他汀类药物临床应用安全性评价.ppt
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参见附件(459KB)。
他汀类药物临床应用安全性评价
中南大学
湘雅二医院
赵水平
他汀安全性
* 患者和医生共同关注的问题。
* 患者和医生的认识均存误区。
* 正确认识此问题是非常必要。
他汀安全性报告
* 2002年8月，美国心脏病学会/美国心脏协会/美国国家心、肺、血研究所(ACC/AHA/NHLBI)发布了关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议
* 2006年4月他汀安全评估工作组在美国心脏病学杂志上发表了关于他汀安全性的最后结论和推荐，以及系列专题报告
他汀安全性的困惑
* 肝脏功能的影响?
* 肾脏功能的影响?
* 肌肉系统的影响?
* 神经系统的影响?
* 肿瘤危险的影响?
1.他汀引起转氨酶发生情况怎样?
* 通常有0.5%至2.0%的病例发生肝脏转氨酶升高
* 按照新药申请(NDAs)资料和每个上市他汀处方信息，接受起始剂量和中等剂量他汀治疗，肝酶(ALT或AST)升高>3×ULN比率<1%，但使用高剂量(80mg/d)则达2%-3%。
2.他汀相关的肝酶升高代表肝损伤吗?
* ALT/AST升高常呈一过性,继续用药,70%患者转氨酶将自然恢复
* 同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长，提示示肝脏毒性发生
* 单纯ALT/AST升高不是急、慢性肝损伤临床或组织学上的证据，并非表明发生肝损伤或肝功能不全
孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害
3.非酒精性脂肪肝(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者可使用他汀吗?
* 非酒精性脂肪肝(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者往往伴有高脂血症,也常为心血管危险人群
* 他汀治疗不会增加肝损害
* 小规模研究显示:他汀能改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学变化
4.他汀可引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡吗?
> 迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见.约1例/百万人?¤年
> 偶有因肝功能衰竭住院的报道，但未引起死亡. 51741例移植病例中3例与他汀导致的AHF相关.
> 特异质反应
他汀相关肝酶异常的转归
5.与肝脏相关的他汀禁忌证有哪些?
* 2002年ACC/AHA/NHLBI:
活动性或慢性肝病
* 2006年NLA:
慢性肝病或代偿性肝硬化者，并非他汀禁忌,失代偿性肝硬化或急性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌证
不同他汀没有差别!
6.他汀类药物对肝功能影响有什么特点?
* 一般不会对肝功能有明显的不良的影响，若有不良影响则多发生在用药后1-3个月。
* 他汀类药引起转氨酶升高多为一过性，持续性升高的不超过1.2%，导致停药的约为0.7%。
* 他汀类药物引起的肝脏转氨酶升高属于类效应,等效剂量的他汀效应相似。
> 若有不良影响多与合并用药有关，如合并应用贝特类药物、抗生素、抗癌药等。
> 与他汀剂量有一定的关系。
美国脂质协会他汀安全性评估建议
Am J Cardiol 2006;97(suppl):77C-81C
> 无需常规监测肝功能，但是...
> 需监测肝炎的临床症状：黄疸、不适、疲乏、无力等
> 考虑用总胆红素及其分类，而非单纯转氨酶反映肝功能
> 如发现明显肝脏损伤的客观证据，立即停用他汀
> 若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高1-3倍ULN之间，不必停用他汀
美国脂质协会他汀安全性评估建议
Am J Cardiol 2006;97(suppl):77C-81C
> 如果治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高超过3 倍ULN (>120U/L)，随访病人并进行复查，如仍持续高于此值且无其他原因可供解释,需停用他汀
> 慢性肝病、NAFLD/NASH以及代偿期肝硬化患者，可安全的接受他汀治疗
他汀的肝脏不良反应小结
> 现用他汀，总体是安全的，且耐受性良好。综合已有证据，支持他汀是对肝脏安全的药物
> ALT升高：起始或中等剂量的发生率<1%，高剂量 <3%，转氨酶异常与肝病发生率增高不具有相关性
> 他汀相关的孤立转氨酶升高，不代表肝损害或肝功能不全
> 从预防心脑血管死亡的获益来看，使用他汀获益巨大，在临床中需充分使用他汀，无需过分关注肝毒性。
7.他汀可引起肾功能不全或急性肾衰?
