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编号:25163
白血病及淋巴瘤的规范治疗和康复.ppt
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    白血病及淋巴瘤的规范治疗和康复

    上海第二医科大学附属仁济医院

    血液科陈芳源

    淋巴瘤(Lymphoma)

    发病率:4.5/10万 ,年发病率>1万

    男性:1.39/10万

    女性: 0.84/10万

    死亡率:1.5/10万,占恶性肿瘤第11-13位

    年龄:3月-82岁(20-40岁)

    分类:NHL 90%、HD 8-11%

    病因

    一.病毒学说

    ? EB病毒(Epstein-Barr,EB)

    ? HTLVⅠ-T细胞淋巴瘤

    ? HTLVⅡ-T细胞皮肤淋巴瘤,蕈样肉芽肿

    二.免疫学说

    遗传性或获得性免疫缺陷病、免疫紊 乱、干燥综合征、SLE、异体器官移植

    霍奇金病组织学分型(1965年Rye会议)

    ? 淋巴细胞为主型

    ? 结节硬化型

    ? 混合细胞型

    ? 淋巴细胞消减型

    非霍奇金淋巴瘤国际工作分类

    (1982年)

    ? 低度恶性 1.小淋巴细胞型

    2.滤泡性小裂细胞为主型

    3.滤泡性小裂与大细胞混合型

    ? 中度恶性 4.滤泡性大细胞为主型

    5.弥漫性小裂细胞型

    6.弥漫性大小细胞混合型

    7.弥漫性大细胞型

    非霍奇金淋巴瘤国际工作分类

    (1982)

    ? 高度恶性 8.免疫母细胞型

    9.淋巴母细胞(扭曲细胞与非 扭曲细胞型)

    10.小无裂细胞型(Burkitt)

    ? 杂 类 毛细胞型、皮肤T细胞型、组织细胞型、髓外浆细胞瘤、不能分型及其他

    影响淋巴瘤远期生存率的主要因素

    ? 病理组织学类型

    - 高度侵袭性,病程短,进展快,预后不良

    - 低度恶性,治疗上不宜太积极,生存期相对长

    ? 病期:是影响预后的主要因素

    ? 患者全身状态及重要脏器功能状况

    影响淋巴瘤的预后因素

    ? 年龄

    ? 一般行为状态

    ? 重要脏器功能

    ? 肿瘤负荷情况,如包快大小

    ? 全身症状

    ? 乳酸脱氢酶水平(LDH)

    ? 结外累积

    ? 分期

    诊断要点

    一.临床表现

    ? 全身症状

    - 发热(Pel-Ebstein热)、盗汗、消瘦、- 皮肤搔痒

    ? 局部症状

    -无痛性淋巴结肿大:浅表和/ 或深部

    -肝脾肿大

    -结外病变:韦氏咽环、胃肠道、神经系统

    骨髓、骨、皮肤、唾液腺、甲状腺、睾丸

    淋巴瘤临床表现

    二.实验室检查

    ? 外 周 血:非特异性表现

    ? 骨髓:Reed-stermberg细胞(R-S细胞)

    淋巴肉瘤细胞白血病

    ? 生化:LDH↑、AKP↑、ESR↑、血钙↑、 Coombs试验阳性、M蛋白、低蛋白血症、 CRP、β2M

    二.实验室检查

    ? 组织病理学:淋巴结、肝、脾、皮肤

    累及组织活检

    ? CT 或 MRI:头颅、胸部、腹部、盆腔

    ? 同位素骨扫描

    ? 淋巴管造影

    ? CT-PET

    淋巴瘤的治疗

    放射治疗和化学治疗

    ? 非霍奇金(NHL)综合治疗原则

    - 低度恶性NHL

    ? Ⅰ、Ⅱ期:必要时放疗、生物治疗

    ? Ⅲ、Ⅳ期:联合化疗±单抗,必要时局部放疗

    - 中度恶性NHL

    ? ⅠA-B、ⅡA期:放疗,加化疗CHOPx4疗程

    ? ⅡA期及ⅡB期侵犯广泛 :

