胰腺癌化疗.ppt
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参见附件(499KB)。
流行病学
? 占全部恶性肿瘤的1-2%
? 有明显的地区差异：
欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋势
? 死亡率率/发病率=0.99
? 近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。
? 多发生在50岁以上，2/3患者>65岁，近年年轻患者明显增加趋势
? 男女比1.6-1.9：1
临床特点
临床特点
> 手术率低
仅10%-20%患者能作根治手术，且手术切除范围受限，术后复发率高达80%以上
> 死亡率高
1年生存率不到10%，5年生存率低于4%，晚期胰腺癌中位生存期仅为3个月左右。近年来5年生存率较前明显提高(20-25%)
治疗目标
? 最终目标：
消除肿瘤，延长生命；
? 目前目标：
防治复发和转移，最大限度地提高疗效，减少痛苦、提高生活质量。
临床受益反应(Clinical Benefit Response, CBR)标准
(1)至少下列一项指标好转(持续≥4周)，并且无任一指标恶化：
? 镇痛药用量减少≥50%
? 疼痛强度减轻≥50%
? 体力状况改善(KPS)≥20分
(2)镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定，体重增加≥7%(非液体潴留)，持续≥4周。
胰腺癌术前放、化疗
胰腺癌术前放化疗
? Wolff 报道( ASCO 2002 )
86例，局部进展期胰腺癌患者术前 GEM 400mg/m2，1/W×7，+30GY，71例进行剖腹探查术，73%接受了成功的胰十二指肠切除术，病理检查证实59%的标本发现肿瘤细胞坏死超过50%，且2例标本未发现肿瘤细胞。
胰腺癌术前化疗
? Palmer 等 (2004 ASCO)
GC vs G (24/26)化疗后手术切除率 38% vs 69% , 1年生存率46% vs 61%
胰腺癌术前放化疗
胰腺癌术前放化疗
◆ 提高手术根治率
◆ 放化疗结合常用药物目前：GEM、5-FU类，放疗剂量35-50GY
◆ 术前化疗：GEM+DDP/OXA，TAX/DOC 有潜能
◆ 有增加围手术期危险性的可能
◆ 术前放化疗对生存期的影响仍不明确
◆ 缺乏随机对照研究结果
胰腺癌术后放化疗
胰腺癌术后放化疗
541例胰腺癌
手术+术后放化疗组256例单纯手术组285例
手术+放化疗手术+化疗
? 研究分析发现58%病人在随访的10个月内死亡，联合放化疗无益于降低死亡率(-4%,p=0.71)，而化疗有益于减低死亡率(35%, p〈0.001 )。
Dunn2002ASCO
胰腺癌术后放化疗
胰腺癌术后放化疗
◆ 胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期
◆ 术后放疗、化疗还是放化疗联合更有助于提高疗效，改善患者生存期，尚需进一步随机对照研究
晚期胰腺癌化疗
健择
(Gemcitabine)
胰腺癌化疗(-2002)
作用机制
? 细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期-S期细胞：
dFdC
核甘激酶
dFdCDP dFdCTP
抑制核甘酸还原酶的活性DNA合成
? 掺入DNA链，抑制其继续延长
GEM+DDP 治疗胰腺癌多中心临床研究
Heinemann总结Ⅱ-Ⅲ临床研究：
? 健择联合顺铂治疗晚期胰腺癌患者：
症状改善20-30%，中位生存期7.4-8.3个月，1年生存率28%.