* FDA AERS数据库，每100万他汀处方肾功能衰竭报告率是0.3-0.9例
* 大规模临床试验(CARE、LIPID和WOSCOPS)报道，他汀治疗组与安慰剂组肾衰和其他肾病比例相近
* FDA NDA几乎没有发现他汀引起急性肾损伤的证据
* 急性间质性肾炎(个例报道)
8.他汀可引起蛋白尿吗?
* 实验发现他汀可阻止肾小管对蛋白的吸收
* 目前批准他汀内,大规模临床试验未见蛋白尿报道
* FDA NDA也未见他汀与蛋白尿证据
* 瑞舒伐他汀80mg/d治疗导致蛋白尿发生率增加，但FDA批准该药最高剂量是40mg/d
* 目前批准他汀内,大规模临床试验未见蛋白尿报道
* FDA NDA也未见他汀与蛋白尿证据
* 瑞舒伐他汀80mg/d治疗导致蛋白尿发生率增加，但FDA批准该药最高剂量是40mg/d
9.他汀可引起肾小管损害吗?
* 实验发现他汀可阻止肾小管对蛋白的吸收
* 临床未见引起肾小管酸中毒
* 未见引起其他肾小管指标异常
10.他汀可引起肾小球损伤吗?
* 他汀应用未引起肾小球组织学变化
* 未见肾小球损伤临床研究证据
* 未见肾病性蛋白尿
11.他汀可引起血尿吗?
* 目前批准他汀内,大规模临床试验未见血尿报道
* FDA NDA也未见他汀与血尿证据
* 瑞舒伐他汀80mg/d治疗导致血尿发生率增加，但FDA批准该药最高剂量是40mg/d
12.他汀可引起慢性肾病(CKD)吗?
* 不会
* 小规模一些研究发现他汀可减慢肾功能下降的速率
* 大型临床试验发现,他汀改善肌酐指标,具有肾脏保护性效果
13.他汀可用于透析或未行透析的慢性肾病(CKD)患者吗?
* 可以
* CKD时,可增加某些他汀血清水平,须做剂量调整,存在他汀个效应
* 美国肾病基金会提出了指南
肾功能对他汀剂量的影响
根据肾功能调整他汀剂量
药物 GFR (mL/min/1.73 m2)降低调整
60-90 15-59<15
阿托伐他汀不不不
氟伐他汀不??
洛伐他汀不↓50%↓50%
普伐他汀不不不
辛伐他汀? ? ?
14.应用他汀治疗需要常规监测蛋白尿和肾功能吗?
* 不需要常规监测
* 某些情况下:肾功能不全,多种药物并用等
* NLA关于肾脏功能与他汀安全性向保健人员的推荐
1.建议启动治疗前评价肾功能，但在他汀治疗期间，不必要因观察不良反应而常规进行血清肌酐和蛋白尿的测定
2.他汀治疗时，如果血清肌酐升高，而无横纹肌溶解征象，一般不需中断他汀治疗。但在某些病例，按照处方信息，需要调整他汀剂量
3.他汀治疗时意外出现蛋白尿，不需中断他汀治疗，也不必调整他汀剂量。应努力寻找原因， 视情况依据具体他汀处方信息考虑剂量改变
4.慢性肾脏疾病并不忌用他汀。然而，应根据肾功能不全的严重程度，调整某些他汀剂量。
15.他汀相关性肌损害的发生情况怎样?
* 临床试验中他汀治疗患者肌肉症状发生率1.5%-3%，临床实践中报道比例为0.3%-33%
* 21个临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人?¤年，横纹肌溶解1.6/100,000人?¤年
* 他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为<1/100万处方
16. 肌病的易感性因素有哪些?
* 70岁以上的老年人
* 肾功能损害(肌酐清除率<30mg/dl)
* 肝功能损害
* 与CYP3A4抑制剂或底物合用: 贝特类(吉非罗齐，非诺贝特)，烟酸等
* 并存疾病和外科手术可增加某些他汀性肌病的易感性
17.下列因素影响他汀的安全性吗?
* 糖尿病蛋白尿
* 基线CK(2-5倍ULN)
* 剧烈运动
* 种族
* 树脂类药物
* ω-3脂肪酸、植物固醇、胆固醇吸收抑制剂
18. 如何看待他汀引起的肌酶升高?