    化疗CHOPx2-3 放疗 化疗CHOPx2-3疗程

    ? Ⅲ、Ⅳ期:联合化疗±单抗,必要时局部放疗

    淋巴瘤的治疗

    放射治疗和化学治疗

    - 高度恶性NHL

    ? 积极的全身化疗:CHOP为主的化疗 6-8疗程

    ? 自体骨髓移植

    ? 异体的骨髓移植

    手术治疗

    Ⅰ、Ⅱ期患者

    淋巴瘤的化疗方案

    ? 与CHOP方案联合治疗低度或滤泡性淋巴瘤

    淋巴瘤的化疗

    ? 与CHOP方案联合治疗侵袭性淋巴瘤

    - 美罗华375mg/m2,于每次CHOP前1天使用共6-8疗程

    - CHOP6-8疗程

    ? 单用美罗华375mg/m2,每周1次?4次总反应率38%

    淋巴瘤的化疗方案

    ? 与CHOP方案联合治疗弥漫大B细胞淋巴瘤

    - 美罗华375mg/m2 X 6疗程,每化疗周期的第一天

    - CHOP X 6疗程,于每周期的第三天

    - CR61%,总反应率94%

    ? 400例老年弥漫大B细胞淋巴瘤

    - CHOP+美罗华 X 8疗程

    - CHOP X 8疗程

    - 联合组:CR76%,CHOP组CR60%

    - 12月无病生存率69% vs 49%

    - 总生存率83% vs 68%

    霍奇金淋巴瘤的化疗方案

    ? MOPP方案

    - 氮芥、长春新碱、甲基苄秦

    - MOPP X 6疗程

    ? ABVD方案

    - 阿霉素、博筙霉素、长春花碱、氮酰米胺

    - ABVD X 6疗程

    淋巴瘤的随访

    ? 临床复发一般在治疗后的2年

    - 目前NHL5年的生存率50-60%

    ? 随访的原则:

    - 第一年:1次/2月

    - 第二年:1次/3月

    - 第三年起:1次/6月

    淋巴瘤的维持治疗

    生物学治疗--细胞因子

    ? 干扰素:是一类受病毒感染的脊柱动物

    细胞所产生分泌的糖蛋白

    - α干扰素:白细胞干扰素

    - β干扰素:成纤维细胞干扰素

    - υ干扰素:淋巴细胞干扰素

    淋巴瘤的维持治疗

    生物学治疗

    ? 干扰素的作用

    - 具有抗病毒

    - 抗肿瘤作用,直接杀伤肿瘤细胞,移植肿瘤细胞增值

    - 诱导肿瘤细胞的终末分化

    - 活化其它细胞因子

    淋巴瘤的维持治疗

    生物学治疗

    ? 干扰素的应用

    - 对早期、低度淋巴瘤效果佳,有效率40-60%

    - 对皮肤T细胞淋巴瘤较为敏感

    - 可与化疗合用于诱导治疗

    - 可单用作为缓解后维持治疗

    淋巴瘤的维持治疗

    生物学治疗

    ? 干扰素的剂量

    - 500万U/m2,肌肉或皮下注射,每周3次

    - 300万U/m2,肌肉或皮下注射,每天

    ? 干扰素使用的疗程

    - 起效慢,一般连续应用一年

    ? 干扰素的效果

    - 初治者与化疗合用,有效率75%

    - 中度恶性淋巴瘤,有效率10~15%

    - 能延长患者的无病生存期

    淋巴瘤的维持治疗

    生物学治疗

    ? 白细胞介素-2(IL-2)

    - 主要起免疫调节作用

    - 活化及增殖T细胞、B细胞、NK细胞

    - 刺激T淋巴细胞的增殖与分化

    - 促进B细胞增殖和产生免疫球蛋白

    - 增加巨嗜细胞、NK细胞及单核细胞的细胞毒作用

    - 诱导抗体、IFN、肿瘤坏死因子的分泌

    淋巴瘤的维持治疗

    生物学治疗

    ? 白细胞介素-2疗效

    - 对黑色素瘤和肾细胞癌疗效较佳,20-30%

    - 单用IL-2,仅对部分淋巴瘤患者有一定疗效

    - 目前作为辅助用药

    淋巴瘤的维持治疗

    生物学治疗--单克隆抗体

    ? 美罗华(Rituximab)作用

    - 能与B细胞上CD20抗原特异性结合,发生免疫反应,清除B细胞

    - 95%B细胞NHL表达CD20

    - 人类造血干细胞、祖细胞、正常浆细胞和其它正常组织中不表达CD20

    - 治疗NHL安全有效的单克隆抗体

    美罗华的作用机制

    淋巴瘤的维持治疗

    ? 过继免疫细胞

    - 树突状细胞的免疫治疗

    - 病毒和肿瘤特异性细胞毒性T细胞治疗

    ? 肿瘤疫苗治疗

    淋巴瘤患者平时注意事项

    ? 加强营养,提高抵抗力

    ? 防止过渡疲劳

    ? 注意保暖,以防感冒

    ? 尽量避免接触感染的机会

    ? 保持室内外的环境卫生

    ? 注意个人卫生

    白血病的规范治疗与康复

    白血病发病情况

    ? 我国总体发病率2.62/10万

    ? 欧美6-9/10万

    ? 急性淋巴细胞白血病儿童多见

    ? 慢性淋巴细胞白血病老年人多见

    ? 随系白血病中年人多见

    病因

    ? 病毒:人类T淋巴细胞病毒Ⅰ( Human T Lymphocytotropic virus-Ⅰ, HTLVⅠ)

