肝病用药述评.PPT
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参见附件(301KB)。
肝病用药述评
一、保肝药物分类
降酶为主
五味子制剂
五味子制剂常用品种
双环醇
? 能够降低多个肝损伤模型中脂质过氧化物(MDA)生成，提高抗氧化物(GSH)含量，具有显著清除自由基作用，从而保护细胞膜的稳定性
? 肝细胞膜的保护作用强于联苯双酯
近年认识
甘草酸制剂常用品种
美能--复方甘草甜素
作用机制：
通过与花生四烯酸代谢途径的启动酶?a?a磷脂酶A2(phospholipase A2)结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶(Lipoxygenase)结合，选择性的阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化，从而阻止肝细胞损伤的发生。
近年认识
丙丁酚
? 最初是一种降脂药物，目前发现还有抗氧化作用和延迟动脉粥样硬化斑块形成作用，被认为是最有希望的预防动脉粥样硬化药物，其作用为：①抑制甲基羟戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇生成减少。②增加肝细胞表面极低密度脂蛋白受体数量，使极低密度脂蛋白清除增加。③降低高密度脂蛋白胆固醇含量，但使其颗粒变小，数目不减少，而活性增加，有利于其发挥转运作用。④抑制氧自由基对低密度脂蛋白的修饰作用，抑制其致动脉粥样硬化作用。⑤抑制泡沫细胞形成，并进一步延迟动脉粥样硬化病变形成。
? 不良反应较少，偶有腹泻、便秘、胃肠胀气、胃灼热、呃逆、头痛、眩晕、关节僵硬，但均少见且不严重，一般不需停药，如停药后即消失。
? 口服吸收差，如饭后服时则能增加吸收。饭后服3g，血浆峰值为19.2～23.7mg/L。药物在体内代谢缓慢，终末半减期为23日。大多数药物经肠道排泄，极少药物从肾脏排泄。
丙丁酚治疗非酒精性脂肪性肝炎效果佳-------------摘自Hepatology
? 与对照组相比，治疗组的ALT水平显著降低。而且，50%的治疗组患者的AST和ALT水平恢复正常，但对照组患者无一恢复正常。
退黄为主
? 思美泰(r)
? 熊去氧胆酸
思美泰(r)
熊去氧胆酸
? 熊去氧胆酸(3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸，UDCA)是一种二羟基胆酸，在人类总胆汁中占3%。最早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆汁中分离而命名，1985年Leuschner等用其治疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降低，此后大量临床研究也证实了UDCA对一些肝病有确切的治疗作用。
? 药理作用
本药可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收 ；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜 ；溶解胆固醇性结石 ；并具有免疫调节作用
? 适应症
胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。
? 不良反应
治疗期可引起胆结石钙化，软便。
? 禁忌症
急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。
? ★目前世界上唯一能够治疗PBC(原发性胆汁性肝硬化)和PSC(原发性硬化性胆管炎)的药品
★全球唯一用于肝脏移植术，提高肝脏移植成活率的药物
★酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药物性肝炎等胆汁淤积性肝病的首选药物
★胆固醇性结石溶石治疗的首选药物
★治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切
★治疗内窥镜检查并发的反流性胃炎、食道炎
★治疗胆源性胰腺炎
解毒为主
? 还原型谷胱甘肽(GSH)