* 他汀治疗期间，大多数CK升高属于良性，有重要临床意义的CK增高罕见
* CK增加但不伴随肌无力等其他肌损害证据并不说明他汀引起了肌损害
* 出现肌无力或肌痛时,即使CK正常也提示他汀诱发肌损伤
19. 如何预防他汀性肌病?
* 慎用于肌病易感性患者
* 对具有肌病易感性患者应用他汀时强烈推荐行基线CK测定
* 用药过程中警惕肌肉症状,及时复查CK,作出判断
* 不推荐以辅酶Q10预防肌病
* 不提倡对于无症状患者常规监测CK
20. 如何监测他汀肌肉安全性?
* 注意肌肉症状(疼痛/疲乏/无力等)
* 伴肌肉症状患者测定CK，并测定甲状腺功能以鉴别是否存在甲状腺机能低下
* 无加重因素情况下，若患者肌肉症状不可耐受，不管CK水平如何，应停用他汀，直到症状消失后再重新启用
* 若症状可以耐受，CK正常或轻度升高(<10ULN)，可继续他汀治疗(维持原剂量或减)。
* 如CK中度或明显升高，则停用他汀。
21. 如何处理他汀性肌病?
* 停止他汀治疗
* 观察症状变化及CK变化
* 再次应用他汀以判定症状是否出现
* 停用他汀后肌病持久存在者可行肌肉活检。
NLA关于肌肉系统与他汀安全性向保健人员的推荐
1.他汀治疗过程中任何时间出现肌肉症状或CK升高，应努力排除其他原因。如：体力活动增加，创伤，跌倒，意外事件，癫痫发作，摇头丸，甲状腺功能低下，感染，酒精滥用，和药物滥用。
2.对于肌病易感的高危患者(如老年人，他汀与增加肌毒性的药物联用)，应进行基线CK测定。但对于其他患者并非常规需要
3.由于具有临床重要性的CK显著性升高罕见，并且通常与体力活动或其他原因有关，因此， 他汀治疗过程中，对于无症状患者不必测定CK
* 4.接受他汀治疗患者应被告知有关肌肉症状危险性，特别是计划进行剧烈而持久耐力训练时尤应注意。
* 5.对于出现症状患者，应测定CK，以利于判定肌损害的危险以及便于决定是否继续他汀治疗或者改变剂量
* 6.对于那些出现不可耐受肌肉症状伴或不伴CK升高患者，排除其他病因后，应停止他汀治疗。一旦症状消失，可重新使用原有或不同的他汀以及同一剂量或较低剂量。
* 7.对于那些肌肉症状可以耐受或无症状患者，同时CK<10×ULN时，可继续他汀治疗(以原剂量或减量)，肌肉症状可以作为停药或延续治疗的临床指导
* 8.发生横纹肌溶解患者(CK>10000IU/L或CK>10×ULN伴血清肌酐升高或需要静脉水化治疗)，应停止他汀治疗。必要时住院进行静脉内水化治疗。一旦恢复，应重新仔细考虑他汀治疗的风险-获益情况。
CK=肌酸激酶；IV=静脉；PCP=苯环己哌啶；ULN=正常上限
22.他汀治疗可引起神经系统损害吗?
* 接受他汀治疗的患者发生外周神经病非常罕见
* 他汀并不会引起外周神经病，也不损害记忆或认知功能
* 甚至有个别报道阿托伐他汀可防止认知功能下降
23.他汀治疗需要进行神经系统监测吗?
* 他汀治疗时不推荐应用特殊或常规神经检查
* 如治疗过程中出现神经系统变化，可行全面神经学评价
* 当不能找到其他原因时，应终止他汀治疗3～6个月(外周神经病)或1～3个月(认知损害)
* 如症状改善(证实与他汀有关)，可重新换用另一个他汀，以避免失去他汀的心血管保护作用
* 停用他汀后，症状仍不能改善，可考虑再次启用他汀
24.他汀治疗可引起癌症吗?
* 低胆固醇水平不增加癌症危险
* 他汀降脂并不增加癌症危险
* 他汀不具有抗癌作用
* meta分析显示:他汀对癌症和癌症死亡危险呈中性作用
他汀的安全年
* 目前在临床上使用的他汀是非常安全的药物。
* 不恰当的强调和渲染他汀类药物的不良反应,会使众多本可从他汀明显获益的患者对用药产生怀疑和延迟用药,尤其是对那些心血管病高危患者。......（后略) ......
