心脏移植发展历史回顾.ppt
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参见附件(609kb)。
心脏移植的发展历史回顾
心脏移植的发展历史回顾
心脏移植的发展历史回顾
苏联学者Demikhov的巨大贡献
? 1937年 第一个人工心脏植入到犬的胸腔
? 1946年 首例胸腔内异位心脏移植，动物
试验后存活32天
首例动物心肺移植的试验，受体犬术
后活了144小时
? 1947年 首例单肺移植动物试验
心脏移植历史回顾：原位移植的新阶段
? 1957年Webb和 Howard率先采用低温下原位移植的研究
? 1958年Goldbierg采用了体外循环下心脏移植试验，并提出保留受体部分左房与供心的心耳进行吻合的技术。
? 1962年Lower研究表明供心浸泡于4℃冷生理盐水可使其缺血时间长达7小时。
心脏移植的第一个高潮期(1967-1970)
? 1967年12月3日Barnard成功地完成了全世界第一例同种异体原位心脏移植手术，揭开了心脏移植临床应用的帷幕。
? 在随后的几年里，全世界共完成了近150例心脏移植手术。
? 但由于排异反应的发生和大剂量免疫抑制剂治疗后的不良反应，大多数移植后的病人于术后短期内死亡，从1970年起许多医学中心逐渐停止了心脏移植的工作。
心脏移植的第二个高潮期(1982- )
? 1973年PhilipCave提出心内膜心肌活检是诊断排异反应的最重要的手段。
? 1976年Borel发现环孢霉素的免疫抑制作用。
? 1981年斯坦福大学医学院根据环孢霉素在肾移植中应用的经验，首先将其用于心脏移植并获得良好的效果。明显减轻了术后的排异反应，大大提高了患者的远期存活率。
? 环孢霉素和随后的FK506等免疫抑制剂的成功应用，促使全世界很多移植中心开始大量完成心脏移植工作。
心脏移植历史回顾
? 据统计资料截止到2000年全世界已经进行了56400例心脏移植。
? 在二十一世纪的今天，心脏移植已经被认为是治疗终末期心脏病的有效方法，人类的梦想终于成为了现实。
心脏移植的现状
心脏移植的现状：存活率
? 从1981年环孢霉素成功应用于心脏移植以来，排斥作用基本得到控制，术后一年存活率从1974年的42%提高到85%。
? 澳大利亚ST.Vincent中心报道1年存活率达95%，5年存活率为85%。
? 目前在法国和美国已有心脏移植后存活时间超过20年的病例报道。
心脏移植的现状：移植中心
? 国际心肺移植协会报道，截至2001年全世界已有注册实行心脏移植手术的单位321个，除日本等少数国家因宗教信仰的影响而未能开展外，先进的发达国家均已开展。
? 亚洲的心脏移植开展相对稍晚，八十年代后期和九十年代初，包括中国、台湾、印度、泰国等国家和地区陆续开展起来。
心脏移植的现状：心脏移植数量
? 1984年以前全世界心脏移植总数仅1326例，而两年后的1986年，一年就完成了1500余例。
? 最近的十几年间每年的心脏移植都维持在3000-4000例。据统计资料截止到2000年全世界已经进行了56400例心脏移植。
? 美国卫生和社会服务部于1987年正式宣布心脏移植已不再是一种实验性医疗方法，目前在一些有经验的医疗中心已经可以象日常心脏大手术一样常规进行，术后一周即可出院。
心脏移植的现状：适应症
? 八十年代早期心肌病占多数，到八十年代末期冠心病成为西方发达国家的常见病和多发病，冠心病心脏移植也逐渐超过心肌病的数量。
? 在象美国罗马林达医学院等儿童中心也开展了一些复杂先心病患儿心脏移植手术，年龄从出生后3小时到12个月，平均38天。取得了术后1年存活率89%，5年存活率80%的好成绩。
? 儿童心脏移植小于1岁者主要为先心病，1-5岁者心肌病和先心病各占半数，6岁以上者以心肌病为主。
心脏移植的现状：适应症
? 终末期瓣膜病、终末期冠心病、复杂先心病
? 内科治疗无效，常规心外手术无法治愈
? 药物维持下心功能为Ⅲ-Ⅳ级(NYHA)
? 预计1年内生存可能性<75%
? 年龄<60-65岁
? 心理及精神状态无异常
? 无心脏以外其他主要器官功能的不可逆性衰竭
心脏移植的现状：禁忌症
? ABO血型不匹配
? 年龄>75岁
? 肝或肾脏的严重功能不全
