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充血型心力衰竭的中医药研究近1.doc
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    充血型心力衰竭的中医药研究近况

    建国50年以来,我国人民生活条件逐步改善,卫生事业不断发展,心血管疾病逐渐成为常见病,其死亡率已位居我国居民死亡率之首,有关资料表明,在146.6万监测人群中,27~74岁年龄段心血管疾病死亡率占男性总死亡人数的31%,占女性总死亡人数的36%,和癌症并居首位,而充血型心力衰竭(CHF)作为各种心血管疾病的终末期表现更具有高死亡率的特点。近些年来,中医对心衰进行了大量研究,也积累了丰富的科研和临床经验,现就就近5年来中医对CHF的研究情况概述如下。

    1.病因病机

    中医古籍中没有"心力衰竭"之病名,根据心衰的临床表现可将其归属为心悸、心痹、水肿、喘证等范畴。《素问》曰:"劳则喘息汗出,外内皆越,故气耗矣。" "脱气,其人急行则喘渴","心痹者,脉不通,烦则心下鼓,暴上气而喘","夫不得卧,卧则喘者,是水气之客也"。《金匮要略》曰:水在下,心下坚筑,短气,恶水不欲饮"。《证治准绳·惊悸恐》认为:心悸之由,不越两种,一者虚也,一者饮也,气虚者由阳气内虚,心下空虚,火气内动而为悸也,血虚者亦然。其停饮者,由水停心下,心为火而恶水,水气内停心不自安,故为悸也。"现代医家对心衰的认识大都集中在气虚、血瘀、水停、痰浊方面。田芬兰教授[1]认为心衰的病机关键为心气阳虚,淤血内停。韩子江[2]认为此病为心肾阳虚,淤血水停等在虚的基础上产生的病理结果。邓铁涛[3]在多年的临床实践中总结出心衰与脾关系密切,认为是"子盗母气"所致。

    1.辨证论治

    辨证论治是中医学区别于其他医学最显著的特点,近年来有关心衰辩证分型的研究颇多。卫生部1993年编辑出版的《中药新药临床研究指导原则》[4]一书中将心衰分为五型:心气阳虚证,心肾阴虚证,气虚血瘀证,阳虚水泛证,心阳虚脱证。罗玉国[5]将心衰分为五型:心气(阳)虚,以养心汤为主;气阴两虚型,生脉散为主;水凌心肺型,三子养亲汤为主;心血瘀阻型,瓜蒌薤白桂枝汤为主;心肾阳虚型,真武汤为主。曹雪滨[6]研究心衰辨证分型与心功能的关系,将心衰分为五型:心气虚、心阳虚、气阴两虚、血瘀、水停。朴勇洙[7]依据心衰的特点将其分为七型,即心阴不足、痰瘀互阻、痰浊蕴阻、气阴两虚、阳虚水泛、血脉瘀阻、阴竭阳脱。刘建民[8]等治疗心衰182例,分为五型:心气虚,生脉散加减;气阴两虚,自拟宁心汤;痰浊内阻,二陈汤加减;心肾阳虚,济生肾气丸合真武汤;气虚血淤,补阳还五汤加减。马中夫等[9]认为 心衰首先要辨左心衰与右心衰,再各自细分证型,左心衰分为心气虚、心气阴两虚、心阳虚肺瘀血证,右心衰分为心肺气阴两虚、血瘀水停、胃肠血瘀证、全心衰分为心阳暴脱证、血瘀证、水瘀证。谢乐[10]治疗心衰病人77例,将其分为3型:气阴两虚型,炙甘草汤和血府逐瘀汤加减;心痰阻滞型,瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤加减;阳虚血瘀型,真武汤合血府逐瘀汤加减。杨培君[11]将心衰分为5型:心气阳虚型,炙甘草汤合生脉散为主;气虚血瘀型,保元汤合桃红四物汤加减;心肾阳虚,附子汤加丹参、桃仁、葶苈子、车前子;阳虚水泛型,真武汤合葶苈大枣泻肺汤加减;心阳虚脱型,四逆汤合人参汤加味。

