先天性甲状腺功能低下症（陈崇毅）.ppt
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参见附件(350kb)。
先天性甲状腺功能低下症
congenital hypothyroidism
舟山市妇幼保健院
庄满利
是一组由于胚胎以及出生前后，甲状腺轴的发生、发育和机能代谢异常，引起生后甲状腺功能障碍，从而导致脑和体格发生广泛损害的症候群。
* 因甲状腺先天性发育不良或缺如者称原发性甲低
* 因孕母孕期缺乏碘引起并有地方性流行称地方性甲低
* 因甲状腺外原因引起者称继发性甲低
新生儿甲低筛查历史及现状
* 1971年加拿大魁北克市首先利用滤纸血斑，采用放射免疫法，测定T4，进行甲低筛查
* 1972～1974年建立滤纸血斑采用放射免疫法测定TSH，进行甲低筛查
* 1979年召开第一次国际新生儿筛查会议
* 1981年我国上海、北京等首先开展新生儿筛查
新生儿甲低筛查历史及现状
* 1990年卫生部与WHO合作，在我国北京、天津、沈阳、上海、广州、成都、济南等城市全面开展筛查
* 1996年妇婴保健法通过全国逐步开展新生儿筛查，方法学上，放疫法逐步被酶免法、化学发光法替代。
表1 部分国家甲低发病率
根据我国对8大城市116万新生儿筛查结果甲低的发病率为1/5468
我国4大城市新生儿甲低筛查发病率
正常甲状腺轴发育
甲状腺轴系发育可分三个阶段：
* 胚胎发生期(胚胎前10～12周)
* 下丘脑成熟期(胚胎13周～19周)
* 甲状腺系统功能成熟期(胚胎20周～出生后4周)
甲状腺胚胎发生期(1)
* 特征性甲状腺组织形成
胚胎第3周甲状腺起始前肠上皮细胞突起
胚胎第6周定位于颈前部、发育
* 能合成碘化甲状腺素
胚胎第10周脑垂体可测出TSH
胚胎第12周能合成甲状腺素
甲状腺胚胎发生期(2)
胚胎12周后，在下丘脑可测到TRH
垂体门脉系统成熟
甲状腺胚胎发生期(3)
* 胚胎后3个月胎儿T4、FT4水平逐渐上升
* TSH相对保持不变，TSH负反馈作用调整点尚未确定
* 胚胎30周后，下丘脑-垂体-甲状腺轴建立，新生儿期甲状腺自身调节基本成熟
* 整个胎儿期，T3一直不易测定
新生儿甲状腺轴系出生前后的机能变化
足月儿:
? 出生后30分钟时TSH达峰值,然后在出生后24小时后迅速下降,至第2~3天缓慢降至正常.
? 血清总T4和FT4在出生后24~36小时达高峰,2~3周内缓慢下降.
? 血清T3生后出现二次上升峰值,出生头1~3小时,24~36小时T3第二次升高,第二次升高与T4升高吻合,2~3周后下降.
早产儿:
甲状腺系统成熟程度低于足月儿,出生后30分钟TSH反应相对低下,T4上升亦低下出生后12周内T4始终处于低水平状态.
新生儿TSH、T3、T4动态变化
不同日龄血TSH、T3、T4变化
甲状腺素的生物作用
一 .促进机体生长发育和蛋白质合成
二 .促进营养物质氧化和成熟
1.诱导ATP酶合成
2.促进肠黏膜上皮细胞吸收葡萄糖,糖原 合成增加
3.促进脂肪分解,增加组织氧化脂肪酸能力,加速胆固醇转变成胆汁酸,抑制胆固醇的生物合成
促甲状腺素的生物作用
1.刺激碘泵增强I离子的摄取
2.增强甲状腺球蛋白的合成
3.使无机盐转变成活性碘
4.增强磷酸戊糖途径,有利于过氧化氢生成
先天性甲低遗传机制
大部分甲低患儿存在甲状腺形态异常，近来发现与调控甲状腺胚胎发育的基因有关
* 甲状腺转录因子-1(Thyroid Transcription Factor-1 TTF-1)
* TTF2
* PAX-8
* 促甲状腺素受体(TSH-R)
* 编码TG、TPO的基因
* 编码转远子(Na-1、Symptorter)
先天性甲低病因和分类
一、可分散发性和地方性
* 散发性先天性甲低
(1)甲状腺缺如、发育不全、甲状腺异位
(2)孕母服用有损胎儿甲状腺的药物，或母体存在抗甲状
腺抗体
(3)甲状腺素合成障碍，多数是家族性和伴有甲状腺肿大
先天性甲低病因和分类
2. 地方性先天性甲低
由于孕母饮食中缺乏碘，严重缺碘地区新生
儿出生时即有甲低症状伴甲状腺肿大
先天性甲低病因和分类
二、根据血清中TSH含量
* TSH含量增加
(1)原发性甲低：包括甲状腺缺如、发育不良、甲状腺异位和甲状腺素合成障碍。是先天性甲低的主要原因，约占90%左右。男女之比约1：2。
(2)暂时性甲低：包括孕母服用抗甲状腺药物，胎儿受X线照射和未成熟儿。
先天性甲低病因和分类
2. 血清TSH含量正常
(1)下丘脑、垂体性甲减：包括垂体发育不良、中膈-视发育不良
(2)低甲状腺结合球蛋白：包括遗传性、低蛋
白血症
(3)暂时性：未成熟儿、非甲状腺疾病等
新生儿暂时性甲低原因
* 孕母或婴儿出生后接触碘化物，抑制甲状腺球蛋白碘化
* 孕母服用抗甲状腺药物
* 孕母存在抗甲状腺抗体
TSH受体阻断抗体(TSH receptor blocking antibody TRBAb)
新生儿甲减表现
? 胎动小,出生体重常>4kg 身高较正常矮小20%
? 面部浮肿,皮肤粗糙
? 生理性黄疸延迟
? 便秘,脐疝
? 前囟大后囟未闭
为什么新生儿缺乏特征性症状
1.羊水中含有T4,其浓度为0.5ug%,如每天吞入羊水500ml即可维持正常的甲状腺功能. ......