? 健择联合5FU，中位生存期5.5-13个月。
以健择为基本药物的联合方案治疗晚期胰腺癌的Ⅱ-Ⅲ 期临床试验，客观有效率多在20%以上，临床受益率、毒性反应虽较过去化疗有所提高，但生存期仍无明显改善。
CPT-11+OXA+5FU/LV
OXA85mg/m2 d1
CPT-11180 mg/m2 d1
LV400 85mg/m2 d1
5-FU400 85mg/m2 d1
5-FU2400 85mg/m2 22hciv
q2w
CR+PR+SDabout 50%
Conroy ASCO 2002
GEM+CPT-11 vs GEM
> GEM: 1000mg/m21/w×7 1w rest→ 1/w×3 Q4w
> GEM+CPT-11: GEM1000mg/m21/w ×2
CPT-11 100 mg/m21/w ×2
Q3w
342/360例可评价
GEM+DDP vs GEM(Germany)
晚期胰腺癌多中心II期临床研究(ASCO 2004)
晚期胰腺癌多中心随机对照临床研究(Germany ASCO 2004)
? 37centres: 135/165 pts
? CapOxCapGemGemOx
? N4445 46
? 正在进行之中,目前发现三个联合方案安全性都比较好
健择耐药的胰腺癌
? Cantore等联合CPT-11和奥沙利铂(OXA)治疗健择耐药的胰腺癌患者
25例：临床获益率24%，1例PR患者获得手术切除，中位生存期5.6月
? TS抑制剂、Cap、TAX/DOC等
? 靶向药物
其他新药
? ZD9331是新的抗叶酸剂，Smith报告Ⅱ-Ⅲ 临床试验与健择对照在进展期胰腺癌中疗效，发现其效果相当，毒性反应不大。
? TS-1、COX-2抑制剂
? 法尼酰基转移酶抑制剂 R115777单药使用临床试验未发现对转移性胰腺癌有抗癌作用。
? 新的分子靶点药物与健择联合治疗进展期胰腺癌可望提高疗效并适当延长生存期。
总结
? 客观有效率提高
? TTP延长,OS无明显延长
? GEM-OXA CBR、TTP提高,余不明显
? GEM仍是一线选择,为改善局部症状或进行局部治疗者可选联合化疗或放疗
? 靶向治疗有良好的开端，但需进一步临床研究
存在问题和发展方向
? 有效率低，生存期短
? 新药的随机对照多中心临床研究
? 分子靶点药物与化疗联合的合理应用
? 早诊率的提高
流行病学
? 占全部恶性肿瘤的1-2%
? 有明显的地区差异：
欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋势
? 死亡率率/发病率=0.99
? 近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。
? 多发生在50岁以上，2/3患者>65岁，近年年轻患者明显增加趋势
? 男女比1.6-1.9：1
临床特点
临床特点
> 手术率低
仅10%-20%患者能作根治手术，且手术切除范围受限，术后复发率高达80%以上
> 死亡率高
1年生存率不到10%，5年生存率低于4%，晚期胰腺癌中位生存期仅为3个月左右。近年来5年生存率较前明显提高(20-25%)
治疗目标
? 最终目标：
消除肿瘤，延长生命；
? 目前目标：
防治复发和转移，最大限度地提高疗效，减少痛苦、提高生活质量。
临床受益反应(Clinical Benefit Response, CBR)标准
(1)至少下列一项指标好转(持续≥4周)，并且无任一指标恶化：
? 镇痛药用量减少≥50%
? 疼痛强度减轻≥50%
? 体力状况改善(KPS)≥20分
(2)镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定，体重增加≥7%(非液体潴留)，持续≥4周。
胰腺癌术前放、化疗
胰腺癌术前放化疗
? Wolff 报道( ASCO 2002 )
86例，局部进展期胰腺癌患者术前 GEM 400mg/m2，1/W×7，+30GY，71例进行剖腹探查术，73%接受了成功的胰十二指肠切除术，病理检查证实59%的标本发现肿瘤细胞坏死超过50%，且2例标本未发现肿瘤细胞。
胰腺癌术前化疗