    3.临床研究

    常延平[12]等人将120例心衰患者随机分为治疗组合对照组,两组常规治疗相同,治疗组加用参脉注射液合复方丹参注射液静脉点滴,1次/d,治疗两周,结果治疗组症状、体征、心功能及相关参数(CO、CV、CI、EF) 均较对照组为优,经统计学处理,差异有显著性(p<0.05),且治疗组治疗过程中未发生任何毒副反应。蔡辉[13]治疗心衰患者60例,将60名心衰患者随机分为鹿角方组和地高辛组,观察NYH心功能分级,血浆ANP水平改变,一疗程后(3个月)鹿角方组和地高辛组NYHA心功能分级明显改善(p<0.001),血浆心钠素水平显著下降(p<0.01)且鹿角方组和地高辛组相比无显著性差异(p>0.05)。张书生[14]采用人参三七琥珀胶囊治疗难治性心衰60例,显效12例,有效26例,无效12例,总有效率63.3%,且治疗过程中未发现副作用。杜裕江[15]采用自拟建心汤(健心汤组成:黄芪30g,党参20g,麦冬12g,生地15g,女贞子12g,补骨脂10g,枳壳12g,丹参20g,川芎12g,益母草20g,泽泻15g,薏仁20g,茯苓皮15g,冬瓜仁20g,车前子20g,甘草6g)配合西药治疗难治性充血性心力衰竭30例,显效12例,有效17例,无效1例,总有效率96.67%。研究显示,建心汤可以部分替代治疗心衰西药的作用,减少甚至不用强心药,从而避免其不良反应的发生。叶建芳[16]选择慢性心力衰竭患者110例,随机分为治疗组和对照组,对照组采用常规西药治疗,治疗组在常规西药治疗的基础上,采用苓桂术甘汤(茯苓,桂枝,泽兰各10g,白术20g, 炙甘草3g,人参(另包)8g ,葶苈子30g。血瘀明显加当归、红花各10g ,丹参30g;阳虚明显加炙附片(先煎)3g,干姜6g,补骨脂12g;阴虚明显加麦冬10g,生地、北沙参各15g;气虚明显加人参至15g,炙黄芪30g)加减。疗程15天。治疗组显效及总有效率为60%,95.0%,对照组显效率及总有效率为40%,90%。两组总有效率作统计学分析p>0.05,无显著性差异,显效率作统计学分析p<0.05,有统计学意义。 朱黎明[17]选择临床80例心衰病人,随机分为对照组和治疗组,对照组在常规治疗的基础上加用美托洛尔治疗,治疗组在对照组基础上加用益心汤治疗,疗程均为1个月,观察两组的左室射血分数(EF)、每次搏血量(SV)、每分输出量(CO)、左房前后径(LA)等指标的变化情况,采用X2检验及t检验。结果显示:治疗前后治疗组和对照组的疗效比较和相关指标改善的比较,差异均有显著性(p<0.05)。吴帆[18]将66例慢性肺心病急性加重期心衰患者随机分为对照组和治疗组,两组均予西医常规处理,治疗组加用川芎嗪注射液和实脾散,疗程8天,采用x2检验和t检验,结果显示治疗组在缓解呼吸困难,改善肺微循环,肺部湿罗音吸收和消除双下肢水肿效果优于对照组(p<0.05)。雷丰丰[19]对70例顽固性心衰患者在原有用药基础上加用生脉散注射液40ml/d静脉滴注,连续用12天为一疗程,对患者的心率、血压、呼吸、肺部罗音、腹围、尿量、双下肢并随机抽取20例心功能在3-4级的患者做血浆NO浓度的治疗前后对比,结果显示:生脉注射液治疗前后心肌收缩力明显增强,心搏出量、尿量增加,血压升高,血浆NO浓度下降,证实生脉注射液是使治疗顽固性心衰笔较理想的中药制剂。潘光明[20]将40例慢性心力衰竭患者随机分组,对照组采用吸移常规治疗加对照胶囊治疗,治疗组采用吸移基础治疗加暖心胶囊治疗,观察心功能和BNP水平的变化,结果显示:治疗组心功能变化,血浆BNP水平改善优于对照组,有显著性差异(p<0.05)。唐艳秋[21]选择充血性心力衰竭患者120例,随机分为治疗组和对照组,治疗组在常规应用洋地黄、利尿剂的基础上,加用黄芪和丹参注射液,对照组仅用常规治疗,结果治疗组显效率47%,总有效率92.8%,对照组显效率26%,总有效率70% ,两组疗效做统计学分析有显著性差异(p<0.05)。