? 严重慢性阻塞性肺部病变
? 器质性肺动脉高压
? 恶性肿瘤
? 精神病疾患
? 吸毒或酒精中毒
? 全身活动性感染
? 活动性消化道溃疡
心脏移植的现状：手术技术
心脏移植的现状：手术技术
1)标准法 ：1960年美国Lower, Shumway
等最早提出，几经改进仍沿
用至今。
2)全心脏法：1991年法国Dreyfus
3)双腔静脉法：1993年英国Wythernshawe
心脏移植免疫抑制剂的应用
心脏移植中免疫抑制剂的应用
? 目前世界上绝大多数移植中心多采用免疫抑制剂的联合应用方案，其优点在于减少用药计量和副反应。
? 环孢霉素、类固醇激素和硫唑嘌呤的联合应用是以往较为常用的抗排斥方案，近年来随着与硫唑嘌呤机制类似的新型药物骁悉的出现使得越来越多的移植中心选用环孢霉素、类固醇激素和骁悉的免疫抑制方案，并取得了良好的效果
? 慢性排斥反应成为目前影响心脏移植长期存活率的主要问题，开发和改善免疫抑制剂的研究是今后发展的重要课题。
新型免疫抑制药物：骁悉
骁悉成分为霉酚酸酯( Mycophenolate mofetil, MMF)，是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物。MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA对淋巴细胞具有高度选择作用，是目前世界上在心脏移植已被证明效果良好的新型药物。
骁悉的代谢特点
? 经口服给药吸收后，形成免疫抑制活性成分MPA。最大血浆浓度出现于服药后2小时。
? MPA经肝脏代谢形成MPAG，它是一种无活性的代谢产物，被分泌到胆汁中。
? 肠道细菌内葡萄糖醛酸酶将MPAG重新转变成MPA，而被重吸收和再循环利用。
? 90%以上的骁悉以MPAG形式通过尿液排泄。
骁悉的免疫抑制机理
? 选择性抑制嘌呤合成的经典途径来阻止淋巴细胞的分化和增生，对其他类细胞则作用较小
? 抑制多种免疫粘附分子的功能：通过抑制糖基转移来抑制选择素和整合素等免疫粘附分子的功能；可能也干扰白细胞对内皮的粘附以及淋巴细胞和单核细胞向炎症部位的聚集 ......
心脏移植的发展历史回顾
心脏移植的发展历史回顾
心脏移植的发展历史回顾
苏联学者Demikhov的巨大贡献
? 1937年 第一个人工心脏植入到犬的胸腔
? 1946年 首例胸腔内异位心脏移植，动物
试验后存活32天
首例动物心肺移植的试验，受体犬术
后活了144小时
? 1947年 首例单肺移植动物试验
心脏移植历史回顾：原位移植的新阶段
? 1957年Webb和 Howard率先采用低温下原位移植的研究
? 1958年Goldbierg采用了体外循环下心脏移植试验，并提出保留受体部分左房与供心的心耳进行吻合的技术。
? 1962年Lower研究表明供心浸泡于4℃冷生理盐水可使其缺血时间长达7小时。
心脏移植的第一个高潮期(1967-1970)
? 1967年12月3日Barnard成功地完成了全世界第一例同种异体原位心脏移植手术，揭开了心脏移植临床应用的帷幕。
? 在随后的几年里，全世界共完成了近150例心脏移植手术。
? 但由于排异反应的发生和大剂量免疫抑制剂治疗后的不良反应，大多数移植后的病人于术后短期内死亡，从1970年起许多医学中心逐渐停止了心脏移植的工作。
心脏移植的第二个高潮期(1982- )
? 1973年PhilipCave提出心内膜心肌活检是诊断排异反应的最重要的手段。
? 1976年Borel发现环孢霉素的免疫抑制作用。
? 1981年斯坦福大学医学院根据环孢霉素在肾移植中应用的经验，首先将其用于心脏移植并获得良好的效果。明显减轻了术后的排异反应，大大提高了患者的远期存活率。
? 环孢霉素和随后的FK506等免疫抑制剂的成功应用，促使全世界很多移植中心开始大量完成心脏移植工作。
心脏移植历史回顾
? 据统计资料截止到2000年全世界已经进行了56400例心脏移植。
? 在二十一世纪的今天，心脏移植已经被认为是治疗终末期心脏病的有效方法，人类的梦想终于成为了现实。
心脏移植的现状
心脏移植的现状：存活率
? 从1981年环孢霉素成功应用于心脏移植以来，排斥作用基本得到控制，术后一年存活率从1974年的42%提高到85%。
