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第07章_皮肤性病的治疗.doc
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    第07章_皮肤性病的治疗

    皮肤病和性病的治疗主要包括内用药物治疗、外用药物治疗、物理治疗和皮肤外科治疗等。

    第一节内用药物治疗

    药物治疗是皮肤病和性病的主要治疗手段,其中许多皮肤病和性病需通过口服或注射等方式进行治疗。抗过敏药物、糖皮质激素及抗感染药物等在皮肤性病科应用较多。

    (一)抗组胺药抗组胺药(antihistamine)根据其竞争受体的不同,可分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类,H1受体主要分布在皮肤、黏膜、血管及脑组织,H2受体则主要分布于消化道黏膜。

    1.H1受体拮抗剂多有与组胺相同的乙基胺结构,能与组胺争夺受体,消除组胺引起的毛细血管扩张、血管通透性增高、平滑肌收缩、呼吸道分泌增加、血压下降等作用,此外还有不同程度的抗胆碱及抗5-羟色胺作用。H1受体拮抗剂根据其对中枢神经系统的镇静作用不同可分为第一代和第二代。

    常用的第一代H1受体拮抗剂见表7-1。本组药物多易透过血-脑脊液屏障,导致乏力、困倦、头晕、注意力不集中等;部分还有抗胆碱作用,导致黏膜干燥、排尿困难、瞳孔散大。高空作业、精细工作者和驾驶员需禁用或慎用,青光眼和前列腺肥大者也需慎用。

    表7-1常用的第一代H1受体拮抗剂药名成人剂量常见不良反应氯苯那敏

    (chlorpheniramine)12~48mg/d,分3次口服

    或5~20mg,肌内注射

    或1ml(10mg),皮下注射嗜睡、痰液粘稠、胸闷、咽喉痛、心悸、失眠、烦躁等苯海拉明

    (diphenhydramine)50mg~150mg/d,分2~3次口服

    或20~40mg/d,分次肌注头晕、嗜睡、口干,长期应用(6个月以上)可引起贫血多虑平

    (doxepin)75mg/d,分3次口服嗜睡、口干、视物模糊、体重增加,孕妇儿童忌用赛庚啶

    (cyproheptadine)4~12mg/d,分2~3次口服光敏性、低血压、心动过速、头痛、失眠、口干、尿潴留、体重增加异丙嗪

    (promethazine)50mg/d,分4次口服

    或25mg,肌内注射嗜睡、低血压、注意力不集中,大剂量和长期应用时可引起中枢兴奋性增加酮替芬

    (ketotifen)2mg/d,分2次口服嗜睡、疲倦、口干、恶心、头晕、体重增加

    常用的第二代H1受体拮抗剂见表7-2。本组药物一般口服吸收很快,最大的优点是不易透过血-脑脊液屏障,对中枢神经系统影响较小,不产生或仅有轻微困倦作用,故也称非镇静抗组胺药;同时抗胆碱能作用较小,作用时间较长,一般每天口服1次即可,因此目前在临床上应用较广,尤其适用于驾驶员、高空作业者及需长期使用者。

    表7-2常用的第二代H2受体拮抗剂药物名称成人口服剂量注意事项阿司咪唑

    (astemizo1e)10mg/d连续应用1个月以上可出现体重轻度增加,孕妇慎用

    忌与唑类抗真菌药合用 非索非那定

    (fexofenadine)120mg/d,分2次婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女慎用特非那定

    (terfenadine)120mg/d,分2次偶见头痛、口干

    忌与大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药合用氯雷他定

    (loratadine)10mg/d2岁以下婴幼儿禁用,孕妇、哺乳期妇女、肝肾功能损害患者慎用西替利嗪

    (cetirizine)10mg/d婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女慎用美喹他嗪

    (mequitazine)10~20mg/d,分2次有下尿路梗阻性疾病患者禁用,青光眼、肝病患者和前列腺肥大患者慎用阿伐斯汀

    (acrirastine)8~24mg/d,分1~3次12岁以下儿童、孕妇、哺乳期妇女、肾功能损害、重度高血压患者禁用,老年人慎用咪唑斯汀

    (mizolastine)10mg/d严重的肝病、心脏病患者禁用,轻度困倦、婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女禁用

