中枢神经系统感染.ppt
http://www.100md.com
参见附件(362KB)。
中枢神经系统感染
中枢神经系统感染(central nervous system infection)是由各种病原引起的中枢神经系统的炎症。中枢神经系统是人体重要的生命中枢。脑组织在正常情况下处于头皮、颅骨和脑膜的包围保护，故来源于外界感染的发生率较其他组织少；且有血脑屏障(blood brain barrier)的存在，又可使脑组织免于遭受血源播散病原体的侵袭。
但一旦外围组织或血脑屏障遭到破坏，脑组织对细菌入侵又较其他组织易感。如大鼠实验性感染，104金黄色葡萄球菌或106大肠杆菌均不能造成皮肤感染，而100个金黄色葡萄球菌或大肠杆菌就可造成脑组织感染。且易扩散。
①脑组织免疫功能低下，正常人或脑膜炎病人的脑脊液中，均缺乏免疫球蛋白、补体等免疫物质，其调理素作用和吞噬病原体的能力极弱。②血液中的特异性抗体由于血脑屏障的存在而难以渗入脑组织。③脑组织本身结缔组织少，使细菌感染的扩散难以限制。所以颅内感染进展迅速、病情严重，如不能及时诊断、治疗，病死率高或遗留后遗症。
引起中枢神经系统感染的病原很多，最常见的是细菌，包括化脓性细菌如脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌及绿脓杆菌等，还可有其他细菌如布氏杆菌、炭疽杆菌、鼠疫杆菌以及结核菌、真菌等。其次是病毒，包括虫媒病毒(如乙型脑炎病毒)、肠道病毒、腮腺炎病毒、疱疹病毒、腺病毒及汉坦病毒等。其他病原如螺旋体、原虫、寄生虫等。
中枢神经系统感染的共同特点：
1.大多其病急，病情进展迅速，多于起病后1~2天症状明显而就诊，病程多较短。
2.主要临床表现是发热(fever)、毒血症(toxemia)症状及脑膜炎(meningitis)、脑炎(encephalitis)或脑膜脑炎(meningoencephalitis)。脑膜炎主要表现是脑膜刺激症，即剧烈头痛、喷射性呕吐、颈强直及克氏征、布氏征阳性。脑炎则多为脑实质损害表现，剧烈头痛、神志障碍、病理反射及可能出现呼吸衰竭(respiratory failure)。
脑膜脑炎则二种表现同时存在。急性期均可有颅内压升高及脑水肿(encephaledema)，表现为神志障碍进展、抽搐、血压高、心率慢、呼吸异常及眼征(眼球震颤或落日样、瞳孔大小形态变化、眼底静脉迂曲或视神经乳头水肿等)；脑炎严重者可出现脑疝(encephalohernia)，常见的是枕骨大孔疝(小脑扁桃疝)，表现为昏迷(coma)加深、瞳孔散大、肌张力升高，上肢内旋、下肢强直及呼吸、循环衰竭。亦可有天幕裂孔疝(海马钩回疝)，表现为昏迷加深、疝侧瞳孔散大、光反射消失，眼球外展或固定，对侧肢体瘫痪，呼吸衰竭。
3.脑脊液均有相应变化，必须做腰穿脑脊液检查，是诊断的重要手段，且降低颅压，有利于改善症状及预后。腰穿注意事项。
4.治疗原则相同，早期诊断、早期治疗及综合治疗，直接影响本病的预后。
一.流行性脑脊髓膜炎
流行性脑脊髓膜炎(epidemic cerebrospinal meningitis)简称"流脑",又称"脑膜炎奈瑟菌病"(meningitis neisseriacoccus disease),是由脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitides)引起的急性呼吸道传染病。冬春季多发,儿童发病率高,是一种常见的化脓性(purulent)脑膜炎。临床主要表现是高热、脑膜刺激征、皮肤粘膜瘀点、瘀斑及脑脊液呈化脓性改变。严重者表现为脑膜脑炎和/或败血症休克,可引起死亡。