? Palmer 等 (2004 ASCO)
GC vs G (24/26)化疗后手术切除率 38% vs 69% , 1年生存率46% vs 61%
胰腺癌术前放化疗
胰腺癌术前放化疗
◆ 提高手术根治率
◆ 放化疗结合常用药物目前：GEM、5-FU类，放疗剂量35-50GY
◆ 术前化疗：GEM+DDP/OXA，TAX/DOC 有潜能
◆ 有增加围手术期危险性的可能
◆ 术前放化疗对生存期的影响仍不明确
◆ 缺乏随机对照研究结果
胰腺癌术后放化疗
胰腺癌术后放化疗
541例胰腺癌
手术+术后放化疗组256例单纯手术组285例
手术+放化疗手术+化疗
? 研究分析发现58%病人在随访的10个月内死亡，联合放化疗无益于降低死亡率(-4%,p=0.71)，而化疗有益于减低死亡率(35%, p〈0.001 )。
Dunn2002ASCO
胰腺癌术后放化疗
胰腺癌术后放化疗
◆ 胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期
◆ 术后放疗、化疗还是放化疗联合更有助于提高疗效，改善患者生存期，尚需进一步随机对照研究
晚期胰腺癌化疗
健择
(Gemcitabine)
胰腺癌化疗(-2002)
作用机制
? 细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期-S期细胞：
dFdC
核甘激酶
dFdCDP dFdCTP
抑制核甘酸还原酶的活性DNA合成
? 掺入DNA链，抑制其继续延长
GEM+DDP 治疗胰腺癌多中心临床研究
Heinemann总结Ⅱ-Ⅲ临床研究：
? 健择联合顺铂治疗晚期胰腺癌患者：
症状改善20-30%，中位生存期7.4-8.3个月，1年生存率28%.
? 健择联合5FU，中位生存期5.5-13个月。
以健择为基本药物的联合方案治疗晚期胰腺癌的Ⅱ-Ⅲ 期临床试验，客观有效率多在20%以上，临床受益率、毒性反应虽较过去化疗有所提高，但生存期仍无明显改善。
CPT-11+OXA+5FU/LV
OXA85mg/m2 d1
CPT-11180 mg/m2 d1
LV400 85mg/m2 d1
5-FU400 85mg/m2 d1
5-FU2400 85mg/m2 22hciv
q2w
CR+PR+SDabout 50%
Conroy ASCO 2002
GEM+CPT-11 vs GEM
> GEM: 1000mg/m21/w×7 1w rest→ 1/w×3 Q4w
> GEM+CPT-11: GEM1000mg/m21/w ×2
CPT-11 100 mg/m21/w ×2
Q3w
342/360例可评价
GEM+DDP vs GEM(Germany)
晚期胰腺癌多中心II期临床研究(ASCO 2004)
晚期胰腺癌多中心随机对照临床研究(Germany ASCO 2004)
? 37centres: 135/165 pts
? CapOxCapGemGemOx
? N4445 46
? 正在进行之中,目前发现三个联合方案安全性都比较好
健择耐药的胰腺癌
? Cantore等联合CPT-11和奥沙利铂(OXA)治疗健择耐药的胰腺癌患者
25例：临床获益率24%，1例PR患者获得手术切除，中位生存期5.6月
? TS抑制剂、Cap、TAX/DOC等
? 靶向药物
其他新药
? ZD9331是新的抗叶酸剂，Smith报告Ⅱ-Ⅲ 临床试验与健择对照在进展期胰腺癌中疗效，发现其效果相当，毒性反应不大。
? TS-1、COX-2抑制剂
? 法尼酰基转移酶抑制剂 R115777单药使用临床试验未发现对转移性胰腺癌有抗癌作用。
? 新的分子靶点药物与健择联合治疗进展期胰腺癌可望提高疗效并适当延长生存期。
总结
? 客观有效率提高
? TTP延长,OS无明显延长
? GEM-OXA CBR、TTP提高,余不明显
? GEM仍是一线选择,为改善局部症状或进行局部治疗者可选联合化疗或放疗
? 靶向治疗有良好的开端，但需进一步临床研究
存在问题和发展方向
? 有效率低，生存期短
? 新药的随机对照多中心临床研究
? 分子靶点药物与化疗联合的合理应用
? 早诊率的提高
附件资料：