肝移植术后病人的免疫抑制治疗研究进展.ppt
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参见附件(213kb)。
肝移植术后病人的
免疫抑制治疗研究进展
上海新华医院普外科
全志伟 李济宇
排异反应
* 器官移植成功的关键是对免疫排异反应的控制；
* 早期的急性排异反应可以通过加大免疫抑制剂的用量来应对；
* 而迟发的排异反应经常对治疗不敏感，甚至导致移植失败；
临床应用的免疫抑制剂：
甾类皮质激素
* 非特异性的抗炎药物；
* 抑制细胞因子基因的转录；
* 阻止T-cell的聚集和活化；
* 广泛的副作用。
钙调神经素抑制剂(CNI)
* IL-2数量是排斥移植物的决定因素之一；
* 钙调神经素是T cell生成IL-2的关键酶；
* 具有肾毒性。
硫唑嘌呤(AZP)
* 抑制DNA的合成，负反馈嘌呤的代谢，使核苷酸的合成减少
* 对已建立起来的免疫反应几乎没有作用
* 骨髓抑制
霉酚酸酯(MMF)
* 嘌呤从头合成的选择性抑制物
* 强有力的抑制T、B cell的增殖
* 长期使用情况下降低再移植率
* 胃肠不适
* 骨髓抑制
TOR:
Sirolimus and everolimus
多克隆抗体
(Polyclonal antibodies)
* 包含多种对抗T cell的特异性抗体，清除补体和导致细胞介导的免疫细胞
* 兔抗胸腺细胞球蛋白、马抗胸腺细胞球蛋白
* 免疫抑制过度
单克隆抗体
(Monoclonal antibodies)
* OKT3:
* 鼠源的抗CD3单克隆抗体
* 抑制幼稚T cell和细胞毒性T cell
* 首剂现象几乎见于所有患者，包括发热、流感样症状等
* 抗IL-2R抗体
(Basiliximab and Daclizumab) ：
* IL-2R由活化的淋巴细胞表达，抑制IL-2R功能的药物具有比之前的免疫抑制剂有更强的特异性
* 需要与CNI同时使用来降低IL-2的水平
* Anti-CD52
(Campath-1H，Alemtuzumab)
* 一种人源性的anti-CD52
* CD52是T、B 、NK和单核细胞的标记物
新型药物
* FTY720: 来源于冬虫夏草
* 调节外周成熟淋巴细胞游走 ......
肝移植术后病人的
免疫抑制治疗研究进展
上海新华医院普外科
全志伟 李济宇
排异反应
* 器官移植成功的关键是对免疫排异反应的控制；
* 早期的急性排异反应可以通过加大免疫抑制剂的用量来应对；
* 而迟发的排异反应经常对治疗不敏感，甚至导致移植失败；
临床应用的免疫抑制剂：
甾类皮质激素
* 非特异性的抗炎药物；
* 抑制细胞因子基因的转录；
* 阻止T-cell的聚集和活化；
* 广泛的副作用。
钙调神经素抑制剂(CNI)
* IL-2数量是排斥移植物的决定因素之一；
* 钙调神经素是T cell生成IL-2的关键酶；
* 具有肾毒性。
硫唑嘌呤(AZP)
* 抑制DNA的合成，负反馈嘌呤的代谢，使核苷酸的合成减少
* 对已建立起来的免疫反应几乎没有作用
* 骨髓抑制
霉酚酸酯(MMF)
* 嘌呤从头合成的选择性抑制物
* 强有力的抑制T、B cell的增殖
* 长期使用情况下降低再移植率
* 胃肠不适
* 骨髓抑制
TOR:
Sirolimus and everolimus
多克隆抗体
(Polyclonal antibodies)
* 包含多种对抗T cell的特异性抗体，清除补体和导致细胞介导的免疫细胞
* 兔抗胸腺细胞球蛋白、马抗胸腺细胞球蛋白
* 免疫抑制过度
单克隆抗体
(Monoclonal antibodies)
* OKT3:
* 鼠源的抗CD3单克隆抗体
* 抑制幼稚T cell和细胞毒性T cell
* 首剂现象几乎见于所有患者，包括发热、流感样症状等
* 抗IL-2R抗体
(Basiliximab and Daclizumab) ：
* IL-2R由活化的淋巴细胞表达，抑制IL-2R功能的药物具有比之前的免疫抑制剂有更强的特异性
* 需要与CNI同时使用来降低IL-2的水平
* Anti-CD52
(Campath-1H，Alemtuzumab)
* 一种人源性的anti-CD52
* CD52是T、B 、NK和单核细胞的标记物
新型药物
* FTY720: 来源于冬虫夏草
* 调节外周成熟淋巴细胞游走 ......
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