    忌与大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药合用

    2.H2受体拮抗剂与H2受体有较强的亲和力,可拮抗组胺的血管扩张、血压下降和胃液分泌增多等作用。在皮肤科主要用于慢性荨麻疹、皮肤划痕症等。不良反应有头痛、眩晕,长期应用可引起血清转氨酶升高、阳萎和精子减少等,孕妇及哺乳妇女慎用。主要药物有西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)和法莫替丁(famotidine)等。

    (二)糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoid)具有免疫抑制、抗炎、抗细胞毒、抗休克和抗增生等多种作用。

    1.适应证常用于药疹、多形红斑、严重的急性荨麻疹、过敏性休克、接触性皮炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、类天疱疮和变应性皮肤血管炎等。

    2.常用种类见表7-3。

    表7-3常用的糖皮质激素药物名称抗炎效价等效剂量成人剂量低效氢化可的松

    (hydrocortisone)l2020~40mg/d,口服

    l00~400mg/d,静滴中效泼尼松

    (prednisone)4515~60mg/d,口服泼尼松龙

    (prednisolone)4~5515~60mg/d,口服

    10~20mg/d,静滴甲基泼尼松龙

    (methyprednisolone)7416~40mg/d,口服曲安西龙

    (triamcinolone)548~16mg/d,口服高效地塞米松

    (dexamethasone)300.751.5~12mg/d,口服

    或2~20mg/d,静滴倍他米松

    (betamethasone)400.51~4mg/d,口服

    6~12mg/d,肌注

    3.使用方法应根据不同疾病及个体情况决定糖皮质激素的剂量和疗程,即强调激素使用的个体化。糖皮质激素剂量可分为小剂量、中等剂量和大剂量。一般成人用量泼尼松30mg/d以下为小剂量,用于较轻病症如接触性皮炎、多形红斑、急性荨麻疹等;泼尼松30~60mg/d为中等剂量,多用于自身免疫性皮肤病如系统性红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、大疱性类天疱疮等的治疗;泼尼松60mg/d以上为大剂量,一般用于较严重患者如严重系统性红斑狼疮、重症天疱疮、重症药疹、中毒性大疱性表皮松解症等。冲击疗法为一种超大剂量疗法,主要用于危重患者如过敏性休克、红斑狼疮脑病等,方法为甲基泼尼松龙0.5~1.0g/d,加入5%或10%葡萄糖液中静滴,连用3~5天后用原口服剂量维持治疗。

    自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、天疱疮等糖皮质激素的使用往往需要数年甚至更长时间,由于剂量较大、疗程较长,应当特别注意激素不良反应,递减到维持量时可采用每日或隔日早晨顿服,以减轻对下视丘-垂体-肾上腺(HPA)轴的抑制。

    糖皮质激素皮损内注射适用于瘢痕疙瘩、斑秃等,常用1%曲安奈德或泼尼松龙混悬液0.3~1.0ml加等量1%普鲁卡因注射液进行皮损内注射,可根据病情重复治疗,但不宜长期反复使用,以免出现不良反应。

    4.不良反应长期大量系统应用糖皮质激素的不良反应较多,主要有感染(病毒、细菌、结核、真菌等)、消化道溃疡或穿孔、皮质功能亢进或减退、电解质紊乱、骨质疏松或缺血性骨坏死以及对神经精神的影响等,还可加重原有的糖尿病、高血压等,不适当的停药或减量过快还可引起病情反跳。长期外用本组药物可引起局部皮肤萎缩、毛细血管扩张、痤疮及毛囊炎等,故慎用于面部、外生殖器部位及婴儿,长期大面积外用还可导致系统吸收而引起全身性不良反应。

