病毒性肝炎.ppt
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参见附件(416kb)。
病毒性肝炎
南京市第二医院
Professor Xu
病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变的一组传染病。主要通过粪--口、血液或体液而传播。临床上以疲乏、食欲减退肝肿大、肝功能异常为主要表现，部分病例出现黄疽，无症状感染常见。按病原学分类，目前已确定的病毒性肝炎共有5型，其中甲型和戌型主要表现为急性肝炎，乙、丙、丁型主要表现为慢性肝炎并可发展为肝硬化和肝细胞癌。此外，最近还发现第6型和第7型肝炎病毒，暂定名为庚型肝炎病毒和输血传播病毒，但其致病性尚未明确。
一 病原学
上述7种病毒中，除乙型肝炎病毒和TTV属DNA病毒外，其余均属RNA病毒。
(一)甲型肝炎病毒 HAV(hepatitis A virus)是小核糖核酸病毒(Picornavirus)科的一员。实验动物绒猴及黑猩猩皆对HAV易感， 且可传代。
HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。
IgM型抗体仅存在于起病后6个月之中，是近期感染的标志。
IgG型抗体则可保存多年，是过去感染的标志。
从全球所分离的 HAV毒株的VP1/2A连接点作序列分析，可将HAV分为4个基因型。
(二)乙型肝炎病毒(HBV)
HBV(hepatitis B virus)是嗜肝脱氧核糖核酸病毒(Hepodnavirus)科中哺乳动物病毒属的一员，其他成员包括土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)和地松鼠肝炎病毒(ground Squirrel hepatitis virus,GSHV)。而鸭乙型肝炎病毒(duck hepatitis B virus，DHBV)则为该科中另一属，禽病毒属的代表。
完整的HBV颗粒直径为42nm，又名戴恩(Dane)颗粒，分为包膜与核心两部分。
HBsAg在肝细胞内合成，大量释放于血液循环中，在电镜下呈球形或管状，没有感染性。在血液中，HBsAg的数量远多于Dane颗粒，可超过100～1000倍。
核心部分含有环状双股DNA、DNA聚合酶(DNA polymerase，DNAP)和核心抗原(HBcAg)，是病毒复制的主体。
HBV基因组又称 HBV DNA，由 3200碱基对组成。
为环状部分双股 DNA，分为长的负链(L)和短的正链(S)两股。
L链有4个开放读码区(S、C、P、X区)。
S区又分为前S1、前S2两区及S区，分别编码包膜上的前S1、前S2蛋白和HBsAg 。
1大分子蛋白:
前S1、前S2蛋白和HBsAg ；
2 中分子蛋白:
前S2蛋白和HBsAg ；
3小分子蛋白(主蛋白):
HBsAg 。
前S2区还编码多聚人血清白蛋白受体(PHSA-R)
C区又分为前C区与C基因，编码HBeAg和HBcAg。
HBeAg是可溶性多肽， HBcAg是核心(核衣壳)多肽。
前C区含有起始密码子TGG，当前C区发生突变时，在1896位的核苷酸鸟瞟吟G被腺嘌呤A所取代，结果TGG密码子被TAG终止密码子所取代。这时HBV仍有感染性，因为仍可表达HBcAg而不能表达HBeAg。
前C区突变的HBV毒株可引起重型肝炎。在HBV携带者中，1896位核苷酸变异是最常见的变异，它可导致HBeAg向抗-HBe的转换，而HBVDNA在血清中维持阳性。
P区编码-个碱性多肽，称为 DNA聚合酶(DNAP)，具有逆转录酶活性。
X区编码 X抗原(HBXAg)， 具有反式激活作用(transactivation)。可反式激活其他病毒和细胞的转录，例如促进HBV本身的复制，导致HBxAg与抗-HBx同时出现于慢性重型肝炎和肝细胞癌患者血清中；又可促进HIV的复制，加重艾滋病病情。
HBV的抵抗力很强，能耐受 60℃4h及一般浓度的消毒剂，煮沸10min、65℃ 10h或高压蒸气消毒可以灭活。在血清中30-32℃可保存6个月，-20℃中可保存15年。
灵长类动物如猩猩等对HBV易感，并可作为实验动物。在体外培养HBV尚未取得满意效果。
HBV的抗原抗体系统
1.HBsAg与抗-HBs
2.HBeAg与抗-HBe
3.HBcAg与抗-HBc
HBV的分子生物学标记：
1.HBV DNA聚合酶(HBV DNAP)
2.HBV DNA