    C-型逆转录RNA病毒-成人T细胞白血病

    ? 放射:电离辐射

    ? 化学:苯、乙双吗林、氯霉素等

    ? 遗传:单卵性孪生子,Down综合征、Fanconi 综合征、先天性丙种球蛋白缺乏症等

    ALL的FAB分类(1985年)

    ? 急性淋巴细胞白血病L1型

    ? 急性淋巴细胞白血病L2型

    ? 急性淋巴粒细胞白血病L3型

    ANLL的FAB分类(1985年)

    ? 急性粒细胞白血病未分化型(M1)

    ? 急性粒细胞白血病部分分化型(M2)

    ? 急性早幼粒细胞白血病(M3)

    ? 急性粒-单核细胞白血病(M4)(M4Eo)

    ? 急性单核细胞白血病(M5)(M5a)(M5b)

    ? 红白血病(M6)

    ? 急性巨核细胞白血病(M7)

    急性白血病诊断要点

    ? 临床表现

    - 发热

    - 贫血

    - 出血

    - 浸润

    感 染

    发热

    50%找到病灶50%无病灶

    25%经血、尿、咽拭培养阳性 25%阴性

    12.5%抗感染无效 12.5%抗感染有效

    肿瘤性 抗菌素应用不当

    感染的原因

    1.粒细胞降低:CFU-L升高,化疗后

    2.正常粒细胞的功能(趋化、吞噬)减退

    3.机体免疫功能缺陷

    4.屏障防御破坏

    感染部位?致病菌?抗菌素?

    贫血

    1.RBC生成减少

    2.RBC寿命缩短

    3.失血后贫血

    4.化疗后药物抑制DNA代谢

    出 血

    1.血小板生成减少

    2.血小板功能障碍

    3.毛细血管壁浸润

    4.白血病细胞瘀滞

    5.凝血因子异常

    6.DIC

    浸润

    AML:绿色瘤(粒细胞肉瘤)

    AMOL: 牙龈、扁桃体、皮肤、浆膜腔

    ALL: 淋巴结、肝、脾、骨、 关节、睾丸

    中枢神经系统浸润:

    1.脑脊髓膜浸润

    2.脑实质浸润

    3.脊髓浸润

    急性白血病实验室检查

    ? 外周血

    血红蛋白和血小板可正常或降低

    按外周血白细胞分类

    白血 病 型:WBC >15×109/L,有幼稚细胞

    亚白血病型:WBC <15×109/L,有幼稚细胞

    非白血病型:WBC 正常或减低,无幼稚细胞

    急性白血病实验室检查

    ? 骨髓检查

    骨髓增生可增高、正常或降低

    原始细胞>10%

    原始加幼稚细胞>30%

    Auer小体:急性非淋巴细胞白血病

    白血病的完整诊断

    1.急性/慢性

    2.白血病细胞的类型

    3.亚型

    4.外周血的改变

    5.其他的诊断

    得了白血病怎么办?

    ? 树立战胜疾病的信心

    ? 积极配合医生治疗

    ? 合理安排自己的起居饮食

    ? 避免精张和情绪波动

    ? 适当进行一些运动量不大,动作较缓慢的体育活动

    白血病为什么要进行化疗

    ? 体内有大量的恶性幼稚细胞

    ? 正常红细胞、血小板、白细胞数量减少

    ? 病情得到缓解

    急性白血病化疗的几个阶段

    ? 诱导缓解阶段

    * 使患者体内的白血病细胞尽量减少

    * 骨髓造血功能恢复正常

    * 1-3疗程

    * 缓解后治疗阶段

    * 进一步消灭残存的白血病细胞

    * 防止复发,延长缓解期和生存期

    * 2-3年

    急性白血病的治疗

    治疗步骤:

    ? 诱导缓解:白血病细胞 5×1012-13 5×108-9

    ? 缓解后治疗:白血病细胞 5×108-9 0

    ? 治疗的方法:①杀②诱导分化③生物调控

    ? 治疗的原则:①早期足量②联合化疗

    ③间隙④个体化

    急性白血病的治疗

    ? 化疗策略:......(后略) ......