? 硫普罗宁
凯西莱--硫普罗宁
适应证：
- 治疗各种急性\慢性肝病(改善肝功能以及临床症状)
- 脂肪肝, 酒精性肝病, 药物性肝病
- 减轻化疗\放疗的副作用
- 升白细胞
- 肝中毒
不良反应：
皮疹/胃肠道反应
肝细胞膜保护
? 水飞蓟素
? 多烯磷脂酰胆碱
水飞蓟素
? 菊科植物水飞蓟的种子中提取的主要有效成分
? 通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性、保护肝细胞膜,改善肝功能,抑制其对肝细胞的攻击及跨膜转运,中断其肝肠循环,对抗多种肝脏毒物所致的肝损伤。
? 品种：利加隆、水飞蓟素片(西列宾胺)
? 不适用于治疗急性中毒，对于出现黄疸的病例，应咨询医师。
? 孕妇和哺乳期妇女，儿童，老年人需慎用。
? 过量使用会使原有不良反应扩大 。
? 药物相互作用无相关临床报道。
任何原因引起的肝脏病变，最常见的细胞结构改变，就是肝细胞膜和细胞器损伤。
抗纤维化药物
抗肝纤维化的一些认识
? 对一个具体病人而言，是否需要、什么时候抗肝纤维化治疗至今尚缺乏讨论
? 抗炎、抗肝损害药物与抗肝纤维化药物不同，后者是直接抗纤维化效果(下调瘢痕反应)，而不是损伤消失后的间接效果；
? 彻底治疗原发病不能代替抗肝纤维化治疗；
? 动物实验结果与临床结果差距可能甚大；
? 正确评价抗肝纤维化药物临床疗效很难，需综合分析。
抗肝纤维化的药物
? IFN-γ
? 秋水仙碱
? 血管紧张素与内皮素受体拮抗剂(科素亚等)
? 己酮可可碱
? 马洛替酯
? 多不饱和卵磷脂(PUL)
? 中成药(肝复乐)
结语
肝病用药述评
一、保肝药物分类
降酶为主
五味子制剂
五味子制剂常用品种
双环醇
? 能够降低多个肝损伤模型中脂质过氧化物(MDA)生成，提高抗氧化物(GSH)含量，具有显著清除自由基作用，从而保护细胞膜的稳定性
? 肝细胞膜的保护作用强于联苯双酯
近年认识
甘草酸制剂常用品种
美能--复方甘草甜素
作用机制：
通过与花生四烯酸代谢途径的启动酶?a?a磷脂酶A2(phospholipase A2)结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶(Lipoxygenase)结合，选择性的阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化，从而阻止肝细胞损伤的发生。
近年认识
丙丁酚
? 最初是一种降脂药物，目前发现还有抗氧化作用和延迟动脉粥样硬化斑块形成作用，被认为是最有希望的预防动脉粥样硬化药物，其作用为：①抑制甲基羟戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇生成减少。②增加肝细胞表面极低密度脂蛋白受体数量，使极低密度脂蛋白清除增加。③降低高密度脂蛋白胆固醇含量，但使其颗粒变小，数目不减少，而活性增加，有利于其发挥转运作用。④抑制氧自由基对低密度脂蛋白的修饰作用，抑制其致动脉粥样硬化作用。⑤抑制泡沫细胞形成，并进一步延迟动脉粥样硬化病变形成。
? 不良反应较少，偶有腹泻、便秘、胃肠胀气、胃灼热、呃逆、头痛、眩晕、关节僵硬，但均少见且不严重，一般不需停药，如停药后即消失。
? 口服吸收差，如饭后服时则能增加吸收。饭后服3g，血浆峰值为19.2～23.7mg/L。药物在体内代谢缓慢，终末半减期为23日。大多数药物经肠道排泄，极少药物从肾脏排泄。
丙丁酚治疗非酒精性脂肪性肝炎效果佳-------------摘自Hepatology
? 与对照组相比，治疗组的ALT水平显著降低。而且，50%的治疗组患者的AST和ALT水平恢复正常，但对照组患者无一恢复正常。
退黄为主
? 思美泰(r)
? 熊去氧胆酸
思美泰(r)
熊去氧胆酸
? 熊去氧胆酸(3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸，UDCA)是一种二羟基胆酸，在人类总胆汁中占3%。最早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆汁中分离而命名，1985年Leuschner等用其治疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降低，此后大量临床研究也证实了UDCA对一些肝病有确切的治疗作用。