【病原学】病原为neisseria meningitides,属奈瑟菌属。
(一)形态染色 为革兰染色阴性双球菌,故又称脑膜炎双球菌(meningococcus),肾形凹面相对，呈双或四联寄生于宿主中性粒细胞内,亦可在细胞外，可由病人鼻咽部、血液、皮肤瘀点或脑脊液中检出。
(二)致病因素 本菌裂解可释放内毒素{endotoxin},为其致病的重要因素。可产生自溶酶,在体外易自溶死亡。
(三)分型 本菌按其表面特异性多糖抗原之不同分为A、B、C、D、29E、H、I、K、L、W135、X、Y及Z 13群，其中以A、B、C群对人的致病性最强,90%以上病例由此三群引起,y群最弱。不同时期不同地区流行菌群有所不同。了解菌群变迁规律有助于流行病学调查及菌苗制备应用，不同菌群对抗生素的耐药性及敏感性有所不同，故有助于选择有效抗菌药物。
(四)抵抗力 本菌在体外生活力及抵抗力均很弱,对冷、热、干燥和常用消毒剂均很敏感,温度低于30℃或高于50℃均易死亡。
【流行病学】
本病为国内外儿童常见病。非洲许多国家亦有流行，自2000年底至2001年，非洲亚撒哈拉沙漠地区发生脑膜炎流行，据WHO报告，乍得、埃塞俄比亚、布基纳法索、贝宁、麦隆及尼日尔等国家地区，共报告病例数为34177例，死亡共3338例，病死率为9.8%,证实本次是由罕见的w135群脑膜炎球菌引起。后波及欧洲的法国、挪威、英国、北爱尔兰及亚洲的沙特阿拉伯及新加坡。同时期，亦有A群脑膜炎球菌的脑膜炎流行，共报告病例6721例，死亡360例，病死率为3.5%,遍及世界许多国家地区。
(一)传染源 流脑病人及带菌者(bacteria carrier)是传染源。
(二)传播途径 通过呼吸道传播。
(三)人群易感性 人群普遍易感。5岁以下儿童尤其是6个月至2岁的婴幼儿发病率最高。在流行期间，发病人群可向高年龄组移动。人感染后对本群病原菌可产生持久免疫力,再次患病者罕见。各群间有交叉免疫但不持久。本病隐性感染率高,据统计人感染后60%~70%为无症状bacteria carrier,约30%表现为上呼吸道感染或皮肤出血点,仅约1%为典型流脑表现。
(四)流行特征 本病全年均可发生,多发生在冬春季，流行期为11月~次年5月,3~4月为发病高峰期。
【发病机制和病理】
(一)发病机制 病原体侵入人体后是否发病及病情轻重,一方面取决于细菌数量及毒力强弱,更重要的是与人体免疫功能有关。少数因机体免疫力低下或细菌毒力强时,病原菌从鼻咽部进入血循环形成短暂菌血症(bacteremia),仅少数病人发展为败血症(septicemia),出现发热(fever)及全身毒血症(toxemia)症状。病原菌通过血脑屏障(blood brain barrier)进入脑脊髓腔内引起脑脊髓膜化脓性炎症。偶可发生化脓性关节炎或心内膜炎等迁徙性病灶。
Septicemia期间,细菌侵袭皮肤血管内皮细胞,在其内迅速繁殖并释放endotoxin,临床可出现皮肤粘膜瘀点和/或瘀斑。严重者引起微循环障碍及有效循环血容量减少,引起感染性休克(septicshock)、酸中毒(acidosis)及皮肤大片瘀斑甚至内脏广泛出血，可引起DIC及继发纤溶亢进,加重微循环障碍、休克及出血,并可导至皮肤、内脏的广泛出血及多器官衰竭(multiple organ failure, MOF)。
