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冠心病一、二级预防的亮点 .doc
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    冠心病一、二级预防的亮点

    首都医科大学附属北京朝阳医院 李奎宝 杨新春

    美国胸科医师学会(ACCP)近日公布了2008年抗栓及溶栓指南(第8版,即ACCP-8),与第7版指南(ACCP-7)相比,新版指南为冠心病抗栓治疗的一、二级预防另辟章节[Chest 2008, 133(6): 776S],提高了抗栓治疗在冠心病预防中的地位,使其与控制血压、血脂、血糖等具有同样的重要性。新版指南一大亮点是对氯吡格雷抗栓价值的再认知,同时,对三联抗栓及阿司匹林的研究也有新进展。

    氯吡格雷

    奠定在STE ACS中的应用地位

    指南摘要:对于ST段抬高急性冠脉综合征(STE ACS)患者,不论其是否接受溶栓治疗,如年龄≤75岁,应给予氯吡格雷首次负荷剂量300 mg口服,年龄>75岁者首剂为75 mg,之后均口服75 mg/d,持续2至4周(1A级),出院后继续服用至1年(2B级)。

    证据解析:ACCP-7仅强调对于STE ACS患者给予长期阿司匹林抗血小板治疗,由于氯吡格雷的作用不明,故没有明确规定其在STE ACS中的应用。ACCP-8建议的证据主要源于两项大规模临床试验(CLARITY和COMMIT)结果,上述两项试验旨在评价STE ACS患者在应用阿司匹林、肝素以及溶栓药物的基础上,加用氯吡格雷抗血小板治疗能否获得额外的益处。两项研究中氯吡格雷的平均应用时间分别为16天和14天。

    CLARITY研究入选了3491例年龄<75岁的STE ACS患者,先予氯吡格雷负荷剂量300 mg,后予75 mg/d维持量口服。结果显示,一级复合终点事件(包括死亡、再发心肌梗死及造影显示的梗死相关冠脉闭塞)的发生率下降了36%(P<0.001);尽管联合使用了溶栓药物、阿司匹林、普通肝素或低分子量肝素,出血危险并无明显增加。

    中国COMMIT试验研究纳入了45852例急性心肌梗死患者,其中半数病例接受再灌注治疗,以安慰剂为对照,试验组口服氯吡格雷75 mg/d,两组均接受阿司匹林治疗。结果显示,一级复合终点事件(死亡、心肌梗死或脑卒中)下降9%(P=0.002),死亡率下降7%(P=0.03),两组发生严重出血的危险无显著差异。

    使稳定性冠心病患者获益

    指南摘要:对于存在急性心肌梗死风险的稳定性冠心病高危患者,建议长期应用氯吡格雷联合阿司匹林(2B级)。

    证据解析:在ACCP-7中,该建议的证据级别仅为2C,目前该建议的证据源于一项前瞻性随机双盲研究(CHARISMA)的亚组分析结果。对该研究中12153例明确存在心血管疾病(包括冠心病、脑血管疾病和有症状的周围血管疾病)患者的亚组分析显示,与阿司匹林单药相比,氯吡格雷联合阿司匹林治疗可使一级复合终点事件(心肌梗死、脑卒中、心血管疾病死亡)的发生率有所降低(6.9%对7.9%,P=0.046)。另一范围更窄的亚组分析显示,9478例明确存在心肌梗死、缺血性脑卒中或有症状的周围血管疾病患者在平均随访27.6个月后,联合治疗组较阿司匹林单药组复合终点事件显著减少(P=0.01),但同时也增加了中度出血风险(2.0%对1.3%,P=0.004) ......

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