大颗粒淋巴细胞白血病.ppt
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参见附件(257kb)。
定义和分类
大颗粒淋巴细胞(LGL)：
* LGL约占正常人外周血单个核细胞10?a15%，其中大部分(85%)来自于CD3(-)NK细胞，小部分(15%)来自于CD3(+)T细胞
* T细胞LGLs为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8(+)T淋巴细胞
* NK细胞LGLs属于先天免疫系统伴有非MHC限制细胞毒的能力
* 细胞学：LGLs中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗大嗜天青颗粒
大颗粒淋巴细胞白血病(LGL白血病)
* 1985年LGL白血病被首次描述,涉及血液、骨髓和脾脏的克隆性疾病
* 1993年Lubomir Sokolet at把LGL分为T、NK细胞系，提出二类LGL疾病?a被所有病理学分类所接受
* LGL克隆性疾病代表一组生物行为异质性淋巴样恶性疾病
* 无论T细胞或NK细胞亚型临床上均可表现为惰性或侵袭性
大颗粒淋巴细胞白血病(LGL白血病)
* WHO分类中包括T细胞LGL白血病、侵袭性NK细胞白血病，上述两种疾病均可作为T/NK细胞淋巴瘤/白血病中单一亚型
* WHO分类中未将T细胞LGL白血病中侵袭性亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭性亚型病例数太少
LGL临床分类
(根据疾病克隆性和生物行为)
克隆性 生物行为
多克隆 良性
多克隆/寡克隆 良性
单克隆 恶性惰性
单克隆 恶性克隆性
* 反应性LGLs为多克隆，大部分病例表达CD3(+)T细胞， LGL计数经治疗或自发回复到正常(6个月之内)
* NK细胞克隆性很难肯定，故慢性NK细胞淋巴细胞增多是否代表慢性NK细胞白血病？缺乏克隆性标记，则临床特征是最主要的鉴别诊断主要因素
* 患者伴有系统性侵袭症状，则可划分为慢性NK细胞白血病
* 无症状患者冠以?°良性慢性NK细胞淋巴细胞增多症?±更好
LGL白血病(LGLL)
流行病学
* LGL白血病约占所有T/NK细胞恶性疾病2%-5%，文献中约400病例
* 惰性T细胞LGL是最常见亚型，西方国家中约占85%
* 侵袭性NK细胞LGL白血病多见于亚洲、南美，文献中仅100多例
病因病理
* LGLL病因并不清楚
* 自身抗原或病毒抗原刺激T细胞慢性激活导致LGLs扩大
* 是否需要第二次分子事件以促成完整恶性表型
* T细胞LGLL可能代表自身免疫性疾病，慢性抗原刺激导致单一克隆(CD8+细胞毒T细胞)极度扩张
* T细胞LGLL常伴有数个不同的自身免疫性情况----支持上述观点
* 侵袭性NK细胞L常与EB病毒感染有关，这种情况更多见NK/T细胞淋巴瘤鼻型中白血病亚型
临床表现
◇惰性T细胞LGLL约2/3患者发生细胞减少，反复细菌感染，自身免疫性疾病或/和脾脏肿大，反复发生感染病因与中性粒细胞减少有关，最初发生于20?a40%患者
◇B症状---发生于20?a40%患者
轻、中度脾肿大----20?a50%患者
肝脏肿大----10?a20%患者
淋巴结肿大少见
类风关是最常见自身免疫性疾病，高至30%患者
临床表现
* T细胞LGLL的侵袭性亚型极为罕见，文献中仅少数病例报道，本病极类似侵袭性NK细胞L
* 侵袭性NK细胞L为急性疾病，B症状、淋巴细胞增多症、肝脾肿大、淋巴结肿大、严重贫血和血小板减少、噬血细胞综合征
* 慢性NK细胞淋巴细胞增多症：惰性疾病，良好预后，少数患者有细胞减少、皮肤血管炎、周围神经病和脾脏肿大
血液学变化
* LGLs在外周血计数为0.2?a0.4*10^9/L者怀疑LGL白血病，外周血涂片中检测作用不大