脑膜炎期间引起脑脊髓膜化脓性炎症及颅内压升高。严重者脑实质亦有炎症、水肿及充血,可引起神志障碍、昏迷及抽搐,严重脑水肿(encephaledema)时脑组织可向颅骨小脑幕裂孔或枕骨大孔处突出形成脑疝(encephalohernia),出现昏迷加深、瞳孔变化及呼吸衰竭(respiratory failure),可迅速死亡。
近年研究发现,细胞因子(cytokine)如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)等与本病皮肤瘀点、瘀斑、出血、DIC、shock及MOF的发生有关。亦发现流脑病人血清TNF明显增高,且与病情轻重呈正相关。
(二)病理 败血症期:主要是血管内皮细胞损害,暴发型败血症病人,细菌栓塞皮肤及脏器血管形成菌栓，致内皮细胞坏死及脱落,引起皮肤粘膜大片瘀斑及心、胃肠道及肾上腺皮质等脏器的广泛出血。
脑膜炎期:主要病变部位是软脑膜及蛛网膜,有充血、出血、炎症和水肿,大量纤维蛋白、血浆及中性粒细胞外渗,引起脑脊液混浊及颅内压升高。亦可引起颅底部炎症及粘连,而出现颅神经损害,并出现相应的临床表现。
暴发型脑膜脑炎型病变主要在脑实质,脑组织水肿、充血、出血及坏死、,颅内压明显升高,严重者发生encephalohernia。少数慢性病人可因炎症渗出和粘连引起脑室孔阻塞,造成脑脊液循环障碍,可引起脑积水，多见于幼儿。
【临床表现】
潜伏期一般2~3天(1~10天)。按临床表现的不同可分以下各型和各期。
(一)普通型 最常见,占全部病例的90%以上,有以下各期：
1.前驱期 (上呼吸道感染期):有发热、咽痛、鼻炎及咳嗽等上呼吸道感染症状,持续1~2天。多数病人可无此期表现。
2.败血症期 急起发热,体温多在39℃~40℃,发冷寒战,伴全身毒血症(toxemia)症状。此期重要的体征是80%的病人有皮肤粘膜的瘀点或瘀斑,大小1~2mm至1~2cm, 开始鲜红色,后为暗红色,病情严重者瘀斑迅速扩大,中央可呈紫黑色坏死区或水泡。少数病人脾肿大。持续1~2天后迅速进入meningitis期。
3.脑膜炎期 此期症状多与septicemia stage症状同时出现。剧烈头痛、频繁呕吐及烦躁不安,颈项强直、布氏征及克氏征阳性等脑膜刺激征,严重者可有谵妄、嗜睡、昏迷等神志障碍或抽搐。如经治疗多于2~5天内进入恢复期。
4.恢复期 体温逐渐恢复正常,皮肤瘀点、瘀斑消失,大片瘀斑中央坏死部位坏死组织脱落形成溃疡,经数日结痂而愈。其他症状逐渐好转,神经系统检查恢复正常，约10%病人出现口唇疱疹。多在1~3周内痊愈。
(二)暴发型 在流行时约占总病例的5%~15%。起病急骤,进展迅速病势凶险。有如下各型：
1.休克型 又称暴发型脑膜炎球菌败血症(fulminant meningococcal septicemia),旧称"华-佛氏综合征"。起病急骤,高热、寒战或体温不升,伴全身严重toxemia症状。皮肤粘膜广泛瘀点、瘀斑,可迅速融合成大片伴中央坏死。有循环衰竭及呼吸急促,可并发急性呼吸窘迫综合征或DIC。亦可引起MOF。脑膜刺激征多缺如,脑脊液检查亦多正常。
2.脑膜脑炎型 主要表现为脑实质的炎症及水肿,有脑水肿，严重时可发生脑疝。
3.混合型 以上二型临床表现同时或先后出现,病情更严重,病死率最高。
