第三十五章 肾上腺皮质激素类药物.ppt
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参见附件(672kb)。
第三十五章 肾上腺皮质激素类药物
Adrenocorticosteroids
第一节 糖皮质激素
第一节 糖皮质激素
【构效关系】
1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的 羟基；盐皮质素C17位上无羟基；
2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；
? C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；
? C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。由此获得了多种新型药物。
第一节 糖皮质激素
第一节 糖皮质激素
【体内过程】
80%与皮质激素转运球蛋白结合， 10%与白蛋白结合。 雌激素 肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。
肝代谢、肾排泄 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考 或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。
第一节 糖皮质激素
调节作用方式：
① 直接调节功能蛋白表达：
如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2
② 允许作用：
除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚，ATⅡ
③ 快速作用：
如GCS对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。
第一节 糖皮质激素
第一节 糖皮质激素
3.??′ú￡o
促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 脂肪重新分布。
4.?(r)?￠??′úD"￡o 长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。
第一节 糖皮质激素
【药理作用】
1. ?1?××÷ó?：
非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。
1) ???ú￡o抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。
2) oó?ú￡o抑制毛细管和成纤维C增生。
延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。
抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。
第一节 糖皮质激素
"úàí￡o
? ò????×?￠??°?1|?ü￡o
① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走
② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)±í′?1/4°éú??D§ó|￡"
③ 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；
④ 促进炎症细胞的凋亡
第一节 糖皮质激素
2) ò????×?￠1/2é?êo?3éoíêí·?￡o
诱导产生脂皮素(?aò???D?μ°°×) →→ò???á×?￥??A2活性 →↓花生四烯酸生成→↓PG?￠°×èy?(c)àà?×D?1/2é?êo?3é í?ê±"1?éò???á×?￥??A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 →↓相关介质的产生。
3) ò????×?￠D§ó|￡o
① 稳定溶酶体膜-↓释放；
②↑血管对儿茶酚的敏感性-↑张力↓通透性；
③ 抑制NOS"?D?￡?NOéú3é?y￡"
第一节 糖皮质激素
作用复杂，认为与以下因素有关：
1) ↓?a1üí¨í?D?￡"
2) (稳定溶酶体膜；
3) (炎症过程中的酶系统；
4) (N?￠μ￥o?C?￠3/4TêéCμ?3/4?1/4ˉ￡"
5) (磷酯酶A2的活性；
6) ×èè??¤?×￡"
7) (DNAo?3é￡"
8) (细胞因子的产生与释放；
9) ó?μ1/4ACE1/2μ1/2a"o1/4¤??￡"
10) (NOS"?D?￡?NOéú3é?y￡"
第一节 糖皮质激素
2. ?1?aò?×÷ó?￡o
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第一节 糖皮质激素
3. ?1DY???1?3/4×÷ó?￡o
为炎症的一种全身性表现。
"úàí￡o
① ↑心血管对儿茶酚的敏感性
↑心肌收缩力
↓血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环
② 稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成。
③↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素 ↓内毒素对机体的损害。
第一节 糖皮质激素
4 .其他功能系统的作用
血液系统
RBC Hb ↑pt ↑纤维蛋白原的浓度 N↑(但功能↓) L↓、M、E↓
心血管系统
儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ AS
神经系统
兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂
↓致癫痫阈值，诱导发作
第一节 糖皮质激素
??"ˉ?μí3
↑胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡
1?÷à?￠1/4?èa?μí3
ò???3é1???°?￡??ü??1???°?êyá??￠?ò1|?ü?ü￡" ?yCa2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。
éú3¤·￠óy
生长迟缓等
第一节 糖皮质激素
【临床应用】
1. ì?′úá?·¨￡o
垂体功能减退，肾上腺次全术后等。
肾上腺皮质功能不全。
2. 严重急性感染：
伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。
先用足量有效的抗菌药，后用激素。
带状疱疹等一般病毒感染不用。
但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。
第一节 糖皮质激素
3. *à?1?3D(c)?×?￠μ?oóò??￠￡o
结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。
4. ×?éí?aò?D?1/422?￡??÷1ùò??2??3a*′ó|oí1y??D?1/42病：
1) ×?éí?aò?D?1/422? 只缓解 症状 ......