1.HBsAg与抗-HBs
成人暴露于HBV后最早l-2周，最迟11-12周血中首先出现HBsAg。
急性自限性 HBV感染时血中 HBsAg持续时间大多为 l-6周，最长可达20周。
在慢性患者和无症状携带者中可持续存在多年。抗-HBs是-种保护性抗体，出现于HBsAg转阴后-段时间，在病的恢复期开始出现，在6-12个月内逐步上升至高峰，以后逐步下降，至10年内转为阴性。
约半数病例的抗-HBS在HBsAg转阴后数月才可检出。
除血液外，HBSAg还存在于各种体液和分泌物，如唾液、尿液、精液之中，是HBV存在的间接指标。
前S1和前S2抗原紧接着HBsAg而出现于血液中。前S1抗体出现于潜伏期， 随后前S2抗体在急性期时出现，处于HBV复制终止点的前后，提示前S2抗体有清除HBV的作用。
HBsAg共有10个亚型，主要为adr、adw、ayr、ayw等4个亚型。共同抗原决定簇a为群特异性，d、y及r、w两对抗原决定簇为亚型特异性，而且每对决定簇的两个抗原不在同-亚型中出现。a决定簇诱导所有亚型的保护性免疫，亚型决定簇仅诱导本亚型的保护性免疫。各地区的亚型分布不同，我国以adr和adw为主。传染源与续发病例之间具有共同的亚型，故有流行病学意义。
2.HBcAg与抗-HBc
HBcAg主要存在于受感染的肝细胞核内，血液中的HBV颗粒，经处理后亦可检出HBcAg和DNAP，两者都是HBV复制的标记。
血清中的抗-HBc出现于HBsAg出现后3-5周，当时抗-HBs尚未出现，HBsAg已消失，只检出抗-HBc和抗-HBe，此阶段称为窗口期(window phase)。
IgM型抗-HBc只存在于乙型肝炎急性期和慢性肝炎急性发作期，有鉴别诊断意义。
IgG型抗-HBc出现较迟，但可保持多年。低滴度抗-HBc是过去感染的标志，高滴度时提示HBV有活动性复制。
低水平HBV感染时，血清中可出现单独抗-HBc阳性。
3. HBeAg与抗-HBe
HBeAg是-种可溶性蛋白，-般仅见于HBsAg阳性血清。它与DNAP和HBV DNA密切相关，是HBV活动性复制和有传染性的重要标记。
前C区基因突变时，HBeAg可为阴性而HBV仍在活动复制，甚至病情加重。
急性自限性肝炎时，抗-HBe在HBeAg阴转后 ......
病毒性肝炎
南京市第二医院
Professor Xu
病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变的一组传染病。主要通过粪--口、血液或体液而传播。临床上以疲乏、食欲减退肝肿大、肝功能异常为主要表现，部分病例出现黄疽，无症状感染常见。按病原学分类，目前已确定的病毒性肝炎共有5型，其中甲型和戌型主要表现为急性肝炎，乙、丙、丁型主要表现为慢性肝炎并可发展为肝硬化和肝细胞癌。此外，最近还发现第6型和第7型肝炎病毒，暂定名为庚型肝炎病毒和输血传播病毒，但其致病性尚未明确。
一 病原学
上述7种病毒中，除乙型肝炎病毒和TTV属DNA病毒外，其余均属RNA病毒。
(一)甲型肝炎病毒 HAV(hepatitis A virus)是小核糖核酸病毒(Picornavirus)科的一员。实验动物绒猴及黑猩猩皆对HAV易感， 且可传代。
HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。
IgM型抗体仅存在于起病后6个月之中，是近期感染的标志。
IgG型抗体则可保存多年，是过去感染的标志。
从全球所分离的 HAV毒株的VP1/2A连接点作序列分析，可将HAV分为4个基因型。
(二)乙型肝炎病毒(HBV)
HBV(hepatitis B virus)是嗜肝脱氧核糖核酸病毒(Hepodnavirus)科中哺乳动物病毒属的一员，其他成员包括土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)和地松鼠肝炎病毒(ground Squirrel hepatitis virus,GSHV)。而鸭乙型肝炎病毒(duck hepatitis B virus，DHBV)则为该科中另一属，禽病毒属的代表。
完整的HBV颗粒直径为42nm，又名戴恩(Dane)颗粒，分为包膜与核心两部分。
HBsAg在肝细胞内合成，大量释放于血液循环中，在电镜下呈球形或管状，没有感染性。在血液中，HBsAg的数量远多于Dane颗粒，可超过100～1000倍。
核心部分含有环状双股DNA、DNA聚合酶(DNA polymerase，DNAP)和核心抗原(HBcAg)，是病毒复制的主体。