? 澳大利亚ST.Vincent中心报道1年存活率达95%，5年存活率为85%。
? 目前在法国和美国已有心脏移植后存活时间超过20年的病例报道。
心脏移植的现状：移植中心
? 国际心肺移植协会报道，截至2001年全世界已有注册实行心脏移植手术的单位321个，除日本等少数国家因宗教信仰的影响而未能开展外，先进的发达国家均已开展。
? 亚洲的心脏移植开展相对稍晚，八十年代后期和九十年代初，包括中国、台湾、印度、泰国等国家和地区陆续开展起来。
心脏移植的现状：心脏移植数量
? 1984年以前全世界心脏移植总数仅1326例，而两年后的1986年，一年就完成了1500余例。
? 最近的十几年间每年的心脏移植都维持在3000-4000例。据统计资料截止到2000年全世界已经进行了56400例心脏移植。
? 美国卫生和社会服务部于1987年正式宣布心脏移植已不再是一种实验性医疗方法，目前在一些有经验的医疗中心已经可以象日常心脏大手术一样常规进行，术后一周即可出院。
心脏移植的现状：适应症
? 八十年代早期心肌病占多数，到八十年代末期冠心病成为西方发达国家的常见病和多发病，冠心病心脏移植也逐渐超过心肌病的数量。
? 在象美国罗马林达医学院等儿童中心也开展了一些复杂先心病患儿心脏移植手术，年龄从出生后3小时到12个月，平均38天。取得了术后1年存活率89%，5年存活率80%的好成绩。
? 儿童心脏移植小于1岁者主要为先心病，1-5岁者心肌病和先心病各占半数，6岁以上者以心肌病为主。
心脏移植的现状：适应症
? 终末期瓣膜病、终末期冠心病、复杂先心病
? 内科治疗无效，常规心外手术无法治愈
? 药物维持下心功能为Ⅲ-Ⅳ级(NYHA)
? 预计1年内生存可能性<75%
? 年龄<60-65岁
? 心理及精神状态无异常
? 无心脏以外其他主要器官功能的不可逆性衰竭
心脏移植的现状：禁忌症
? ABO血型不匹配
? 年龄>75岁
? 肝或肾脏的严重功能不全
? 严重慢性阻塞性肺部病变
? 器质性肺动脉高压
? 恶性肿瘤
? 精神病疾患
? 吸毒或酒精中毒
? 全身活动性感染
? 活动性消化道溃疡
心脏移植的现状：手术技术
心脏移植的现状：手术技术
1)标准法 ：1960年美国Lower, Shumway
等最早提出，几经改进仍沿
用至今。
2)全心脏法：1991年法国Dreyfus
3)双腔静脉法：1993年英国Wythernshawe
心脏移植免疫抑制剂的应用
心脏移植中免疫抑制剂的应用
? 目前世界上绝大多数移植中心多采用免疫抑制剂的联合应用方案，其优点在于减少用药计量和副反应。
? 环孢霉素、类固醇激素和硫唑嘌呤的联合应用是以往较为常用的抗排斥方案，近年来随着与硫唑嘌呤机制类似的新型药物骁悉的出现使得越来越多的移植中心选用环孢霉素、类固醇激素和骁悉的免疫抑制方案，并取得了良好的效果
? 慢性排斥反应成为目前影响心脏移植长期存活率的主要问题，开发和改善免疫抑制剂的研究是今后发展的重要课题。
新型免疫抑制药物：骁悉
骁悉成分为霉酚酸酯( Mycophenolate mofetil, MMF)，是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物。MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA对淋巴细胞具有高度选择作用，是目前世界上在心脏移植已被证明效果良好的新型药物。
骁悉的代谢特点
? 经口服给药吸收后，形成免疫抑制活性成分MPA。最大血浆浓度出现于服药后2小时。
? MPA经肝脏代谢形成MPAG，它是一种无活性的代谢产物，被分泌到胆汁中。
? 肠道细菌内葡萄糖醛酸酶将MPAG重新转变成MPA，而被重吸收和再循环利用。
? 90%以上的骁悉以MPAG形式通过尿液排泄。
骁悉的免疫抑制机理
? 选择性抑制嘌呤合成的经典途径来阻止淋巴细胞的分化和增生，对其他类细胞则作用较小
? 抑制多种免疫粘附分子的功能：通过抑制糖基转移来抑制选择素和整合素等免疫粘附分子的功能；可能也干扰白细胞对内皮的粘附以及淋巴细胞和单核细胞向炎症部位的聚集 ......
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