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编号:32355
产前咨询.ppt
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    产前咨询

    广州市妇女儿童医疗中心

    产前诊断中心简介

    * 机构设置

    * 仪器设备

    什么是产前咨询?

    * 定义:

    针对各种高危因素,评估本次妊娠发生出生缺陷的风险,对父母进行解释,并根据不同的适应征,进行产前诊断;解释产前诊断的结果以及可能的妊娠结局。

    产前咨询

    咨询者妇产科医师

    被咨询者孕妇及其亲属

    目的 评估本次妊娠

    风险,决定产

    前诊断手段

    产前咨询医师应具备的条件

    具有以下综合能力:

    * 妇产科等临床医学经验和技能

    * 遗传学及实验室诊断(如细胞、生化、分子)知识

    * 医学影像学知识

    * 医学心理学、伦理学知识

    产前咨询的主要方式

    * 详细询问病史、家族史,若有先证者,应明确先证者的诊断。

    * 体格检查,包括一般检查,妇科、产科或有关专科检查。

    * 相关的检验、检查结果,包括超声、染色体检型分析、地中海贫血,ABO血型血清学,病原学等。

    * 筛查高危孕妇后,引导进行产前诊断或动态观察或分析发病原因,计算遗传风险,对其婚姻或生育提出建议和指导。

    产前咨询的对象

    * 婚前遗传病咨询和检查

    * 孕前咨询和检查

    * 高龄孕妇

    * 曾怀过或生育过有遗传病或先天畸形的患儿

    * 父母之一是遗传病患者或遗传病携带者

    * 夫妇之一有遗传病家族史

    * 近亲婚配

    * 有反复发生的自发性流产或不孕不育病史的夫妇

    * 外环境致畸物接触史

    * 孕期用药咨询

    * 产前超声影像检查异常者

    * 遗传学检查(如唐氏综合征筛查、染色体检查等)异常者

    产前咨询门诊病例

    唐氏筛查

    地贫

    孕期用药

    超声异常

    不良生育史(自然流产等)

    其他

    妊娠期用药

    (Drugs in Pregnancy)

    广州市妇婴医院

    产前诊断中心

    前言

    * 在临床工作中经常遇到一些孕妇在孕早期不知道怀孕的情况下服用了某些药物,或因某种疾病需要应用某种药物而前来咨询药物是否会对胎儿产生不良影响。

    妊娠用药概况

    孕妇在孕期平均用4种药物

    其中40%的药物用在致畸的关键期

    致畸物(Teratogenic agents)

    ? 药物和化学物(Drugs and chemicals)

    ? 微生物(Infectious agents)

    ? 放射线(Radiation)

    ? 其它(Other)

    药物(Drugs)

    当推出任何一种新药时,药厂是不会进行人孕期致畸试验的。

    因此大多数药物的描述中都会出现这样的字眼 "Use in pregnancy is not recommended unless the potential benefits justify the potential risks to the fetus"(孕期禁用)

    历史回顾

    药物致畸性是复杂的,历史上有三个药物引起了人们对妊娠期用药的高度关注。

    Thalidomide

    在产科用药历史上,有两件震憾世人的大事,其一是沙利窦迈(Thalidomide),在一九五六至一九六O广泛用于孕期止吐,后来证实如果在怀孕二十七至三十天服用,易产出上肢发育缺陷儿,在三十至三十三天服用则易有下肢缺陷,其致畸胎率高达百分之二十,这是有名的「豹型肢婴儿事件」

    Diethylstilbestrol

    其二为一九四O至一九七一时期,约有三百万孕妇服用DES(Diethylstilbestrol )以治疗高危险妊娠:像流产、早产、子痫前症,后来却发现,服药孕妇的女儿有百分之二十五产生子宫颈、阴道、子宫发育不全的机会,甚至有百分之一致子宫颈、阴道癌的机会,而这些影响大部发生在怀孕十八周前服药。

    Bendectin(镇吐灵)

    每年有数百万的妇女要经历早孕反应,这比妊娠更难以忍受。 Bendectin(维生素B6和抗组胺药)曾是一种广泛应用的处方药,用于治疗妊娠反应,该药从1956年开始销售,有3300万的妇女服用过该药。而后有些妇女生出的婴儿出现缺手指或缺肢体骨,于是提出诉讼。虽然多起诉讼裁决有利于生产商--Merrill Dow制药公司,但该公司在1982年宣布由于诉讼费用太高而停产。

    但同一种药(Diclectin)在加拿大却一直在继续应用。最近的研究证明其在孕期是安全的即将在美国重回市场。

    > 一、、胎盘对药物转运的特点:

    > 大多数药物都能通过胎盘转运到胎儿体内,也能从胎儿体内再转运回母体,其交换部位在胎盘绒毛的血管合体膜。但药物本身的特点和母体胎儿循环中药物浓度的差别是影响药物转运速度及转运程度的主要因素。

    > 分子量小、脂溶性高、非结合的(未与血浆蛋白结合的)药物容易通过胎盘;

    > 二、胎儿药物代谢的特点

    > 1、由于胎儿血液循环的特点:

    > 药物在胎儿的肝脏和脑部相对较多;胎儿缺氧时,脑血流量相对较多,药物相对更加集中。

    > 2、胎儿的药物代谢特点:胎儿肝脏酶系统的功能不完善,葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的1%。

    >3、药物排泄:胎儿肾脏发育不全,肾小球滤过率低,药物排泄缓慢,使药物在血内或组织内半衰期延长。

    > 同时药物经胎儿肾脏排入羊水,使药物进入羊水-肠-肝的再循环。

    > 因此,胎儿对药物的解毒能力极低,其药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体内。

    三、影响药物对胎儿不良影响的因素

    > 1、药物的性质:是影响药物对胎儿产生不良影响的主要因素,如药物的脂溶性及分子量等

    > 脂溶性药物的渗透性高,易于通过胎盘;而水溶性药物的渗透性低不容易通过胎盘。

    > 分子量大的药物不容易通过胎盘,如肝素、胰岛素等;分子量较小的药物容易通过胎盘,如止痛药、镇静药、安眠药等。

    > 2、用药时的胎龄:

    > 不同发育阶段的胚胎及胎儿对药物的敏感性不同。一般认为:受精后两周内孕卵着床前后,药物对胚胎的影响是"全"或"无"的

    > "全"表现为胚胎早期死亡导致流产,> "无"则为胚胎继续发育不出现异常。

    > 受精后3-8周(即停经5-10周)为胚胎器官分化发育阶段,胚胎细胞开始分化发育,此时,受到有害药物作用后,即可产生形态上的异常而形成畸形,此期被称为"致畸高度敏感期"。

    >如神经组织于受精15-25日,心脏于受精后20-40日,肢体于受精后24-46日最易受药物影响。

    > 受精后第九周至足月是胎儿各器官生长发育、功能完善的阶段,但神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化,特别是神经系统的分化、发育和增生是在妊娠晚期和新生儿期达最高峰,在此期间受到药物作用后,仍可对上述三系统造成影响。

    > 对中枢神经系统的损害还可表现为宫内发育迟缓、低出生体重和功能行为异常等。

    > 3、药物的剂量及用药持续时间:

    > 药物的效应与剂量有很大关系,小量药物有时只造成暂时性损害,而剂量较大时可造成胚胎死亡。

    > 用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。

    > 4、机体对药物的反应性:

    >药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。

    > 同样的药物,对动物与动物,动物与人之间有不同的影响。

    > 不同的人因遗传素质不同,对药物反应不尽相同。如反应停(thalidomide),人比小鼠敏感60倍,比大鼠敏感100倍,比狗敏感200倍,比田鼠敏感700倍。

    三、美国FDA关于药物在孕期

    的分级标准:

    > 美国食品和药物管理局根据药物对胎儿的致畸情况,将药物对胎儿的危害等级分为A、B、C、D、X 5个级别:

    > A类:在人类有对照组的研究中,证明对胎儿无危害。包括多种维生素,孕期维生素制剂,但不包括大剂量维生素制剂。

    > B类:动物实验中证明对胎仔无危害,但尚无在人类的研究;或动物实验证明有不良作用,但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。

    > C类:尚无很好的动物试验或人类的研究,或者动物实验对胎儿有不良作用,但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠期常用的药物属于此类。

    > D类:已有证据证明对胎儿有危害,但在孕期应权衡利弊,在利大于弊时,仍可使用。如苯妥英纳、卡马西平等。

    > X类:已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。例如:治疗痤疮的异维甲酸,可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形。

    > 四、各类药物在妊娠期的分级及应用

    > 1、抗生素类药物:

    > ①青霉素类:为B类药,毒性小,是对孕妇最安全的抗感染药物,包括广谱青霉素如氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其它β-内酰胺制剂。

    > ②、头孢菌素类:B类药。此类药可通过胎盘,但目前无此类药致畸的报道,在孕期血浆半衰期较非孕期短。孕期可用。

    > ③氨基糖甙类:

    > 属D类或C 类药。此类药物易通过胎盘,脐血药物浓度明显升高,对孕妇及胎儿有一定危害,孕期禁用或慎用。

    > ④大环内脂类:

    > 多为B类,因分子量较大,不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。

    > ⑤四环素类:包括四环素(D)、土霉素(D)、强力霉素(D)、美满霉素(D)等。

    > 此类药容易通过胎盘和进入乳汁,为致畸药。四环素荧光物质可沉积于牙釉质及胎儿骨骼,影响胎儿牙釉质及体格发育,导致胎儿宫内发育迟缓。当孕妇肾功能不全时,可致孕妇急性脂肪肝,孕期禁用。

    > 此类药物在乳汁中浓度较高,哺乳期需权衡利弊使用或暂停哺乳。

    > ⑥氯霉素:

    > 可通过胎盘并进入乳汁,对骨髓有抑制作用,用于早产儿可引起"灰婴综合征"。孕期和哺乳期禁用。

    >⑦喹诺酮类:

    >多为C类药,包括吡哌酸、氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。此类药物作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶,此类药物对骨和软骨有很强的亲和力,可引起动物不可逆的关节病,或影响胎儿软骨发育,孕期禁用。

    ⑧磺胺类:多为C类,* 本类药物易通过胎盘,动物实验有致畸作用,但人类无报道。

    * 孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合,引起新生儿高胆红素血症。

    * 孕期慎用,分娩前禁用。

    > ⑨洁霉素类:

    > 包括洁霉素、克林霉素等,为B类药。

    > 可通过胎盘并进入乳汁,无对胚胎不良影响的纪录,相对安全。

    > ⑩甲硝唑:

    > 过去分类为C类。有报道1700例早孕妇女应用后并未增加畸胎率,近来FDA已将其列为B类药。美国疾病预防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病的治疗。

    > 但替硝唑为C类药,孕期慎用。

    > 奥硝唑:动物实验无致畸性,但在妊娠妇女中无对照研究,慎用

    >2、 抗病毒类药物:

    > ①病毒唑:即三氮唑核苷,为X类药,> 动物实验发现几乎所有种类的受试动物应用本品后,都出现致畸和杀胚胎作用,孕期禁用。

    > 本品在体内消除很慢,停药四周尚不能自体内完全清除。

    > ②无环鸟苷:即阿昔洛伟,为B类药。本品可抑制DNA的合成,用于疱疹病毒感染。有报道:581例孕期使用此药者,畸形发生率未增加。

    > 万乃洛伟:B级;

    > 更昔洛伟为C类

    > ③ 干扰素:孕期最好不用

    > ④拉米夫定、齐多夫定为C级,可用于孕期AIDS的治疗。

    > 3、抗结核药:

    > ①异烟肼:为C类药。

    > 此药脂溶性高,分子量低、几乎不与血浆蛋白结合,故容易通过胎盘,脐血中浓度高于母血。

    > 但对4900名使用异烟肼的孕妇回顾性资料分析显示其胎儿畸形率并未增加,目前认为妊娠合并结核者可用。

    > ②利福平:C类药。

    > 动物实验发现,对怀孕的大鼠及小鼠应用RFP,胎仔可出现脊柱裂和腭裂。但有报道在204例孕期使用利福平的患者,其新生儿畸形率并未增加。属孕期慎用。但乳汁中药物浓度低,哺乳期可用。

    > ③乙胺丁醇:B类药。目前认为本品对人类无致畸作用,孕期患结核时首选。

    > 4、抗真菌药

    > 制霉菌素和克霉唑,均为B类药,孕期可用;

    > 咪康唑、氟康唑为C类药;

    > 二性霉素B用于治疗全身性霉菌感染,未见增加先天畸形的报道。

    > 依曲康唑(C)缺乏在人类早期妊娠的研究,孕期慎用。

    > 大剂量氟康唑可致动物胎儿畸形,但无人类孕期致畸的报道。

    > 5、镇静、催眠及抗抑郁药:

    > ①地西泮(D):即安定。

    > 动物实验有致畸作用;人类有个例报道致腭裂及肢体畸形,但大样本研究未发现其致畸率增加。

    > 由于胎儿排泄功能较差,安定及其代谢产物在胎儿血中的浓度较母体为高,且聚集在胎儿心脏较多,可引起胎心率减慢,还可引起新生儿高胆红素血症、肌张力降低及Apgar评分降低等。

    > ②巴比妥类(D):

    > 动物实验表明有致畸性;

    孕妇长期大量应用可出现胎儿宫内发育迟缓,新生儿药物撤退综合征,属孕期慎用药。

    > ③锂盐:过去认为是致畸药物,可引起严重心脏畸形及开放性神经管畸形。1992年一项包括148例患者的研究表明,新生儿心脏畸形发生率为2.8%。现FDA将其分为D级。......(后略) ......