HBV基因组又称 HBV DNA，由 3200碱基对组成。
为环状部分双股 DNA，分为长的负链(L)和短的正链(S)两股。
L链有4个开放读码区(S、C、P、X区)。
S区又分为前S1、前S2两区及S区，分别编码包膜上的前S1、前S2蛋白和HBsAg 。
1大分子蛋白:
前S1、前S2蛋白和HBsAg ；
2 中分子蛋白:
前S2蛋白和HBsAg ；
3小分子蛋白(主蛋白):
HBsAg 。
前S2区还编码多聚人血清白蛋白受体(PHSA-R)
C区又分为前C区与C基因，编码HBeAg和HBcAg。
HBeAg是可溶性多肽， HBcAg是核心(核衣壳)多肽。
前C区含有起始密码子TGG，当前C区发生突变时，在1896位的核苷酸鸟瞟吟G被腺嘌呤A所取代，结果TGG密码子被TAG终止密码子所取代。这时HBV仍有感染性，因为仍可表达HBcAg而不能表达HBeAg。
前C区突变的HBV毒株可引起重型肝炎。在HBV携带者中，1896位核苷酸变异是最常见的变异，它可导致HBeAg向抗-HBe的转换，而HBVDNA在血清中维持阳性。
P区编码-个碱性多肽，称为 DNA聚合酶(DNAP)，具有逆转录酶活性。
X区编码 X抗原(HBXAg)， 具有反式激活作用(transactivation)。可反式激活其他病毒和细胞的转录，例如促进HBV本身的复制，导致HBxAg与抗-HBx同时出现于慢性重型肝炎和肝细胞癌患者血清中；又可促进HIV的复制，加重艾滋病病情。
HBV的抵抗力很强，能耐受 60℃4h及一般浓度的消毒剂，煮沸10min、65℃ 10h或高压蒸气消毒可以灭活。在血清中30-32℃可保存6个月，-20℃中可保存15年。
灵长类动物如猩猩等对HBV易感，并可作为实验动物。在体外培养HBV尚未取得满意效果。
HBV的抗原抗体系统
1.HBsAg与抗-HBs
2.HBeAg与抗-HBe
3.HBcAg与抗-HBc
HBV的分子生物学标记：
1.HBV DNA聚合酶(HBV DNAP)
2.HBV DNA
1.HBsAg与抗-HBs
成人暴露于HBV后最早l-2周，最迟11-12周血中首先出现HBsAg。
急性自限性 HBV感染时血中 HBsAg持续时间大多为 l-6周，最长可达20周。
在慢性患者和无症状携带者中可持续存在多年。抗-HBs是-种保护性抗体，出现于HBsAg转阴后-段时间，在病的恢复期开始出现，在6-12个月内逐步上升至高峰，以后逐步下降，至10年内转为阴性。
约半数病例的抗-HBS在HBsAg转阴后数月才可检出。
除血液外，HBSAg还存在于各种体液和分泌物，如唾液、尿液、精液之中，是HBV存在的间接指标。
前S1和前S2抗原紧接着HBsAg而出现于血液中。前S1抗体出现于潜伏期， 随后前S2抗体在急性期时出现，处于HBV复制终止点的前后，提示前S2抗体有清除HBV的作用。
HBsAg共有10个亚型，主要为adr、adw、ayr、ayw等4个亚型。共同抗原决定簇a为群特异性，d、y及r、w两对抗原决定簇为亚型特异性，而且每对决定簇的两个抗原不在同-亚型中出现。a决定簇诱导所有亚型的保护性免疫，亚型决定簇仅诱导本亚型的保护性免疫。各地区的亚型分布不同，我国以adr和adw为主。传染源与续发病例之间具有共同的亚型，故有流行病学意义。
2.HBcAg与抗-HBc
HBcAg主要存在于受感染的肝细胞核内，血液中的HBV颗粒，经处理后亦可检出HBcAg和DNAP，两者都是HBV复制的标记。
血清中的抗-HBc出现于HBsAg出现后3-5周，当时抗-HBs尚未出现，HBsAg已消失，只检出抗-HBc和抗-HBe，此阶段称为窗口期(window phase)。
IgM型抗-HBc只存在于乙型肝炎急性期和慢性肝炎急性发作期，有鉴别诊断意义。
IgG型抗-HBc出现较迟，但可保持多年。低滴度抗-HBc是过去感染的标志，高滴度时提示HBV有活动性复制。
低水平HBV感染时，血清中可出现单独抗-HBc阳性。
3. HBeAg与抗-HBe
HBeAg是-种可溶性蛋白，-般仅见于HBsAg阳性血清。它与DNAP和HBV DNA密切相关，是HBV活动性复制和有传染性的重要标记。
前C区基因突变时，HBeAg可为阴性而HBV仍在活动复制，甚至病情加重。
急性自限性肝炎时，抗-HBe在HBeAg阴转后 ......
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