINA推荐的全身性糖皮质激素
* 甲泼尼龙(甲强龙?)
* 氢化可的松
糖皮质激素抗炎作用比较
糖皮质激素的受体亲和力比较
甲泼尼龙(甲强龙?) ：肺部浓度高
糖皮质激素对糖代谢的影响
糖皮质激素治疗-如何选择
常用药物：
* 口服：甲泼尼龙(美卓乐?)、泼尼松、泼尼松龙
* 静脉：甲泼尼龙(甲强龙?) 、琥珀酸氢化可的松
* 尽量不用/少用地塞米松
甲泼尼龙(甲强龙?)治疗支气管哮喘特点
* 达峰快，5分钟即达血浆峰值浓度
* 起效迅速，1小时即可发挥疗效
* 盐皮质激素作用弱
* HPA抑制时间短，短期使用对肾上腺皮质功能无显著影响
* 快速缓解支气管痉挛，提高通气能力
* 减少哮喘的复发率、住院率、节约治疗费用
甲强龙?/美卓乐?序贯治疗急性中、重度哮喘的临床研究
* 中国9个中心参与的随机、开放、平行对照临床研究
* 127例急性中重度哮喘的患者
* 两组：
观察指标：
* 肺功能(PEFR )、哮喘症状和体征的改善
* 不良事件发生率
该研究数据总结
* 甲强龙?/美卓乐?续贯治疗方案在中重度支气管哮喘的疗效
- 甲强龙?80mg bid治疗2天后，哮喘症状、肺功能和动脉血氧分压可明显改善
- 第3天起，美卓乐?序贯治疗8mg或16mg bid，均能使临床症状和肺功能进一步改善
- 两组有效率相似，均可达90%以上
* 安全性
- 不良事件发生率为2.4%
* 经济性
- 急诊留观和住院时间减少
- 总医疗费用降低
甲强龙?/美卓乐?序贯治疗
急性中、重度哮喘
* 一种疗效显著的治疗方案
* 迅速，显著的改善症状和肺功能；减少平喘药物的用量
* 具有良好的安全性
* 减少住院时间，降低总医疗费用
全身性糖皮质激素的不良反应
* 出现不良反应的前提：--长期(2周以上)超生理剂量
* 5-14天治疗较少引起剂量相关性不良反应
短期使用的不良反应
* 一过性血糖增高
* 消化道出血
* 血压升高
* 兴奋，烦躁
长期使用的不良反应
* 骨质疏松
* 糖尿病
* 肥胖
小结
* 糖皮质激素全身用药仍是控制哮喘急性发作的首选药物
* 从药效学、药动学参数角度看，甲泼尼龙在各方面具有优越性
全身糖皮质激素剂量
* 目标：
使急性发作尽快缓解, 以避免近期复发
* 剂量与疗程：
- 甲泼尼龙80 - 160 mg/d
- 氢化可的松400-1000 mg/d
全身性糖皮质激素
治疗哮喘急性发作的推荐剂量
* 轻度哮喘
- 强的松10-20mg/天 ×5-7天
- 甲泼尼龙8-16mg/天 ×5-7天
* 中、重度哮喘
-甲泼尼龙静脉使用40mg-80mgBid ×2-3天
症状改善后改口服8mg-16mgBid ×5-7天
- 琥珀氢化可的松200-400mg bid×2-3天
* 危重度哮喘
-甲泼尼龙静脉使用80-120mg q6-8h使用2-3天
症状改善后改口服治疗：16mg-32mg/天 ×7-10天
- 琥珀酸氢化可的松200-400mg q6-8h ×2-3天