(三)轻型 多见于流脑流行后期,病变轻微,有低热、轻微头痛及咽痛等上呼吸道感染症状,皮肤粘膜可有少数细小瘀点及轻度脑膜刺激征,脑脊液检查为轻度炎症改变。咽培养可有本病病原菌。
(四)慢性脑膜炎球菌败血症 非常罕见,多发生于成年人。易误诊或漏诊。
婴幼儿流脑的特点。
老年人流脑的特点。
【并发症】
由于早期诊断及及时应用有效抗菌药物治疗,complication已明显减少。
【实验室检查】
(一)血象 白细胞总数多明显升高,多在10~20×109/L以上,中性粒细胞亦升高，可达80%~90%以上。血小板减少,并发DIC者更为明显。
(二)脑脊液检查 是明确诊断的重要方法,包括测颅压、脑脊液常规、生化及病原学检测。有颅压升高,脑脊液外观呈米汤样混浊,白细胞数明显升高可达1 000×106/L以上,以多核细胞增高为主。蛋白明显升高,糖及氯化物均明显降低。
(三)细菌学检查 是确诊本病的重要方法。
1.直接涂片染色 细菌阳性率为60%~80%,此法简便、易行、快速,对确诊有重要
参参考价值。
2.细菌培养 是重要确诊方法,可取瘀斑组织液、血或脑脊液进行细菌培养。为提高检出率,应尽量在用抗菌药物前进行,且标本采集后应及时检测。
(四)免疫学检测 可协助确诊,多应用于已用抗菌药物治疗细菌学检查阴性。
【诊断及鉴别诊断】
(一)诊断
1.流行病学资料 全年发病但冬春季多发,儿童多见,当地有本病发生或流行。
2.临床表现
突发寒战、高热、剧烈头痛、皮肤粘膜瘀点、瘀斑及脑膜刺激征。严重者可表现为脑膜脑炎和/或败血症。
3.实验室检查 血白细胞总数及中性粒细胞均明显升高。脑脊液检查呈颅压升高,脑脊液呈化脓性改变,瘀斑或脑脊液涂片有革兰阴性双球菌，即可做临床诊断。脑脊液或血液培养检出脑膜炎球菌即可确诊。
(二)鉴别诊断
1.与其他病原引起的中枢神经系统感染鉴别。
(1)与其他细菌引起的化脓性脑膜炎鉴别,1)肺炎链球菌脑膜炎:成人多见,多继发于中耳炎、肺炎,多发生在颅脑外伤或颅脑手术后的病人,易复发而呈多次发作。
2)流感嗜血杆菌脑膜炎:多发生于<2岁的婴幼儿。
3)金黄色葡萄球菌脑膜炎:多继发于皮肤感染或葡萄球菌败血症后。
(2)结核性脑膜炎
(3)流行性乙型脑炎
2.败血症休克型 须与其他病原菌引起的败血症鉴别,后者可有原发化脓性病灶,发病无季节性,为散发。确诊则有赖于血培养检出其他病原菌。
【后遗症】早期应用有效抗菌药物治疗，sequela明显减少，可有脑积水或硬膜下积液、动眼神经麻痹、耳聋及失明、肢体瘫痪、癫痫或精神障碍等。
【预后】
普通型病人如及时诊断及予以合理治疗则预后良好，多能治愈，暴发型则病死率高，预后与诊断及治疗是否及时密切相关，早期诊断及时予以合理有效治疗，病死率可显著下降。
【治疗】 本病治疗原则是早诊断早治疗,此与本病预后密切相关。重症病人则应采取综合治疗措施。
(一)普通型的治疗
1.一般治疗 密切监护病情,做好护理，防止并发症,保证液体量、热量及水、电解质平衡。
2.病原治疗 尽早应用细菌敏感并能透过血脑屏障的抗菌药物。
1)青霉素G为一种对脑膜炎球菌高度敏感的杀菌药物,尚未出现明显耐药。虽然透过血脑屏障能力差,即使脑膜炎症时,亦仅有10%~30%药物透过,但加大药物剂量则在脑脊液中能达到治疗有效浓度,临床应用疗效好、价格低廉且不良反应少,为目前国内外治疗流脑病人首选的高效、低毒及价廉之抗菌药物。成人20万U/(kg.d),儿童20万U~40万U/(kg.d),分次静脉滴注,疗程5~7天。对有青霉素过敏史者可选用其他抗菌药物。......（后略) ......