* 既往研究提示：>90%T细胞LGL白血病患者，LGL计数>1.0*10^9/L，有学者提出T细胞LGL白血病诊断需LGL计数>2.0*10^9/L
血液学变化
* 最新研究发现20-30%新诊断患者ANC<0.5*10^9/L
* 流式细胞术，免疫组化，分子克隆研究可检测出正常多克隆造血背景中克隆性量少的LGLs
* 流式可检测少数患者：无典型LGL形态但伴有典型免疫表型LGL
血液学变化
* 6个月重复研究有助于鉴别，存在小克隆性LGL细胞群并伴有系统性症状或细胞减少即可诊断，不需要6个月重复研究
* 慢性NK细胞淋巴细胞增多 、小的寡克隆或多克隆T细胞LGL细胞群需要6个月重复研究加以区分反应性淋巴细胞增多或恶性疾病
* BM涂片或活检既往认为对LGL白血病诊断意义不大，但最近发现BM活检免疫组化检查证实85%患者有LGLs侵袭
血液学变化
* BM浸润程度(LGL白血病细胞)与细胞减少程度和系统症状的严重性无相关关系
* 由于大部分T细胞LGL白血病细胞处于G0/G1期，可以相信由于白血病细胞凋亡受阻?aLGL淋巴细胞增多
细胞减少的病因
* 最常见的细胞减少，惰性T细胞LGL白血病
发生率80%，约45%发展至严重粒细胞减少(<0.5*10^9/L)→感染
* 机制多方面(髓内髓外破坏发育异常)
* 成人周期性中性粒细胞减少症----大部分
患者往往伴有LGL白血病
： 48%T细胞LGL白血病，20%需要输血
孔姆(+)AIHA罕见
PRCA：8?a19%患者
：20%患者
严重的血小板减少少见
自身免疫性疾病
* T细胞LGLL患者：40?a60%可表现免疫异常，包括：RF(+)、ANAS(+)、多克隆Ig、CIC、抗中性粒细胞抗体
* T细胞LGLL最常并发自身免疫性疾病：---25?a33%患者
---类风关、中性粒细胞减少、巨
脾， 非常类似T细胞LGLL伴类风关
二者均有HLA?aDR4单倍体高表达---表明二者可能为同 一疾病不同临床症侯
LDMTX可控制二者关节炎和LGL白血病
* LGLL伴发其他自身免疫性疾病 ......
定义和分类
大颗粒淋巴细胞(LGL)：
* LGL约占正常人外周血单个核细胞10?a15%，其中大部分(85%)来自于CD3(-)NK细胞，小部分(15%)来自于CD3(+)T细胞
* T细胞LGLs为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8(+)T淋巴细胞
* NK细胞LGLs属于先天免疫系统伴有非MHC限制细胞毒的能力
* 细胞学：LGLs中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗大嗜天青颗粒
大颗粒淋巴细胞白血病(LGL白血病)
* 1985年LGL白血病被首次描述,涉及血液、骨髓和脾脏的克隆性疾病
* 1993年Lubomir Sokolet at把LGL分为T、NK细胞系，提出二类LGL疾病?a被所有病理学分类所接受
* LGL克隆性疾病代表一组生物行为异质性淋巴样恶性疾病
* 无论T细胞或NK细胞亚型临床上均可表现为惰性或侵袭性
大颗粒淋巴细胞白血病(LGL白血病)
* WHO分类中包括T细胞LGL白血病、侵袭性NK细胞白血病，上述两种疾病均可作为T/NK细胞淋巴瘤/白血病中单一亚型
* WHO分类中未将T细胞LGL白血病中侵袭性亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭性亚型病例数太少
LGL临床分类
(根据疾病克隆性和生物行为)
克隆性 生物行为
多克隆 良性
多克隆/寡克隆 良性
单克隆 恶性惰性
单克隆 恶性克隆性
* 反应性LGLs为多克隆，大部分病例表达CD3(+)T细胞， LGL计数经治疗或自发回复到正常(6个月之内)
* NK细胞克隆性很难肯定，故慢性NK细胞淋巴细胞增多是否代表慢性NK细胞白血病？缺乏克隆性标记，则临床特征是最主要的鉴别诊断主要因素
* 患者伴有系统性侵袭症状，则可划分为慢性NK细胞白血病