    (三)抗菌药物

    1.青霉素类主要用于G+菌感染(如疖、痈、丹毒、蜂窝织炎等)和梅毒等;半合成青霉素(如苯唑青霉素钠等)主要用于耐药性金黄色葡萄球菌感染。使用前需询问有无过敏史并进行常规皮试,以防过敏性休克等严重反应。

    2.头孢菌素类包括头孢三嗪、头孢氨苄等;主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌和某些G-杆菌的感染。对青霉素过敏者应注意与本类药物的交叉过敏。

    3.氨基糖甙类包括链霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等;多为广谱抗生素,链霉素还可用于治疗结核病。此类药物有耳、肾毒性,长期应用需加以注意。

    4.四环素类包括四环素、米诺环素等;主要用于痤疮,对淋病、非淋菌性尿道炎也有效。儿童长期应用四环素可使牙齿黄染,米诺环素可引起眩晕。

    5.大环内酯类包括红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等;主要用于淋病、非淋菌性尿道炎等。

    6.喹诺酮类包括环丙沙星、氧氟沙星等;主要用于细菌性皮肤病、支原体或衣原体感染。

    7.磺胺类包括复方新诺明等,对细菌、衣原体、奴卡菌有效。部分患者可引起过敏反应。

    8.抗结核药包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇等。除对结核杆菌有效外,也用于治疗某些非结核分枝杆菌感染。此类药物往往需联合用药和较长疗程。

    9.抗麻风药包括氨苯砜、利福平、氯苯吩嗪、沙利度胺等。氨苯砜可用于大疱性类天疱疮、变应性皮肤血管炎、红斑狼疮、扁平苔藓等;不良反应有贫血、粒细胞减少、高铁血红蛋白血症等。沙利度胺对麻风反应有治疗作用,还可用于治疗红斑狼疮、结节性痒疹、变应性皮肤血管炎等,成人剂量为100~200mg/d,分4次口服;主要不良反应为致畸和周围神经炎,孕妇禁用。

    10.其他甲硝唑、替硝唑除治疗滴虫病外,还可治疗蠕形螨、淋菌性盆腔炎和厌氧菌感染。此外克林霉素、磷霉素、去甲万古霉素、多粘菌素等均可根据病情选用。

    (四)抗病毒药物

    1.核苷类抗病毒药主要有阿昔洛韦及同类药物。

    阿昔洛韦(acyclovir)可在病毒感染的细胞内利用病毒胸腺嘧啶核苷激酶的催化生成单磷酸阿昔洛韦,进一步转化为三磷酸阿昔洛韦,对病毒DNA多聚酶具有强大的抑制作用。主要用于单纯疱疹病毒、水痘/带状疱疹病毒感染和生殖器疱疹等。不良反应有注射处静脉炎、暂时性血清肌酐升高,肾功能不全患者慎用。

    伐昔洛韦(valaciclovir)口服吸收快,在体内迅速转化成阿昔洛韦,血浓度较口服阿昔洛韦高3~5倍。

    泛昔洛韦(famciclovir)口服吸收快,在体内可转化成喷昔洛韦,后者作用机制与阿昔洛韦相似,组织中浓度高。适应证类似于阿昔洛韦。

    更昔洛韦(ganciclovir)为阿昔洛韦的衍生物,抗巨细胞病毒作用较阿昔洛韦强,可用于免疫缺陷并发巨细胞病毒感染患者的治疗。

    2.利巴韦林(ribavirin)又称病毒唑(virazole),是一种广谱抗病毒药物,主要通过干扰病毒核酸合成而阻止病毒复制,对多种DNA病毒或RNA病毒有效。可用于疱疹病毒等的治疗。不良反应为口渴、白细胞减少等,妊娠早期禁用。

    (五)抗真菌药物

    1.灰黄霉素(griseofulvin)能干扰真菌DNA合成,同时可与微管蛋白结合,阻止真菌细胞分裂,对皮肤癣菌有抑制作用。主要用于头癣治疗。不良反应有胃肠道不适、头晕、光敏性药疹、白细胞减少及肝损害等。近年来已逐步为新型抗真菌药取代。