他汀类药物临床应用安全性评价
中南大学
湘雅二医院
赵水平
他汀安全性
* 患者和医生共同关注的问题。
* 患者和医生的认识均存误区。
* 正确认识此问题是非常必要。
他汀安全性报告
* 2002年8月，美国心脏病学会/美国心脏协会/美国国家心、肺、血研究所(ACC/AHA/NHLBI)发布了关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议
* 2006年4月他汀安全评估工作组在美国心脏病学杂志上发表了关于他汀安全性的最后结论和推荐，以及系列专题报告
他汀安全性的困惑
* 肝脏功能的影响?
* 肾脏功能的影响?
* 肌肉系统的影响?
* 神经系统的影响?
* 肿瘤危险的影响?
1.他汀引起转氨酶发生情况怎样?
* 通常有0.5%至2.0%的病例发生肝脏转氨酶升高
* 按照新药申请(NDAs)资料和每个上市他汀处方信息，接受起始剂量和中等剂量他汀治疗，肝酶(ALT或AST)升高>3×ULN比率<1%，但使用高剂量(80mg/d)则达2%-3%。
2.他汀相关的肝酶升高代表肝损伤吗?
* ALT/AST升高常呈一过性,继续用药,70%患者转氨酶将自然恢复
* 同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长，提示示肝脏毒性发生
* 单纯ALT/AST升高不是急、慢性肝损伤临床或组织学上的证据，并非表明发生肝损伤或肝功能不全
孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害
3.非酒精性脂肪肝(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者可使用他汀吗?
* 非酒精性脂肪肝(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者往往伴有高脂血症,也常为心血管危险人群
* 他汀治疗不会增加肝损害
* 小规模研究显示:他汀能改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学变化
4.他汀可引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡吗?
> 迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见.约1例/百万人?¤年
> 偶有因肝功能衰竭住院的报道，但未引起死亡. 51741例移植病例中3例与他汀导致的AHF相关.
> 特异质反应
他汀相关肝酶异常的转归
5.与肝脏相关的他汀禁忌证有哪些?
* 2002年ACC/AHA/NHLBI:
活动性或慢性肝病
* 2006年NLA:
慢性肝病或代偿性肝硬化者，并非他汀禁忌,失代偿性肝硬化或急性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌证
不同他汀没有差别!
6.他汀类药物对肝功能影响有什么特点?
* 一般不会对肝功能有明显的不良的影响，若有不良影响则多发生在用药后1-3个月。
* 他汀类药引起转氨酶升高多为一过性，持续性升高的不超过1.2%，导致停药的约为0.7%。
* 他汀类药物引起的肝脏转氨酶升高属于类效应,等效剂量的他汀效应相似。
> 若有不良影响多与合并用药有关，如合并应用贝特类药物、抗生素、抗癌药等。
> 与他汀剂量有一定的关系。
美国脂质协会他汀安全性评估建议
Am J Cardiol 2006;97(suppl):77C-81C
> 无需常规监测肝功能，但是...
> 需监测肝炎的临床症状：黄疸、不适、疲乏、无力等
> 考虑用总胆红素及其分类，而非单纯转氨酶反映肝功能
> 如发现明显肝脏损伤的客观证据，立即停用他汀
> 若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高1-3倍ULN之间，不必停用他汀
美国脂质协会他汀安全性评估建议
Am J Cardiol 2006;97(suppl):77C-81C
> 如果治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高超过3 倍ULN (>120U/L)，随访病人并进行复查，如仍持续高于此值且无其他原因可供解释,需停用他汀
> 慢性肝病、NAFLD/NASH以及代偿期肝硬化患者，可安全的接受他汀治疗
他汀的肝脏不良反应小结
> 现用他汀，总体是安全的，且耐受性良好。综合已有证据，支持他汀是对肝脏安全的药物
> ALT升高：起始或中等剂量的发生率<1%，高剂量 <3%，转氨酶异常与肝病发生率增高不具有相关性
> 他汀相关的孤立转氨酶升高，不代表肝损害或肝功能不全
> 从预防心脑血管死亡的获益来看，使用他汀获益巨大，在临床中需充分使用他汀，无需过分关注肝毒性。
7.他汀可引起肾功能不全或急性肾衰?