* 无症状患者冠以?°良性慢性NK细胞淋巴细胞增多症?±更好
LGL白血病(LGLL)
流行病学
* LGL白血病约占所有T/NK细胞恶性疾病2%-5%，文献中约400病例
* 惰性T细胞LGL是最常见亚型，西方国家中约占85%
* 侵袭性NK细胞LGL白血病多见于亚洲、南美，文献中仅100多例
病因病理
* LGLL病因并不清楚
* 自身抗原或病毒抗原刺激T细胞慢性激活导致LGLs扩大
* 是否需要第二次分子事件以促成完整恶性表型
* T细胞LGLL可能代表自身免疫性疾病，慢性抗原刺激导致单一克隆(CD8+细胞毒T细胞)极度扩张
* T细胞LGLL常伴有数个不同的自身免疫性情况----支持上述观点
* 侵袭性NK细胞L常与EB病毒感染有关，这种情况更多见NK/T细胞淋巴瘤鼻型中白血病亚型
临床表现
◇惰性T细胞LGLL约2/3患者发生细胞减少，反复细菌感染，自身免疫性疾病或/和脾脏肿大，反复发生感染病因与中性粒细胞减少有关，最初发生于20?a40%患者
◇B症状---发生于20?a40%患者
轻、中度脾肿大----20?a50%患者
肝脏肿大----10?a20%患者
淋巴结肿大少见
类风关是最常见自身免疫性疾病，高至30%患者
临床表现
* T细胞LGLL的侵袭性亚型极为罕见，文献中仅少数病例报道，本病极类似侵袭性NK细胞L
* 侵袭性NK细胞L为急性疾病，B症状、淋巴细胞增多症、肝脾肿大、淋巴结肿大、严重贫血和血小板减少、噬血细胞综合征
* 慢性NK细胞淋巴细胞增多症：惰性疾病，良好预后，少数患者有细胞减少、皮肤血管炎、周围神经病和脾脏肿大
血液学变化
* LGLs在外周血计数为0.2?a0.4*10^9/L者怀疑LGL白血病，外周血涂片中检测作用不大
* 既往研究提示：>90%T细胞LGL白血病患者，LGL计数>1.0*10^9/L，有学者提出T细胞LGL白血病诊断需LGL计数>2.0*10^9/L
血液学变化
* 最新研究发现20-30%新诊断患者ANC<0.5*10^9/L
* 流式细胞术，免疫组化，分子克隆研究可检测出正常多克隆造血背景中克隆性量少的LGLs
* 流式可检测少数患者：无典型LGL形态但伴有典型免疫表型LGL
血液学变化
* 6个月重复研究有助于鉴别，存在小克隆性LGL细胞群并伴有系统性症状或细胞减少即可诊断，不需要6个月重复研究
* 慢性NK细胞淋巴细胞增多 、小的寡克隆或多克隆T细胞LGL细胞群需要6个月重复研究加以区分反应性淋巴细胞增多或恶性疾病
* BM涂片或活检既往认为对LGL白血病诊断意义不大，但最近发现BM活检免疫组化检查证实85%患者有LGLs侵袭
血液学变化
* BM浸润程度(LGL白血病细胞)与细胞减少程度和系统症状的严重性无相关关系
* 由于大部分T细胞LGL白血病细胞处于G0/G1期，可以相信由于白血病细胞凋亡受阻?aLGL淋巴细胞增多
细胞减少的病因
* 最常见的细胞减少，惰性T细胞LGL白血病
发生率80%，约45%发展至严重粒细胞减少(<0.5*10^9/L)→感染
* 机制多方面(髓内髓外破坏发育异常)
* 成人周期性中性粒细胞减少症----大部分
患者往往伴有LGL白血病
： 48%T细胞LGL白血病，20%需要输血
孔姆(+)AIHA罕见
PRCA：8?a19%患者
：20%患者
严重的血小板减少少见
自身免疫性疾病
* T细胞LGLL患者：40?a60%可表现免疫异常，包括：RF(+)、ANAS(+)、多克隆Ig、CIC、抗中性粒细胞抗体
* T细胞LGLL最常并发自身免疫性疾病：---25?a33%患者
---类风关、中性粒细胞减少、巨
脾， 非常类似T细胞LGLL伴类风关
二者均有HLA?aDR4单倍体高表达---表明二者可能为同 一疾病不同临床症侯
LDMTX可控制二者关节炎和LGL白血病
* LGLL伴发其他自身免疫性疾病 ......
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