    2.多烯类药物(polyene)该类药物能与真菌胞膜上的麦角固醇结合,使膜上形成微孔,改变细胞膜的通透性,引起细胞内物质外渗,导致真菌死亡。

    (1)两性霉素B(amphotericin B):广谱抗真菌药,对多种深部真菌抑制作用较强,但对皮肤癣菌抑制作用较差。成人剂量为0.1~0.7mg/(kg·d)静滴,最高不超过1mg/(kg·d)。不良反应有寒战、发热、恶心呕吐、肾损害、低血钾和静脉炎等。

    (2)制霉菌素(nystatin):对念珠菌和隐球菌有抑制作用。主要用于消化道念珠菌感染。成人剂量为200万~400万U/d,分3~4次口服。有轻微胃肠道反应。可制成软膏、栓剂等外用。

    3.5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-FC)是人工合成的抗真菌药物,可干扰真菌核酸合成,口服吸收好,可通过血-脑脊液屏障。用于隐球菌病、念珠菌病、着色真菌病。成人剂量为100~150mg/(kg·d),分4次口服,或50~150mg/(kg·d),分2~3次静滴。有恶心、食欲不振、白细胞减少等不良反应,肾功能不良者慎用。

    4.唑类(azole)为人工合成的广谱抗真菌药,主要通过抑制细胞色素P450依赖酶,干扰真菌细胞的麦角固醇合成,导致麦角固醇缺乏,使真菌细胞生长受到抑制,对酵母菌、丝状真菌、双相真菌等均有较好的抑制作用。

    克霉唑(clotrimazole)、咪康唑(miconazole)、益康唑(econazole)、联苯苄唑(bifonazole)等外用可治疗各种浅部真菌病;可内用的主要有:

    (1)酮康唑(ketoconazole):可用于系统性念珠菌感染、慢性皮肤黏膜念珠菌病、泛发性体癣、花斑癣等。有较严重的肝脏毒性。

    (2)伊曲康唑(itraconazo1e):三唑类广谱抗真菌药,有高度亲脂性、亲角质的特性,口服或静脉给药,在皮肤和甲中药物浓度超过血浆浓度,皮肤浓度可持续数周,甲浓度可持续6~9月。主要用于甲真菌病、念珠菌病、隐球菌病、孢子丝菌病、着色真菌病和浅部真菌病等。不良反应主要为恶心、头痛、胃肠道不适和转氨酶升高等。

    (3)氟康唑(fluconazole):是一种可溶于水的三唑类抗真菌药物,不经肝脏代谢,90%以上由肾脏排泄,可通过血-脑脊液屏障,作用迅速。主要用于肾脏及中枢神经系统等深部真菌感染。不良反应有胃肠道反应、皮疹、肝功能异常、低钾、白细胞减少等。

    5.丙烯胺类(a11ylamine)特比萘芬(terbinafine)能抑制真菌细胞膜上麦角固醇合成中所需的角鲨烯环氧化酶,达到杀灭和抑制真菌的作用,口服吸收好,作用快,有较好的亲脂和亲角质性。主要用于甲癣和角化过度型手癣,对念珠菌及酵母菌效果较差。主要不良反应为胃肠道反应。

    6.其他碘化钾(potassium iodide)为治疗孢子丝菌病的首选药物。常见不良反应为胃肠道反应,少数患者可发生药疹。

    (六)维A酸类药物维A酸类(retinoids)药物是一组与天然维生素A结构类似的化合物。本组药物可调节上皮细胞和其他细胞的生长和分化,对恶性细胞生长有抑制作用,还可调节免疫和炎症过程等;主要不良反应有致畸、高甘油三酯血症、高血钙、骨骼早期闭合、皮肤黏膜干燥、肝功能异常等。根据分子结构的不同可分为3代:......(后略) ......