* FDA AERS数据库，每100万他汀处方肾功能衰竭报告率是0.3-0.9例
* 大规模临床试验(CARE、LIPID和WOSCOPS)报道，他汀治疗组与安慰剂组肾衰和其他肾病比例相近
* FDA NDA几乎没有发现他汀引起急性肾损伤的证据
* 急性间质性肾炎(个例报道)
8.他汀可引起蛋白尿吗?
* 实验发现他汀可阻止肾小管对蛋白的吸收
* 目前批准他汀内,大规模临床试验未见蛋白尿报道
* FDA NDA也未见他汀与蛋白尿证据
* 瑞舒伐他汀80mg/d治疗导致蛋白尿发生率增加，但FDA批准该药最高剂量是40mg/d
* 目前批准他汀内,大规模临床试验未见蛋白尿报道
* FDA NDA也未见他汀与蛋白尿证据
* 瑞舒伐他汀80mg/d治疗导致蛋白尿发生率增加，但FDA批准该药最高剂量是40mg/d
9.他汀可引起肾小管损害吗?
* 实验发现他汀可阻止肾小管对蛋白的吸收
* 临床未见引起肾小管酸中毒
* 未见引起其他肾小管指标异常
10.他汀可引起肾小球损伤吗?
* 他汀应用未引起肾小球组织学变化
* 未见肾小球损伤临床研究证据
* 未见肾病性蛋白尿
11.他汀可引起血尿吗?
* 目前批准他汀内,大规模临床试验未见血尿报道
* FDA NDA也未见他汀与血尿证据
* 瑞舒伐他汀80mg/d治疗导致血尿发生率增加，但FDA批准该药最高剂量是40mg/d
12.他汀可引起慢性肾病(CKD)吗?
* 不会
* 小规模一些研究发现他汀可减慢肾功能下降的速率
* 大型临床试验发现,他汀改善肌酐指标,具有肾脏保护性效果
13.他汀可用于透析或未行透析的慢性肾病(CKD)患者吗?
* 可以
* CKD时,可增加某些他汀血清水平,须做剂量调整,存在他汀个效应
* 美国肾病基金会提出了指南
肾功能对他汀剂量的影响
根据肾功能调整他汀剂量
药物 GFR (mL/min/1.73 m2)降低调整
60-90 15-59<15
阿托伐他汀不不不
氟伐他汀不??
洛伐他汀不↓50%↓50%
普伐他汀不不不
辛伐他汀? ? ?
14.应用他汀治疗需要常规监测蛋白尿和肾功能吗?
* 不需要常规监测
* 某些情况下:肾功能不全,多种药物并用等
* NLA关于肾脏功能与他汀安全性向保健人员的推荐
1.建议启动治疗前评价肾功能，但在他汀治疗期间，不必要因观察不良反应而常规进行血清肌酐和蛋白尿的测定
2.他汀治疗时，如果血清肌酐升高，而无横纹肌溶解征象，一般不需中断他汀治疗。但在某些病例，按照处方信息，需要调整他汀剂量
3.他汀治疗时意外出现蛋白尿，不需中断他汀治疗，也不必调整他汀剂量。应努力寻找原因， 视情况依据具体他汀处方信息考虑剂量改变
4.慢性肾脏疾病并不忌用他汀。然而，应根据肾功能不全的严重程度，调整某些他汀剂量。
15.他汀相关性肌损害的发生情况怎样?
* 临床试验中他汀治疗患者肌肉症状发生率1.5%-3%，临床实践中报道比例为0.3%-33%
* 21个临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人?¤年，横纹肌溶解1.6/100,000人?¤年
* 他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为<1/100万处方
16. 肌病的易感性因素有哪些?
* 70岁以上的老年人
* 肾功能损害(肌酐清除率<30mg/dl)
* 肝功能损害
* 与CYP3A4抑制剂或底物合用: 贝特类(吉非罗齐，非诺贝特)，烟酸等
* 并存疾病和外科手术可增加某些他汀性肌病的易感性
17.下列因素影响他汀的安全性吗?
* 糖尿病蛋白尿
* 基线CK(2-5倍ULN)
* 剧烈运动
* 种族
* 树脂类药物
* ω-3脂肪酸、植物固醇、胆固醇吸收抑制剂
18. 如何看待他汀引起的肌酶升高?