中枢神经系统感染
中枢神经系统感染(central nervous system infection)是由各种病原引起的中枢神经系统的炎症。中枢神经系统是人体重要的生命中枢。脑组织在正常情况下处于头皮、颅骨和脑膜的包围保护，故来源于外界感染的发生率较其他组织少；且有血脑屏障(blood brain barrier)的存在，又可使脑组织免于遭受血源播散病原体的侵袭。
但一旦外围组织或血脑屏障遭到破坏，脑组织对细菌入侵又较其他组织易感。如大鼠实验性感染，104金黄色葡萄球菌或106大肠杆菌均不能造成皮肤感染，而100个金黄色葡萄球菌或大肠杆菌就可造成脑组织感染。且易扩散。
①脑组织免疫功能低下，正常人或脑膜炎病人的脑脊液中，均缺乏免疫球蛋白、补体等免疫物质，其调理素作用和吞噬病原体的能力极弱。②血液中的特异性抗体由于血脑屏障的存在而难以渗入脑组织。③脑组织本身结缔组织少，使细菌感染的扩散难以限制。所以颅内感染进展迅速、病情严重，如不能及时诊断、治疗，病死率高或遗留后遗症。
引起中枢神经系统感染的病原很多，最常见的是细菌，包括化脓性细菌如脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌及绿脓杆菌等，还可有其他细菌如布氏杆菌、炭疽杆菌、鼠疫杆菌以及结核菌、真菌等。其次是病毒，包括虫媒病毒(如乙型脑炎病毒)、肠道病毒、腮腺炎病毒、疱疹病毒、腺病毒及汉坦病毒等。其他病原如螺旋体、原虫、寄生虫等。
中枢神经系统感染的共同特点：
1.大多其病急，病情进展迅速，多于起病后1~2天症状明显而就诊，病程多较短。
2.主要临床表现是发热(fever)、毒血症(toxemia)症状及脑膜炎(meningitis)、脑炎(encephalitis)或脑膜脑炎(meningoencephalitis)。脑膜炎主要表现是脑膜刺激症，即剧烈头痛、喷射性呕吐、颈强直及克氏征、布氏征阳性。脑炎则多为脑实质损害表现，剧烈头痛、神志障碍、病理反射及可能出现呼吸衰竭(respiratory failure)。
脑膜脑炎则二种表现同时存在。急性期均可有颅内压升高及脑水肿(encephaledema)，表现为神志障碍进展、抽搐、血压高、心率慢、呼吸异常及眼征(眼球震颤或落日样、瞳孔大小形态变化、眼底静脉迂曲或视神经乳头水肿等)；脑炎严重者可出现脑疝(encephalohernia)，常见的是枕骨大孔疝(小脑扁桃疝)，表现为昏迷(coma)加深、瞳孔散大、肌张力升高，上肢内旋、下肢强直及呼吸、循环衰竭。亦可有天幕裂孔疝(海马钩回疝)，表现为昏迷加深、疝侧瞳孔散大、光反射消失，眼球外展或固定，对侧肢体瘫痪，呼吸衰竭。
3.脑脊液均有相应变化，必须做腰穿脑脊液检查，是诊断的重要手段，且降低颅压，有利于改善症状及预后。腰穿注意事项。
4.治疗原则相同，早期诊断、早期治疗及综合治疗，直接影响本病的预后。
一.流行性脑脊髓膜炎
流行性脑脊髓膜炎(epidemic cerebrospinal meningitis)简称"流脑",又称"脑膜炎奈瑟菌病"(meningitis neisseriacoccus disease),是由脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitides)引起的急性呼吸道传染病。冬春季多发,儿童发病率高,是一种常见的化脓性(purulent)脑膜炎。临床主要表现是高热、脑膜刺激征、皮肤粘膜瘀点、瘀斑及脑脊液呈化脓性改变。严重者表现为脑膜脑炎和/或败血症休克,可引起死亡。
【病原学】病原为neisseria meningitides,属奈瑟菌属。
(一)形态染色 为革兰染色阴性双球菌,故又称脑膜炎双球菌(meningococcus),肾形凹面相对，呈双或四联寄生于宿主中性粒细胞内,亦可在细胞外，可由病人鼻咽部、血液、皮肤瘀点或脑脊液中检出。
(二)致病因素 本菌裂解可释放内毒素{endotoxin},为其致病的重要因素。可产生自溶酶,在体外易自溶死亡。
