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糖尿病肾病的蛋白尿处理.ppt

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    糖尿病：导致终末期肾衰的重要原因

    血流动力学改变

    蛋白非酶糖化

    肾小球滤过屏障的改变

    高蛋白饮食导致肾小球高滤过

    常用的干预RAS的药物类型

    ?ACEI类

    ?AT1RA类

    ?ACEI与AT1RA联用

    ?肾素抑制剂

    苯那普利对24h尿蛋白的影响

    使用ACEI时的注意事项(一)

    ? 肾功能不全患者SCr<265umol/L(3mg/dl)时，可用ACEI,首选双通道排泄药物；SCr>265umol/L(3mg/dl)时,应用存在争议，如果应用需高度警惕高血钾。

    ? 双侧肾动脉狭窄患者禁用ACEI

    ? 单侧肾动脉狭窄对侧肾功能正常患者可用ACEI

    ? 脱水患者禁用ACEI

    ? 孕妇禁用ACEI

    常用的干预RAS的药物类型

    ?ACEI类

    ?AT1RA类

    ?ACEI与AT1RA联用

    ?肾素抑制剂

    对RAS系统阻断的差异：ACEI vs ARB

    对肾脏的影响

    ARB：多环节阻断肾脏疾病事件链

    氯沙坦降低尿蛋白的作用

    缬沙坦降低尿白蛋白的作用

    小剂量缬沙坦降低尿白蛋白的作用

    有效剂量40mg(初始降压剂量的0.5倍)

    早期

    足量

    长期

    联合

    常用的干预RAS的药物类型

    ?ACEI类

    ?AT1RA类

    ?ACEI与AT1RA联用

    ?肾素抑制剂

    常用的干预RAS的药物类型

    ?ACEI类

    ?AT1RA类

    ?ACEI与AT1RA联用

    ?肾素抑制剂

    ? 现代观点是不仅具有降低血压作用又能改善肾内血流动力学、延缓肾损害的药物将是治疗的首选

    - 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)

    - 血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂(AT1RA)

    - 钙离子通道阻滞剂(CCB)

    CCB

    ? 改善肾血流动力学

    - 迅速选择性扩张入球小动脉，对出球小动脉无显著影响，短期内出现GFR、RPF?

    - 对GFR中度下降的患者，能显著升高GFR和RPF

    - 对合并糖尿病或非糖尿病肾病的高血压患者，并无短期内使GFR或RPF下降的作用

    CCB在肾脏疾病中的特殊优点

    ? 作用快，不受摄盐情况的影响

    ? 对肾功能影响少

    ? 没有咳嗽副作用

    ? 对肾动脉狭窄者可以应用

    ? 有较好排水、排钠作用

    ? 对肾移植、造影剂以及顺铂所致的ARF应用有特殊作用

    ? 与ACEI类合用可加强对肾脏的保护作用

    氟伐他汀减少NS患者蛋白尿和改善Ccr

    ? 经典的功能：负责肾脏、结肠、唾液腺和汗腺上皮细胞的钠钾交换

    ? 近年来的发现：心、肾纤维化及心肾功能异常与醛固酮异常增高密切相关

    醛固酮引起进行性肾功能损害的机理

    ? 上调Ang-II受体

    ? 强化Ang-II受体的升压效应

    ? 增加血管平滑肌细胞的钠内流

    ? 调节Ang-II对PAI-1表达的影响

    ? 刺激TGF-β1的合成

    ? 产生氧自由基(ROS)

    ? 内皮功能异常

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