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2007年NCCN乳腺癌治疗指南述评.doc
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    2007年NCCN乳腺癌治疗指南述评

    杨名添 连臻强

    在乳腺癌治疗中,应合理、规范地运用各种治疗手段以期达到最好的治疗效

    果,又尽可能减少副作用。美国国家综合癌症中心(NCCN)出版的乳腺癌治疗临

    床指南一直都受到临床医生的推崇。2007年,NCCN乳腺癌临床指南又作了修

    订,很值得认真学习并结合我们的临床实践经验加以研究。由于NCCN乳腺癌临

    床指南的范围广、内容多,本文仅介绍其部分内容并提出一些粗浅的看法,供同道

    匡正。

    1 非浸润性乳腺癌的治疗

    1.1 小叶原位癌的治疗

    小叶原位癌首次治疗可选择临床观察。对绝经前患者行三苯氧胺治疗,对绝

    经后患者行三苯氧胺或雷洛昔芬治疗,以降低其危险性。在特殊的情况下,可作

    双侧乳腺切除,有条件行乳腺重建。

    评:

    ●在我国,对小叶原位癌一般都作患侧乳腺切除(可I期重建);病灶孤立者

    可作区段切除后选择临床观察。带瘤观察较难接受,双侧乳腺切除更难接受,因

    我国的乳腺癌发病率毕竟比西方国家低,双侧乳腺癌更少。

    ●小叶原位癌如果选择临床观察,NCCN乳腺癌临床指南未提及激素受体状

    况,对受体阴性者内分泌治疗的效果如何,值得考虑。

    ●雷洛昔芬首次被NCCN临床指南列为预防乳腺癌的用药。雷洛昔芬起初

    是用于治疗绝经后妇女骨质疏松,但后来发现其可以降低妇女患乳腺癌的风险,其优点是不会引起子宫内膜增厚和子宫内膜癌。这是很令人感兴趣的研究成果。

    1.2 导管内癌(DCIS)的治疗

    1.2.1 区段切除,无需行腋窝清扫,术后应作放疗。

    1.2.2 全乳腺切除,无需行腋窝清扫,有条件可作乳房重建术。

    1.2.3 如果肿瘤<0.5cm,且为单个病灶,组织学分级较低,也可单纯行区段切

    除术。

    作者单位:510060广州,华南肿瘤学国家重点实验室、中山大学肿瘤防治中心胸科

    中华乳腺病杂志(电子版)2007年2月第2期试刊ChinJBreastDis(EkectronicVersion),February2007,No.2

    在行保乳手术时,若切缘阳性,可行再切除以达到切缘阴性;若切缘不能达到

    阴性,应行全乳腺切除。

    放疗时,行全乳腺放疗及对瘤床行追加剂量放疗,对于50岁以下的年轻患者

    尤其要追加剂量放疗。目前,部分乳腺放疗(PBI)仅仅适用于前瞻性的临床研

    究。前瞻性的研究表明,对于DCIS的患者来说,全乳腺放疗可降低同侧乳腺癌

    的局部复发率。部分DCIS患者可单行区段切除术(尤其对愿意接受局部复发率

    较高者),术后不行放疗,但此部分患者要根据局部复发的危险性、年龄、伴随的

    疾病、肿瘤大小、组织学分级及切缘的情况进行选择。

    一般来说,对单纯DCIS的患者是无需作腋窝淋巴结分期的。但部分DCIS

    的患者在术中可能会发现有浸润性癌的成分。因此,可考虑行前哨淋巴结活检,以判断腋窝淋巴结的状态。

    评:

    ●DCIS常为多发,必须将临床可疑病灶都包括在切除范围内。

    ●临床上偶见DCIS有腋窝淋巴结甚至远处转移(约2%),可能对DCIS的诊

    断有误或其有特殊的生物学行为。因此,对DCIS的诊断要非常慎重(常需多层

    切片),手术后同样要严格随诊。

    2 可手术的浸润性乳腺癌(包括Ⅰ期、Ⅱ期和T3N1M0)的治疗

    2.1 区段切除及腋窝淋巴结分期

    如果术后淋巴结阴性,行全乳腺放疗及瘤床追加剂量放疗。如果有1~3个

    淋巴结阳性,行全乳腺放疗及瘤床追加剂量放疗,也可考虑行锁骨上区和内乳区

    行放疗。如果4个或以上淋巴结阳性,行全乳腺、瘤床追加剂量及锁骨上区放疗,可考虑行内乳淋巴结放疗。如果内乳淋巴结临床上或病理学阳性,应行内乳淋巴

    结放疗。部分乳腺放疗(PBI)仅仅适用于前瞻性的临床研究。放疗可和CMF方

    案化疗同时进行,也可于化疗后进行。

    对于70岁或以上、ER阳性、淋巴结阴性、T1的患者,术后如果接受内分泌治

    疗,可免行术后放疗。

    2.2 全乳腺切除及腋窝淋巴结分期

    淋巴结阴性,肿瘤≤5cm,阴性切缘≥1mm,术后无需放疗;如果肿瘤≤5

    cm,但切缘<1mm,建议行胸壁放疗;如果肿瘤>5cm,或切缘阳性,术后应行胸

    壁放疗,可考虑对锁骨上区及内乳区行放疗。

    淋巴结阳性:若1~3个淋巴结阳性,可考虑化疗后对胸壁和锁骨上区行放

    疗,同时可考虑包括内乳区的放疗;若4个或以上的淋巴结阳性,应在化疗后行胸

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    壁及锁骨上区放疗,可考虑行内乳区放疗。

    如果内乳淋巴结临床上或病理学阳性,应行内乳淋巴结放疗。

    2.3 腋窝淋巴结分期的临床方法

    2.3.1前哨淋巴结活检活检条件为:临床Ⅰ、Ⅱ患者且腋窝淋巴结阴性(包括

    临床考虑淋巴结阳性,但细针穿刺活检阴性);术前未行放、化疗;具备有相当经

    验行腋窝淋巴结活检术的专业队伍(包括外科医生、影像医生、放射核医学医生

    和病理医生)。

    术中如果前哨淋巴结阴性,可免除腋窝第Ⅰ、Ⅱ水平清扫;如果前哨淋巴结阳

    性或状态不明确,行腋窝第Ⅰ、Ⅱ水平清扫。

    2.3.2 腋窝淋巴结清扫如果不符合腋窝前哨淋巴结活检术的条件,则行腋

    窝第Ⅰ、Ⅱ水平的清扫。如果术中第Ⅱ水平淋巴结肉眼估计有癌转移,腋窝清扫

    范围应扩大至第Ⅲ水平。

    评:

    ●显然,对可手术的浸润性乳腺癌的外科治疗,NCCN乳腺癌临床指南已摒

    弃了传统根治术。然而,当行腋窝第Ⅱ、Ⅲ水平清扫时,在确保清扫干净的前提

    下,必须保护好胸内、外侧神经,方能收到保留胸大、小肌的效果。另外,偶在手术

    时会碰见肿瘤已侵犯胸大肌。评者认为,在这种情况下作传统根治术仍然是最好

    的选择。

    ●指南提及临床考虑淋巴结阳性时作细针穿刺活检的问题,在国内还很少作

    这方面的研究,是否会出现针道种植、医院源性播散,值得考虑。

    ●对临床考虑乳腺癌并拟作区段切除时,最好在相关条件较好、有一定经验

    的医院治疗。手术中应对切缘作冰冻切片检查,尽量避免再次手术(当然,要以

    石蜡切片报告为准)。另外,如果手术前作穿刺活检,应注意严格遵从操作程序,避免血肿。否则,会将小肿瘤变为大肿块,影响手术、影响外观,甚至影响预后。

    ●对腋窝淋巴结阳性但无内乳淋巴结临床上或病理学阳性的证据时,指南认

    为"可考虑"内乳淋巴结的放疗。显然,内乳淋巴结的放疗问题仍然是研究热点,有待更多的临床研究资料来证实。

    2.4 除肿瘤大小外,符合行保乳手术条件的T2、T3患者

    可先行术前化疗,对HER2过度表达者可行化疗与Trastuzumab联合治疗。

    对绝经后患者也可考虑术前内分泌治疗。新辅助治疗后,达到保乳条件者方行保

    乳手术。

    2.5 保乳治疗的禁忌征

    中华乳腺病杂志(电子版)2007年2月第2期试刊ChinJBreastDis(EkectronicVersion),February2007,No.2

    2.5.1 绝对禁忌征乳腺或胸壁已行放疗;妊娠期妇女;弥散性的可疑或恶性

    的微小钙化灶;广泛的病灶,不能通过用一个手术切口完全切除而达到切缘阴性

    和良好的外形者;病理切缘阳性。

    2.5.2 相对禁忌征涉及皮肤的活动性结缔组织病(尤其是硬皮病和红斑狼

    疮);肿瘤>5cm;局部切缘阳性;≤35岁的绝经前患者并伴有BRCA1/2突变。

    注:保乳手术过程中,若某一切缘阳性,可行再次切除以达到阴性切缘;但多

    个切缘阳性,则应行全乳切除。显微镜下切缘局灶性阳性仍可考虑保乳,但此阳

    性灶不含有广泛的导管内癌成分(广泛的导管内癌成分定义为:在浸润性癌中,超过25%的肿瘤成分为DCIS,且DCIS延伸至正常乳腺基质),此部分患者的瘤

    床追加剂量应提高。

    评:

    ●本指南首次提及≤35岁的绝经前并伴有BRCA1/2突变者为保乳治疗的

    相对禁忌征,其主要理由是此类患者的同侧复发和对侧发生乳腺癌的比率较高。

    我国尚未普遍开展BRCA1/2的检测,仅对有明显家族史者加以慎重考虑保乳

    治疗。

    3 系统性的辅助治疗

    3.1 pN0和pN1mic患者

    3.1.1 组织学为管样癌或胶样癌若肿瘤<1cm,无需辅助治疗。若肿瘤1

    ~2.9cm,可考虑辅助化疗和内分泌治疗(ER/PR阳性)。若肿瘤≥3cm,应行辅

    助化疗和内分泌治疗(ER/PR阳性)。

    3.1.2 其他类型的癌如果ER或PR阳性:肿瘤≤0.5cm,或微浸润,或肿瘤

    0.6~1.0cm且分化好,pN0的患者无需辅助治疗,pN1mic的患者可考虑辅助内

    分泌治疗;肿瘤0.6~1.0cm但分化差,其他生物学指标不良时(包括血管淋巴管

    浸润,核分裂和组织学分级较高),应予内分泌治疗,可加上辅助性化疗;肿瘤>1

    cm时,要内分泌治疗和辅助化疗。

    如果ER或PR阴性:肿瘤≤0.5cm或微浸润时,pN0的患者无需辅助治疗,pN1mic的患者可考虑辅助化疗;肿瘤0.6~1.0cm可考虑辅助化疗;若肿瘤>1

    cm,予辅助化疗。

    3.2 淋巴结阳性(而且淋巴结转移灶>2mm)

    激素受体阴性时,予辅助化疗,激素受体阳性时,予辅助化疗和内分泌治疗。

    3.3 HER2过度表达

    肿瘤>1cm或淋巴结阳性患者,术后建议行Trastuzumab治疗。

    中华乳腺病杂志(电子版)2007年2月第2期试刊ChinJBreastDis(EkectronicVersion),February2007,No.2

    注:内分泌治疗应该在化疗完成后进行。化疗及内分泌的获益是相加的,但

    来自于化疗的绝对获益比内分泌的获益相对较小。因此,需要行内分泌治疗患

    者,特别对于≥60岁、预后相对较好的患者,是否都要行化疗应个体化处理。对

    70岁以上的患者,无足够资料显示要行辅助性化疗。对于此部分患者,是否行辅

    助化疗,应结合患者身体情况个体化处理。

    评:

    ●对微浸润患者的手术后处理是临床上很尴尬的问题。NCCN指南已经明

    确表明:微浸润、pN0的患者无需辅助治疗,pN1mic的患者可考虑辅助内分泌治

    疗。这就要求临床应该多与病理沟通,常需做多层切片,严格掌握微浸润的标准

    (浸润≤0.1cm,可多处微浸润,但微浸润长度不能相加)。

    ●本指南指出,若肿瘤>1cm的浸润癌(管样癌或胶样癌除外)都需作系统

    性的辅助治疗。但2005年St.Gakken的共识认为低危者不需作辅助化疗,甚至认

    为肿瘤>2cm而属中危、受体阳性时仍可考虑不作化疗而仅作单纯的内分泌治

    疗。显然,不同的研究、不同的设计会有不尽相同的结果。临床医师必须参阅多

    种资料,结合自已的经验和患者的具体状况制定治疗方案。

    ●Trastuzumab对HER2过度表达者的效果已被公认,可称之为乳腺癌靶向

    治疗的里程碑式药物。然而,Trastuzumab的价格非常昂贵,尚未有影响远期总生

    存率的大宗资料,其最佳用药时间也尚未确定(多主张用1年)。目前,在我国还

    不可能常规应用Trastuzumab为辅助治疗,只能个体化选择应用。

    4 辅助内分泌治疗的药物选择

    4.1 绝经前患者

    用Tamoxifen治疗,也可考虑同时作去势治疗(包括手术和药物去势)。先用

    Tamoxifen治疗治疗2~3年:如果未达到绝经状态,则用Tamoxifen治疗满5年。

    如果满5年后绝经者可改用Letrozoke治疗5年。如果已达绝经状态,可行Tamox

    ifen治疗满5年,然后再行Letrozoke治疗5年,也可用Exemestane或Anastrozoke3

    ~2年,从而完成5年的内分泌治疗。

    4.2 绝经后患者

    用Anastrozoke或Letozoke治疗5年。或用Tamoxifen治疗2~3年,然后用

    Exemestane或Anastrozoke3~2年。或用Tamoxifen治疗4.5~6年后,再用Letro

    zoke治疗5年。

    如果患者有芳香化酶抑制剂的禁忌症或拒绝使用该类药物,用Tamoxifen治

    疗5年。

    中华乳腺病杂志(电子版)2007年2月第2期试刊ChinJBreastDis(EkectronicVersion),February2007,No.2

    评:

    ●绝经后患者应用芳香化酶抑制剂比三苯氧胺有更大的受益已达共识。在

    发达国家,越来越多的医院用芳香化酶抑制剂取代三苯氧胺。然而,芳香化酶抑

    制剂价格昂贵,其提高总生存率方面的疗效尚需更多、随诊更长的资料证实。结

    合我国国情,虽然绝经后患者应用芳香化酶抑制剂者逐渐增多,但三苯氧胺在目

    前仍应属一种标准的内分泌治疗。

    5 不可手术的浸润癌(Ⅲ期,但T3N1M0除外)的治疗

    此部分患者应行术前的辅助性化疗,化疗前除一般的检查外,应作ER、PR和

    HER2检测,有条件可作胸、腹部CT及骨扫描等检查。......(后略) ......