(三)分型 本菌按其表面特异性多糖抗原之不同分为A、B、C、D、29E、H、I、K、L、W135、X、Y及Z 13群，其中以A、B、C群对人的致病性最强,90%以上病例由此三群引起,y群最弱。不同时期不同地区流行菌群有所不同。了解菌群变迁规律有助于流行病学调查及菌苗制备应用，不同菌群对抗生素的耐药性及敏感性有所不同，故有助于选择有效抗菌药物。
(四)抵抗力 本菌在体外生活力及抵抗力均很弱,对冷、热、干燥和常用消毒剂均很敏感,温度低于30℃或高于50℃均易死亡。
【流行病学】
本病为国内外儿童常见病。非洲许多国家亦有流行，自2000年底至2001年，非洲亚撒哈拉沙漠地区发生脑膜炎流行，据WHO报告，乍得、埃塞俄比亚、布基纳法索、贝宁、麦隆及尼日尔等国家地区，共报告病例数为34177例，死亡共3338例，病死率为9.8%,证实本次是由罕见的w135群脑膜炎球菌引起。后波及欧洲的法国、挪威、英国、北爱尔兰及亚洲的沙特阿拉伯及新加坡。同时期，亦有A群脑膜炎球菌的脑膜炎流行，共报告病例6721例，死亡360例，病死率为3.5%,遍及世界许多国家地区。
(一)传染源 流脑病人及带菌者(bacteria carrier)是传染源。
(二)传播途径 通过呼吸道传播。
(三)人群易感性 人群普遍易感。5岁以下儿童尤其是6个月至2岁的婴幼儿发病率最高。在流行期间，发病人群可向高年龄组移动。人感染后对本群病原菌可产生持久免疫力,再次患病者罕见。各群间有交叉免疫但不持久。本病隐性感染率高,据统计人感染后60%~70%为无症状bacteria carrier,约30%表现为上呼吸道感染或皮肤出血点,仅约1%为典型流脑表现。
(四)流行特征 本病全年均可发生,多发生在冬春季，流行期为11月~次年5月,3~4月为发病高峰期。
【发病机制和病理】
(一)发病机制 病原体侵入人体后是否发病及病情轻重,一方面取决于细菌数量及毒力强弱,更重要的是与人体免疫功能有关。少数因机体免疫力低下或细菌毒力强时,病原菌从鼻咽部进入血循环形成短暂菌血症(bacteremia),仅少数病人发展为败血症(septicemia),出现发热(fever)及全身毒血症(toxemia)症状。病原菌通过血脑屏障(blood brain barrier)进入脑脊髓腔内引起脑脊髓膜化脓性炎症。偶可发生化脓性关节炎或心内膜炎等迁徙性病灶。
Septicemia期间,细菌侵袭皮肤血管内皮细胞,在其内迅速繁殖并释放endotoxin,临床可出现皮肤粘膜瘀点和/或瘀斑。严重者引起微循环障碍及有效循环血容量减少,引起感染性休克(septicshock)、酸中毒(acidosis)及皮肤大片瘀斑甚至内脏广泛出血，可引起DIC及继发纤溶亢进,加重微循环障碍、休克及出血,并可导至皮肤、内脏的广泛出血及多器官衰竭(multiple organ failure, MOF)。
脑膜炎期间引起脑脊髓膜化脓性炎症及颅内压升高。严重者脑实质亦有炎症、水肿及充血,可引起神志障碍、昏迷及抽搐,严重脑水肿(encephaledema)时脑组织可向颅骨小脑幕裂孔或枕骨大孔处突出形成脑疝(encephalohernia),出现昏迷加深、瞳孔变化及呼吸衰竭(respiratory failure),可迅速死亡。
近年研究发现,细胞因子(cytokine)如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)等与本病皮肤瘀点、瘀斑、出血、DIC、shock及MOF的发生有关。亦发现流脑病人血清TNF明显增高,且与病情轻重呈正相关。
(二)病理 败血症期:主要是血管内皮细胞损害,暴发型败血症病人,细菌栓塞皮肤及脏器血管形成菌栓，致内皮细胞坏死及脱落,引起皮肤粘膜大片瘀斑及心、胃肠道及肾上腺皮质等脏器的广泛出血。
脑膜炎期:主要病变部位是软脑膜及蛛网膜,有充血、出血、炎症和水肿,大量纤维蛋白、血浆及中性粒细胞外渗,引起脑脊液混浊及颅内压升高。亦可引起颅底部炎症及粘连,而出现颅神经损害,并出现相应的临床表现。
