LMWH临床应用--史旭波.ppt
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参见附件(440kb)。
抗凝治疗在ACS中应用
首都医科大学同仁医院心脏中心
史旭波
主要内容
肝素与凝血因子的作用
* AT-III结合
催化灭活含丝氨酸基团凝血因子IIa、IXa、Xa、Xia和 XIIa 。只有1/3肝素分子产生(只有那些含有单个戊糖的肝素才能与AT-III结合)。
* 促进内皮细胞释放TFPI
灭活 组织因子+VIIa复合物
* 肝素辅助因子II结合
直接催化灭活IIa因子，此效应需要高浓度的肝素
肝素与血小板的作用
* 肝素与vWF结合，影响血小板的黏附
-与肝素引发的出血有关
* 肝素在不同条件下分别可促进或抑制血小板聚集
肝素的局限性
* 药代动力学局限性
* 物理学局限性
* 生物学局限性
肝素的局限性(1)
* 药代动力学局限性--与血浆蛋白、巨噬细胞、内皮细胞及细胞外基质结合
使肝素的抗凝效应个体差异极大必须监测APTT。
肝素的局限性(2)
* 物理学局限性--
* 对于与血小板或凝血酶原酶复合物结合的Xa
因子不起作用.
2.无法灭活与纤维蛋白或细胞外基质结合IIa
停用肝素或血浆肝素水平下降，结合的凝血因子
被释放出来，造成凝血活性的反弹,是血栓再闭
塞的重要原因
肝素的局限性(3)
* 生物学局限性-- 骨质减少症和血小板减少症(HIT)。
骨质减少症--是由于肝素与成骨细胞结合，导致
破骨细胞激活所致
血小板减少症--是由于肝素与血小板4因子 (PF4)结合
形成了与HIT抗体结合的抗原，导致自身
免疫反应.多在应用肝素5-10天后发生，发生率3-5%。具有14个糖单位以上的肝素片断具有引起HIT的潜在可能。
Venous Limb Gangrene
HIT 处理措施
药物可用 禁用 评价
华法令 xwarfarin in the absence of an anticoagulant
can precipitate venous limb gangrene
补充血小板 xinfusing platelets merely "adds fuel to the fire"
低分子肝素 xlow molecular weight heparin usually cross-
react with unfractionated heparin after HIT or
HITTS (HIT thrombosis syndrome) has occurred
水蛭素 xBeware renal insufficiency, antibody formation
血浆置换 xremoves micro-particles formed from platelet
activation; not a standard indication
阿司匹林 x can inhibit platelet activation by HIT
氯吡格雷 x antibodies
Gp2b/3a受体 x
阻滞剂
主要内容
低分子肝素的制备方法
低分子肝素 制备方法
速避凝 亚硝酸解聚法
法安明 亚硝酸解聚法 +Ultimol提纯
依诺肝素 苄基化后进行碱解聚
Ardeparin (Normiflo) 过氧化解聚法
Tinzaparin (Innohep) 使用肝素酶进行酶法解聚
普通肝素和低分子肝素的差异
肝素的分子量与抗凝活性
肝素单糖 分子量, 抗-Xa 抗-Iia
8 2400 1.30 无
12 3600 2.58 无
16 4800 1.60 无
18 5400 0.95 0.51
24 7200 1.30 1.21
Heparin Mechanisms
低分子肝素的优势
UFH与LMWH的抗凝活性、药物动力学特
性以及生物学方面的差异来自于
- LMMH平均分子量小(4500 ~ 6000 Da)分布范围窄(1000 ~ 10 000 Da)
- LMWH 与其他物质结合力较低 ......
抗凝治疗在ACS中应用
首都医科大学同仁医院心脏中心
史旭波
主要内容
肝素与凝血因子的作用
* AT-III结合
催化灭活含丝氨酸基团凝血因子IIa、IXa、Xa、Xia和 XIIa 。只有1/3肝素分子产生(只有那些含有单个戊糖的肝素才能与AT-III结合)。
* 促进内皮细胞释放TFPI
灭活 组织因子+VIIa复合物
* 肝素辅助因子II结合
直接催化灭活IIa因子，此效应需要高浓度的肝素
肝素与血小板的作用
* 肝素与vWF结合，影响血小板的黏附
-与肝素引发的出血有关
* 肝素在不同条件下分别可促进或抑制血小板聚集
肝素的局限性
* 药代动力学局限性
* 物理学局限性
* 生物学局限性
肝素的局限性(1)
* 药代动力学局限性--与血浆蛋白、巨噬细胞、内皮细胞及细胞外基质结合
使肝素的抗凝效应个体差异极大必须监测APTT。
肝素的局限性(2)
* 物理学局限性--
* 对于与血小板或凝血酶原酶复合物结合的Xa
因子不起作用.
2.无法灭活与纤维蛋白或细胞外基质结合IIa
停用肝素或血浆肝素水平下降，结合的凝血因子
被释放出来，造成凝血活性的反弹,是血栓再闭
塞的重要原因
肝素的局限性(3)
* 生物学局限性-- 骨质减少症和血小板减少症(HIT)。
骨质减少症--是由于肝素与成骨细胞结合，导致
破骨细胞激活所致
血小板减少症--是由于肝素与血小板4因子 (PF4)结合
形成了与HIT抗体结合的抗原，导致自身
免疫反应.多在应用肝素5-10天后发生，发生率3-5%。具有14个糖单位以上的肝素片断具有引起HIT的潜在可能。
Venous Limb Gangrene
HIT 处理措施
药物可用 禁用 评价
华法令 xwarfarin in the absence of an anticoagulant
can precipitate venous limb gangrene
补充血小板 xinfusing platelets merely "adds fuel to the fire"
低分子肝素 xlow molecular weight heparin usually cross-
react with unfractionated heparin after HIT or
HITTS (HIT thrombosis syndrome) has occurred
水蛭素 xBeware renal insufficiency, antibody formation
血浆置换 xremoves micro-particles formed from platelet
activation; not a standard indication
阿司匹林 x can inhibit platelet activation by HIT
氯吡格雷 x antibodies
Gp2b/3a受体 x
阻滞剂
主要内容
低分子肝素的制备方法
低分子肝素 制备方法
速避凝 亚硝酸解聚法
法安明 亚硝酸解聚法 +Ultimol提纯
依诺肝素 苄基化后进行碱解聚
Ardeparin (Normiflo) 过氧化解聚法
Tinzaparin (Innohep) 使用肝素酶进行酶法解聚
普通肝素和低分子肝素的差异
肝素的分子量与抗凝活性
肝素单糖 分子量, 抗-Xa 抗-Iia
8 2400 1.30 无
12 3600 2.58 无
16 4800 1.60 无
18 5400 0.95 0.51
24 7200 1.30 1.21
Heparin Mechanisms
低分子肝素的优势
UFH与LMWH的抗凝活性、药物动力学特
性以及生物学方面的差异来自于
- LMMH平均分子量小(4500 ~ 6000 Da)分布范围窄(1000 ~ 10 000 Da)
- LMWH 与其他物质结合力较低 ......
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