    4.实验研究

    近年来采用现代仪器及实验室检测手段研究中药对心力衰竭的治疗效果取得较大进展。陈晶[22]等人采用腹腔注射阿霉素法复制大鼠心衰模型,并用自制心衰胶囊予以治疗,观察其内皮素(ET)、肿瘤坏死因子(TNF-2)水平,并采用多道生理记录测定心率(HR)、左室内压峰值(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左心室等容收缩期压力最大变化速率(+dp/dtmax)、左心室舒张期压力下降最大变化速率(-dp/dtmax)。结果显示:中药治疗组上述指标较单纯西药治疗组有明显改善,说明温阳化饮,益气活血的强心胶囊对心衰有明显的治疗作用。职利琴[23]采用静脉注射巴比妥钠的方法制成犬心衰模型,设阴性对照组,心衰模型组,心乐宁浓缩液小、中、大剂量组及阳性对照组,测心输出量,左室内压,动脉血压,并计算血流动力学指标,结果显示心乐宁浓缩液能增加心衰时心输出量及左室作功指数,从而改善心功能。朱章志[24]通过对CHF少阴阳虚水泛动物模型的建立,探讨加味真武汤在改善心功能方面的作用机理,发现治疗后左室内压、左室内压最大上升速率明显上升,左室舒张末期压、血管紧张素Ⅱ明显下降,与治疗前相比有显著性差异(p<0.05)。孙联平[25]研究发现丹参可以使自发性高血压大鼠的左心室重量指数(LVMI),心肌细胞的直径、面积、心肌组织胶原体积比例(PVCA)显著降低。任海玲[26]研究发现川芎嗪能明显减轻腹主动脉缩窄所至的心肌纤维化程度,显著减轻心肌血管周围纤维化(PVCA),明显降低心肌胶原分数(CVF)。刘建斌[27]研究发现钩藤能使自发性高血压大鼠心肌组织预案癌基因-c-fos表达明显降低,有利于控制心衰。富宏[28]采用犬腹主动脉结扎法作心衰模型,观察犬日服用心衰宁丸分别为0.3g/kg-1、0.6 g/kg-1、1.2 g/kg-1,连续四周后心功能及心肌病理指标的变化。结果心衰宁中高剂量可增加慢性心衰模型犬的心输出量、心输出指数、每搏心输出量、左室作功指数、还可降低肺动脉碶入压、外周血管阻力、左室舒张末压及改善心肌的肥厚程度,降低心肌的重量指数。赵英强[29]采用腹主动脉缩窄法造成慢性充血性心力衰竭大鼠模型,随机分为强心冲剂高、中、低剂量组卡托普利组,生脉口服液组,模型组,对照组,连续服四周,最后采用原位凋亡检测技术测试大鼠心肌细胞凋亡情况,结果显示,正常对照组大鼠心肌没有凋亡,模型组大鼠心肌细胞凋亡每10*10视野5.6个,强心冲剂高剂量组和卡托普利组心肌细胞凋亡数每高倍视野1.3个,强心冲剂中剂量组和生脉饮组心肌细胞凋亡数每高倍视野2.7个,强心冲剂低剂量组心肌细胞凋亡数在各治疗组中最多,说明强心冲剂高剂量和卡托普利能明显改善心衰大鼠袭击细胞凋亡。王振涛[30]采用结扎左冠状动脉方法复制心衰大鼠模型,并将其分为正常组、假手术组、空白对照组、丹参组、开搏通组 ,实验结果显示,丹参对血流动力学方面改善明显,在某些指标的改善上与开搏通无异。龙新生[31]采用先以寒性药物罐服,再结扎冠状动脉,缩窄升主动脉口径造成CHF少阴病阳虚水停证兔模型,分别灌服加味真武汤,卡托普利,及两者联合用药,并建立空白对照组,采血检测血浆内皮素水平。结果显示,用药后血浆内皮素水平下降,与空白对照组比较具有显著性差异(p<0.05),但内皮素各治疗组间水平无显著性差(p>0.05)。

    5.小结

    综上所述,近年来中医药治疗在临床和实验研究方面均取得了一定成就。中医药对急性和慢性心衰都有肯定疗效,与西药相比副作用低,疗效稳定,价格低廉。中药治疗心衰主要以益气、活血、利水药为主,剂型涉及汤剂、丸剂、注射剂等各种剂型,对中药的现代药理研究也不尽限于正性肌力方面,也涉及到血流动力学及神经内分泌机制各个方面。目前中医对心衰的辨证分型尚不统一,临床应用有较大的随意性用药多凭个人经验,尚缺乏大样本、多中心、规范化的科学研究,中药复方具体成分的研究尚缺乏突破性进展。心衰动物模型的复制虽有多种方法但各种模型的复制过程均不能将心衰病人机体内环境变化情况一一概全,实验研究还有较长的一段路要走。加强对心衰的辩证分型及其专方专药的研究,开发严格的临床研究、检测系统,相信中医药在治疗充血性心力衰竭方面会取得更为显著的成就。

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