暴发型脑膜脑炎型病变主要在脑实质,脑组织水肿、充血、出血及坏死、,颅内压明显升高,严重者发生encephalohernia。少数慢性病人可因炎症渗出和粘连引起脑室孔阻塞,造成脑脊液循环障碍,可引起脑积水，多见于幼儿。
【临床表现】
潜伏期一般2~3天(1~10天)。按临床表现的不同可分以下各型和各期。
(一)普通型 最常见,占全部病例的90%以上,有以下各期：
1.前驱期 (上呼吸道感染期):有发热、咽痛、鼻炎及咳嗽等上呼吸道感染症状,持续1~2天。多数病人可无此期表现。
2.败血症期 急起发热,体温多在39℃~40℃,发冷寒战,伴全身毒血症(toxemia)症状。此期重要的体征是80%的病人有皮肤粘膜的瘀点或瘀斑,大小1~2mm至1~2cm, 开始鲜红色,后为暗红色,病情严重者瘀斑迅速扩大,中央可呈紫黑色坏死区或水泡。少数病人脾肿大。持续1~2天后迅速进入meningitis期。
3.脑膜炎期 此期症状多与septicemia stage症状同时出现。剧烈头痛、频繁呕吐及烦躁不安,颈项强直、布氏征及克氏征阳性等脑膜刺激征,严重者可有谵妄、嗜睡、昏迷等神志障碍或抽搐。如经治疗多于2~5天内进入恢复期。
4.恢复期 体温逐渐恢复正常,皮肤瘀点、瘀斑消失,大片瘀斑中央坏死部位坏死组织脱落形成溃疡,经数日结痂而愈。其他症状逐渐好转,神经系统检查恢复正常，约10%病人出现口唇疱疹。多在1~3周内痊愈。
(二)暴发型 在流行时约占总病例的5%~15%。起病急骤,进展迅速病势凶险。有如下各型：
1.休克型 又称暴发型脑膜炎球菌败血症(fulminant meningococcal septicemia),旧称"华-佛氏综合征"。起病急骤,高热、寒战或体温不升,伴全身严重toxemia症状。皮肤粘膜广泛瘀点、瘀斑,可迅速融合成大片伴中央坏死。有循环衰竭及呼吸急促,可并发急性呼吸窘迫综合征或DIC。亦可引起MOF。脑膜刺激征多缺如,脑脊液检查亦多正常。
2.脑膜脑炎型 主要表现为脑实质的炎症及水肿,有脑水肿，严重时可发生脑疝。
3.混合型 以上二型临床表现同时或先后出现,病情更严重,病死率最高。
(三)轻型 多见于流脑流行后期,病变轻微,有低热、轻微头痛及咽痛等上呼吸道感染症状,皮肤粘膜可有少数细小瘀点及轻度脑膜刺激征,脑脊液检查为轻度炎症改变。咽培养可有本病病原菌。
(四)慢性脑膜炎球菌败血症 非常罕见,多发生于成年人。易误诊或漏诊。
婴幼儿流脑的特点。
老年人流脑的特点。
【并发症】
由于早期诊断及及时应用有效抗菌药物治疗,complication已明显减少。
【实验室检查】
(一)血象 白细胞总数多明显升高,多在10~20×109/L以上,中性粒细胞亦升高，可达80%~90%以上。血小板减少,并发DIC者更为明显。
(二)脑脊液检查 是明确诊断的重要方法,包括测颅压、脑脊液常规、生化及病原学检测。有颅压升高,脑脊液外观呈米汤样混浊,白细胞数明显升高可达1 000×106/L以上,以多核细胞增高为主。蛋白明显升高,糖及氯化物均明显降低。
(三)细菌学检查 是确诊本病的重要方法。
1.直接涂片染色 细菌阳性率为60%~80%,此法简便、易行、快速,对确诊有重要
参参考价值。
2.细菌培养 是重要确诊方法,可取瘀斑组织液、血或脑脊液进行细菌培养。为提高检出率,应尽量在用抗菌药物前进行,且标本采集后应及时检测。
(四)免疫学检测 可协助确诊,多应用于已用抗菌药物治疗细菌学检查阴性。
【诊断及鉴别诊断】
(一)诊断
1.流行病学资料 全年发病但冬春季多发,儿童多见,当地有本病发生或流行。
2.临床表现
突发寒战、高热、剧烈头痛、皮肤粘膜瘀点、瘀斑及脑膜刺激征。严重者可表现为脑膜脑炎和/或败血症。
3.实验室检查 血白细胞总数及中性粒细胞均明显升高。脑脊液检查呈颅压升高,脑脊液呈化脓性改变,瘀斑或脑脊液涂片有革兰阴性双球菌，即可做临床诊断。脑脊液或血液培养检出脑膜炎球菌即可确诊。