? 药理作用
本药可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收 ；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜 ；溶解胆固醇性结石 ；并具有免疫调节作用
? 适应症
胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。
? 不良反应
治疗期可引起胆结石钙化，软便。
? 禁忌症
急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。
? ★目前世界上唯一能够治疗PBC(原发性胆汁性肝硬化)和PSC(原发性硬化性胆管炎)的药品
★全球唯一用于肝脏移植术，提高肝脏移植成活率的药物
★酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药物性肝炎等胆汁淤积性肝病的首选药物
★胆固醇性结石溶石治疗的首选药物
★治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切
★治疗内窥镜检查并发的反流性胃炎、食道炎
★治疗胆源性胰腺炎
解毒为主
? 还原型谷胱甘肽(GSH)
? 硫普罗宁
凯西莱--硫普罗宁
适应证：
- 治疗各种急性\慢性肝病(改善肝功能以及临床症状)
- 脂肪肝, 酒精性肝病, 药物性肝病
- 减轻化疗\放疗的副作用
- 升白细胞
- 肝中毒
不良反应：
皮疹/胃肠道反应
肝细胞膜保护
? 水飞蓟素
? 多烯磷脂酰胆碱
水飞蓟素
? 菊科植物水飞蓟的种子中提取的主要有效成分
? 通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性、保护肝细胞膜,改善肝功能,抑制其对肝细胞的攻击及跨膜转运,中断其肝肠循环,对抗多种肝脏毒物所致的肝损伤。
? 品种：利加隆、水飞蓟素片(西列宾胺)
? 不适用于治疗急性中毒，对于出现黄疸的病例，应咨询医师。
? 孕妇和哺乳期妇女，儿童，老年人需慎用。
? 过量使用会使原有不良反应扩大 。
? 药物相互作用无相关临床报道。
任何原因引起的肝脏病变，最常见的细胞结构改变，就是肝细胞膜和细胞器损伤。
抗纤维化药物
抗肝纤维化的一些认识
? 对一个具体病人而言，是否需要、什么时候抗肝纤维化治疗至今尚缺乏讨论
? 抗炎、抗肝损害药物与抗肝纤维化药物不同，后者是直接抗纤维化效果(下调瘢痕反应)，而不是损伤消失后的间接效果；
? 彻底治疗原发病不能代替抗肝纤维化治疗；
? 动物实验结果与临床结果差距可能甚大；
? 正确评价抗肝纤维化药物临床疗效很难，需综合分析。
抗肝纤维化的药物
? IFN-γ
? 秋水仙碱
? 血管紧张素与内皮素受体拮抗剂(科素亚等)
? 己酮可可碱
? 马洛替酯
? 多不饱和卵磷脂(PUL)
? 中成药(肝复乐)
结语
附件资料：
相关资料1：
- 常见非病毒性肝病所致的肝功能异常和衰竭.PDF
- 终末期肝病模型评分的临床应用.pdf
- 亚太地区非酒精性脂肪性肝病诊疗指.pdf
- 董国立教授治疗肝病的经验.PDF
- 《肝病百科大全》扫描版.pdf
- 乙肝病的危害与中草药治疗.pdf
- 酒精性肝病诊疗指南（2006年2月修订）.pdf
- [肝病调理特效食谱].康鉴文化.全彩版.pdf
- 肝硬化腹水病人的处理_美国肝病学会实践指南相关问答.pdf
- 自学中医之路丛书10肝病辨治.pdf
- 肝病验方400首（聂晶、邱丽瑛）.pdf
- 2009-胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识.pdf
- 《临床肝病学》.Clinical.Hepatology.Principles.&.Practice.of.Hepatobiliary.Diseases.Vol2.Henryk.Dancygier.扫描版.pdf
- [肝病用药十讲].尹常健.扫描版.pdf
- [现代名中医肝病诊治绝技].陈武山等.扫描版.pdf