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编号:26711
急性心肌梗死患者抗凝治疗.ppt
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    急性心肌梗死患者抗凝治疗中血浆组织因子和组织因子途经抑制物含量的变化

    上海市交通大学附属第一人民医院心内科

    吴莹戴秋艳 孙宝贵

    目的

    * 探讨急性心肌梗死(AMI)患者在分别采用药物和介入治疗后使用低分子肝素(LMWH)抗凝治疗中血浆组织因子(TF)和组织因子途径抑制物(TFPI)含量的变化及临床意义。

    方法

    * 选择20例AMI患者和10例正常人(做对照)作为研究对象。采用ELISA法测定血浆中的TF和TFPI含量。其中20例AMI患者10例采用药物治疗,10例行急诊介入治疗,均加用LMWH抗凝治疗并分别于即刻,LMWH注射后4h、24h、7天后采静脉血测定TF和TFPI含量。

    方法

    * 正常对照组:10例(男7例,女3例。平均年龄61±11.5岁),排除冠心病及其他心血管疾病、高血压、糖尿病及血脂异常的正常人 。

    * AMI组:20例为住院患者,根据其症状及实验室检查诊断为急性心肌梗死。其中10例患者采用药物治疗(未行溶栓治疗),10例行急诊介入治疗。两组患者的基本特征有可比性 。

    方法

    方法

    *所有患者均给予常规药物治疗,但急诊介入治疗组加用ADP受体拮抗剂。LMWH采用Fraxiparine(商品名: 速避凝,由法国赛诺菲公司提供)0.4mL腹壁皮下注射,12h一次。两组患者均在入院即刻给予注射LMWH 。

    方法

    * 计量资料均以X±S表示。多个样本均数比较采用q检验,两组内治疗前后比较采用近似t检验。均用SPSS11.0软件进行统计分析 。

    结果

    * AMI患者血浆TF 和TFPI含量明显高于正常

    结果

    *

    结果

    * 在LMWH注射后4h保守治疗组的TF含量明显降低(P<0.01),但介入治疗组中未见降低,两组的TFPI含量均显著升高(P<0.01)。在LMWH注射后24h即第三次注射前TF和TFPI水平基本回到基线水平。在治疗7天后药物治疗组的TFPI含量明显升高(P<0.05),但在介入治疗组中未见此改变,两组的TF含量与基线比较有下降但无统计学意义。

    讨论

    * 急性心肌梗死的发病基础是冠状动脉粥样斑块的破裂,血栓的形成。凝血过程在血栓形成中起重要作用。TF在血栓形成中的作用已引起广泛重视。TF是一种广泛存在于多种组织细胞浆膜上的糖蛋白,它是因子Ⅶ及Ⅶa的受体及辅基,在外源性凝血途径中起着关键性的作用。TFPI是内生的重要的组织因子介导的凝血过程的抑制物,它通过抑制因子Ⅹa和Ⅶa/TF而发挥抗凝作用。

    讨论

    * 那么在急性心梗患者中TF和TFPI的水平有何变化?不同的治疗方法对TF和TFPI的水平有何影响?急性心梗患者使用低分子肝素(LMWH)是否有降低TF和促进TFPI释放的作用以及随着时间的不同其变化趋势又如何?此为本文的研究目的 。

    讨论

    * TF是外源性凝血系统启动因子。AMI通常是在冠状动脉粥样硬化斑块破裂的基础上发生,斑块中富含大量TF 。AMI时冠状动脉粥样硬化斑块破裂,其中的TF释放入血中,是血浆中TF升高的一个重要作用。其次心梗时各类炎性因子被激活也可促使血浆中TF水平升高。本结果发现:AMI组血浆TF水平明显增高与正常对照组比较有显著的差异。表明在AMI发作期间机体处于高凝状态,采用抗凝药是十分必要的。

    讨论

    * TFPI是重要的生理性抗凝物质。血浆中TFPI的含量取决于血管内皮与血小板释放水平及机体对TFPI的消耗程度的平衡状态。本结果发现:AMI组血浆TFPI水平明显增高,有可能与AMI常存在血管内皮损伤使血管内皮的TFPI释放增多,其次可能是AMI患者对TF升高的代偿反应。但我们同时发现在AMI患者中升高的TFPI并不能充分阻断TF所介导的凝血活性,AMI患者仍处于高凝状态,进一步说明抗凝治疗的必要性。

    讨论

    * 在给予LMWH注射后4h药物治疗组的TF水平较入院时明显降低(p<0.01),TFPI水平均显著升高(P<0.01),在LMWH注射后24h即第三次注射前TF和TFPI水平基本回到基线水平,这于国外文献报道相符。在应用LMWH后血浆TF水平的降低与其释放TFPI有关。可能与LMWH具有独特的TFPI释放特性,TFPI有特殊肝素结合位点,在LMWH注射后2-3min后血浆TFPI浓度增加,4h达到峰值,但随LMWH浓度的降低TFPI水平逐渐降低至基线。TF水平同时也逐渐上升回到基线。

    讨论

    * 在急诊介入治疗组LMWH注射后4h未见TF水平明显降低,有可能与介入治疗损伤血管内皮以及再灌注损伤导致TF释放增多。TFPI水平高于药物治疗组但无明显统计学差异(P>0.05),有可能与介入治疗中应用肝素和球囊损伤血管内皮使TFPI水平进一步升高有关。在治疗后7天两组的TF含量与基线比较有下降趋势。可能与LMWH连续治疗7天后体内的药物浓度已达到基本稳定故TF含量有所下降。

    结论

    * 本研究表明AMI患者存在高凝状态,在不同的治疗组LMWH对TF和TFPI的影响基本相同。TF的下降的同时常伴有TFPI的上升,提示LMWH的抗凝作用与TF水平的降低及其促进释放TFPI有关。