第三十五章 肾上腺皮质激素类药物
Adrenocorticosteroids
第一节 糖皮质激素
第一节 糖皮质激素
【构效关系】
1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的 羟基；盐皮质素C17位上无羟基；
2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；
? C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；
? C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。由此获得了多种新型药物。
第一节 糖皮质激素
第一节 糖皮质激素
【体内过程】
80%与皮质激素转运球蛋白结合， 10%与白蛋白结合。 雌激素 肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。
肝代谢、肾排泄 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考 或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。
第一节 糖皮质激素
调节作用方式：
① 直接调节功能蛋白表达：
如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2
② 允许作用：
除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚，ATⅡ
③ 快速作用：
如GCS对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。
第一节 糖皮质激素
第一节 糖皮质激素
3.??′ú￡o
促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 脂肪重新分布。
4.?(r)?￠??′úD"￡o 长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。
第一节 糖皮质激素
【药理作用】
1. ?1?××÷ó?：
非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。
1) ???ú￡o抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。
2) oó?ú￡o抑制毛细管和成纤维C增生。
延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。
抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。
第一节 糖皮质激素
"úàí￡o
? ò????×?￠??°?1|?ü￡o
① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走
② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)±í′?1/4°éú??D§ó|￡"
③ 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；
④ 促进炎症细胞的凋亡
第一节 糖皮质激素
2) ò????×?￠1/2é?êo?3éoíêí·?￡o
诱导产生脂皮素(?aò???D?μ°°×) →→ò???á×?￥??A2活性 →↓花生四烯酸生成→↓PG?￠°×èy?(c)àà?×D?1/2é?êo?3é í?ê±"1?éò???á×?￥??A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 →↓相关介质的产生。
3) ò????×?￠D§ó|￡o
① 稳定溶酶体膜-↓释放；
②↑血管对儿茶酚的敏感性-↑张力↓通透性；
③ 抑制NOS"?D?￡?NOéú3é?y￡"
第一节 糖皮质激素
作用复杂，认为与以下因素有关：
1) ↓?a1üí¨í?D?￡"
2) (稳定溶酶体膜；
3) (炎症过程中的酶系统；
4) (N?￠μ￥o?C?￠3/4TêéCμ?3/4?1/4ˉ￡"
5) (磷酯酶A2的活性；
6) ×èè??¤?×￡"
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8) (细胞因子的产生与释放；
9) ó?μ1/4ACE1/2μ1/2a"o1/4¤??￡"
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第一节 糖皮质激素
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① ↑心血管对儿茶酚的敏感性
↑心肌收缩力
↓血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环
② 稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成。
③↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素 ↓内毒素对机体的损害。
第一节 糖皮质激素
4 .其他功能系统的作用
血液系统
RBC Hb ↑pt ↑纤维蛋白原的浓度 N↑(但功能↓) L↓、M、E↓
心血管系统
儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ AS
神经系统
兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂
↓致癫痫阈值，诱导发作
第一节 糖皮质激素
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生长迟缓等
第一节 糖皮质激素
【临床应用】
1. ì?′úá?·¨￡o
垂体功能减退，肾上腺次全术后等。
肾上腺皮质功能不全。
2. 严重急性感染：
伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。
先用足量有效的抗菌药，后用激素。
带状疱疹等一般病毒感染不用。
但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。
第一节 糖皮质激素
3. *à?1?3D(c)?×?￠μ?oóò??￠￡o
结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。
4. ×?éí?aò?D?1/422?￡??÷1ùò??2??3a*′ó|oí1y??D?1/42病：
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