* 他汀治疗期间，大多数CK升高属于良性，有重要临床意义的CK增高罕见
* CK增加但不伴随肌无力等其他肌损害证据并不说明他汀引起了肌损害
* 出现肌无力或肌痛时,即使CK正常也提示他汀诱发肌损伤
19. 如何预防他汀性肌病?
* 慎用于肌病易感性患者
* 对具有肌病易感性患者应用他汀时强烈推荐行基线CK测定
* 用药过程中警惕肌肉症状,及时复查CK,作出判断
* 不推荐以辅酶Q10预防肌病
* 不提倡对于无症状患者常规监测CK
20. 如何监测他汀肌肉安全性?
* 注意肌肉症状(疼痛/疲乏/无力等)
* 伴肌肉症状患者测定CK，并测定甲状腺功能以鉴别是否存在甲状腺机能低下
* 无加重因素情况下，若患者肌肉症状不可耐受，不管CK水平如何，应停用他汀，直到症状消失后再重新启用
* 若症状可以耐受，CK正常或轻度升高(<10ULN)，可继续他汀治疗(维持原剂量或减)。
* 如CK中度或明显升高，则停用他汀。
21. 如何处理他汀性肌病?
* 停止他汀治疗
* 观察症状变化及CK变化
* 再次应用他汀以判定症状是否出现
* 停用他汀后肌病持久存在者可行肌肉活检。
NLA关于肌肉系统与他汀安全性向保健人员的推荐
1.他汀治疗过程中任何时间出现肌肉症状或CK升高，应努力排除其他原因。如：体力活动增加，创伤，跌倒，意外事件，癫痫发作，摇头丸，甲状腺功能低下，感染，酒精滥用，和药物滥用。
2.对于肌病易感的高危患者(如老年人，他汀与增加肌毒性的药物联用)，应进行基线CK测定。但对于其他患者并非常规需要
3.由于具有临床重要性的CK显著性升高罕见，并且通常与体力活动或其他原因有关，因此， 他汀治疗过程中，对于无症状患者不必测定CK
* 4.接受他汀治疗患者应被告知有关肌肉症状危险性，特别是计划进行剧烈而持久耐力训练时尤应注意。
* 5.对于出现症状患者，应测定CK，以利于判定肌损害的危险以及便于决定是否继续他汀治疗或者改变剂量
* 6.对于那些出现不可耐受肌肉症状伴或不伴CK升高患者，排除其他病因后，应停止他汀治疗。一旦症状消失，可重新使用原有或不同的他汀以及同一剂量或较低剂量。
* 7.对于那些肌肉症状可以耐受或无症状患者，同时CK<10×ULN时，可继续他汀治疗(以原剂量或减量)，肌肉症状可以作为停药或延续治疗的临床指导
* 8.发生横纹肌溶解患者(CK>10000IU/L或CK>10×ULN伴血清肌酐升高或需要静脉水化治疗)，应停止他汀治疗。必要时住院进行静脉内水化治疗。一旦恢复，应重新仔细考虑他汀治疗的风险-获益情况。
CK=肌酸激酶；IV=静脉；PCP=苯环己哌啶；ULN=正常上限
22.他汀治疗可引起神经系统损害吗?
* 接受他汀治疗的患者发生外周神经病非常罕见
* 他汀并不会引起外周神经病，也不损害记忆或认知功能
* 甚至有个别报道阿托伐他汀可防止认知功能下降
23.他汀治疗需要进行神经系统监测吗?
* 他汀治疗时不推荐应用特殊或常规神经检查
* 如治疗过程中出现神经系统变化，可行全面神经学评价
* 当不能找到其他原因时，应终止他汀治疗3～6个月(外周神经病)或1～3个月(认知损害)
* 如症状改善(证实与他汀有关)，可重新换用另一个他汀，以避免失去他汀的心血管保护作用
* 停用他汀后，症状仍不能改善，可考虑再次启用他汀
24.他汀治疗可引起癌症吗?
* 低胆固醇水平不增加癌症危险
* 他汀降脂并不增加癌症危险
* 他汀不具有抗癌作用
* meta分析显示:他汀对癌症和癌症死亡危险呈中性作用
他汀的安全年
* 目前在临床上使用的他汀是非常安全的药物。
* 不恰当的强调和渲染他汀类药物的不良反应,会使众多本可从他汀明显获益的患者对用药产生怀疑和延迟用药,尤其是对那些心血管病高危患者。......（后略) ......
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