(二)鉴别诊断
1.与其他病原引起的中枢神经系统感染鉴别。
(1)与其他细菌引起的化脓性脑膜炎鉴别,1)肺炎链球菌脑膜炎:成人多见,多继发于中耳炎、肺炎,多发生在颅脑外伤或颅脑手术后的病人,易复发而呈多次发作。
2)流感嗜血杆菌脑膜炎:多发生于<2岁的婴幼儿。
3)金黄色葡萄球菌脑膜炎:多继发于皮肤感染或葡萄球菌败血症后。
(2)结核性脑膜炎
(3)流行性乙型脑炎
2.败血症休克型 须与其他病原菌引起的败血症鉴别,后者可有原发化脓性病灶,发病无季节性,为散发。确诊则有赖于血培养检出其他病原菌。
【后遗症】早期应用有效抗菌药物治疗，sequela明显减少，可有脑积水或硬膜下积液、动眼神经麻痹、耳聋及失明、肢体瘫痪、癫痫或精神障碍等。
【预后】
普通型病人如及时诊断及予以合理治疗则预后良好，多能治愈，暴发型则病死率高，预后与诊断及治疗是否及时密切相关，早期诊断及时予以合理有效治疗，病死率可显著下降。
【治疗】 本病治疗原则是早诊断早治疗,此与本病预后密切相关。重症病人则应采取综合治疗措施。
(一)普通型的治疗
1.一般治疗 密切监护病情,做好护理，防止并发症,保证液体量、热量及水、电解质平衡。
2.病原治疗 尽早应用细菌敏感并能透过血脑屏障的抗菌药物。
1)青霉素G为一种对脑膜炎球菌高度敏感的杀菌药物,尚未出现明显耐药。虽然透过血脑屏障能力差,即使脑膜炎症时,亦仅有10%~30%药物透过,但加大药物剂量则在脑脊液中能达到治疗有效浓度,临床应用疗效好、价格低廉且不良反应少,为目前国内外治疗流脑病人首选的高效、低毒及价廉之抗菌药物。成人20万U/(kg.d),儿童20万U~40万U/(kg.d),分次静脉滴注,疗程5~7天。对有青霉素过敏史者可选用其他抗菌药物。......（后略) ......
附件资料：
相关资料1：
- 神经系统疾病诊断实例.pdf
- [130-神经系统疾病治疗学].董为伟.扫描版.pdf
- 轻松神经系统检查第三版(pdg).rar
- 实用临床诊疗规范——神经系统疾病(五)：第五节 震颤麻痹.pdf
- 神经系统疾病定位诊断学－解剖、生理、临床.pdf
- 神经系统疾病定位诊断.pdf
- [中枢神经系统磁共振成像（第三版）].阿特拉斯（AtlasS.W.)主编.李坤成主译.上卷.扫描版.pdf
- 4-15_第三十八章_神经系统监测.pdf
- 实用临床诊疗规范——神经系统疾病(一).pdf
- 传出神经系统药理学概论(课件)
- 氟桂利嗪在神经系统方面的不良反应.pdf
- 《Duus神经系统疾病定位诊断学：解剖、生理、临床(第八版)》(Duus神经系统疾病定位诊断学：解剖、生理、临床)扫描版.pdf
- 实用临床诊疗规范——神经系统疾病(四).pdf
- 中枢神经系统CT和MR鉴别诊断（第二版鱼博浪）2005+2.pdf
- 中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断和治疗专家共识( 草案).pdf
相关资料2：
- 干细胞研究061106.doc
- 甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能.pdf
- 脊柱微调手法.ppt
- CDFI上岗证考试学习资料.ppt
- 中国2型糖尿病防治指南(2007版)解读.ppt
- 体外受精－胚胎移植术后的护理.doc
- 第十七章作用于胆碱受体的药物.doc
- Survivin在早期胃癌及癌前病变中的表达及其与PTEN表达的关系.caj
- 小儿麻醉幻灯片.ppt
- ECG心电图的解读10.ppt
- 河南林州地区贲门癌和癌旁组织中p16基因启动子甲基化及蛋白表达.caj
- 顽固性失眠中医辨治之我见.pdf
- 早产儿 液 体 疗 法(200610).ppt
- 手足口病预防控制指南(2008年版)附件.rar
- 发热待查的诊断思路和合理治疗.ppt