先天性甲状腺功能低下症
congenital hypothyroidism
舟山市妇幼保健院
庄满利
是一组由于胚胎以及出生前后，甲状腺轴的发生、发育和机能代谢异常，引起生后甲状腺功能障碍，从而导致脑和体格发生广泛损害的症候群。
* 因甲状腺先天性发育不良或缺如者称原发性甲低
* 因孕母孕期缺乏碘引起并有地方性流行称地方性甲低
* 因甲状腺外原因引起者称继发性甲低
新生儿甲低筛查历史及现状
* 1971年加拿大魁北克市首先利用滤纸血斑，采用放射免疫法，测定T4，进行甲低筛查
* 1972～1974年建立滤纸血斑采用放射免疫法测定TSH，进行甲低筛查
* 1979年召开第一次国际新生儿筛查会议
* 1981年我国上海、北京等首先开展新生儿筛查
新生儿甲低筛查历史及现状
* 1990年卫生部与WHO合作，在我国北京、天津、沈阳、上海、广州、成都、济南等城市全面开展筛查
* 1996年妇婴保健法通过全国逐步开展新生儿筛查，方法学上，放疫法逐步被酶免法、化学发光法替代。
表1 部分国家甲低发病率
根据我国对8大城市116万新生儿筛查结果甲低的发病率为1/5468
我国4大城市新生儿甲低筛查发病率
正常甲状腺轴发育
甲状腺轴系发育可分三个阶段：
* 胚胎发生期(胚胎前10～12周)
* 下丘脑成熟期(胚胎13周～19周)
* 甲状腺系统功能成熟期(胚胎20周～出生后4周)
甲状腺胚胎发生期(1)
* 特征性甲状腺组织形成
胚胎第3周甲状腺起始前肠上皮细胞突起
胚胎第6周定位于颈前部、发育
* 能合成碘化甲状腺素
胚胎第10周脑垂体可测出TSH
胚胎第12周能合成甲状腺素
甲状腺胚胎发生期(2)
胚胎12周后，在下丘脑可测到TRH
垂体门脉系统成熟
甲状腺胚胎发生期(3)
* 胚胎后3个月胎儿T4、FT4水平逐渐上升
* TSH相对保持不变，TSH负反馈作用调整点尚未确定
* 胚胎30周后，下丘脑-垂体-甲状腺轴建立，新生儿期甲状腺自身调节基本成熟
* 整个胎儿期，T3一直不易测定
新生儿甲状腺轴系出生前后的机能变化
足月儿:
? 出生后30分钟时TSH达峰值,然后在出生后24小时后迅速下降,至第2~3天缓慢降至正常.
? 血清总T4和FT4在出生后24~36小时达高峰,2~3周内缓慢下降.
? 血清T3生后出现二次上升峰值,出生头1~3小时,24~36小时T3第二次升高,第二次升高与T4升高吻合,2~3周后下降.
早产儿:
甲状腺系统成熟程度低于足月儿,出生后30分钟TSH反应相对低下,T4上升亦低下出生后12周内T4始终处于低水平状态.
新生儿TSH、T3、T4动态变化
不同日龄血TSH、T3、T4变化
甲状腺素的生物作用
一 .促进机体生长发育和蛋白质合成
二 .促进营养物质氧化和成熟
1.诱导ATP酶合成
2.促进肠黏膜上皮细胞吸收葡萄糖,糖原 合成增加
3.促进脂肪分解,增加组织氧化脂肪酸能力,加速胆固醇转变成胆汁酸,抑制胆固醇的生物合成
促甲状腺素的生物作用
1.刺激碘泵增强I离子的摄取
2.增强甲状腺球蛋白的合成
3.使无机盐转变成活性碘
4.增强磷酸戊糖途径,有利于过氧化氢生成
先天性甲低遗传机制
大部分甲低患儿存在甲状腺形态异常，近来发现与调控甲状腺胚胎发育的基因有关
* 甲状腺转录因子-1(Thyroid Transcription Factor-1 TTF-1)
* TTF2
* PAX-8
* 促甲状腺素受体(TSH-R)
* 编码TG、TPO的基因
* 编码转远子(Na-1、Symptorter)
先天性甲低病因和分类
一、可分散发性和地方性
* 散发性先天性甲低
(1)甲状腺缺如、发育不全、甲状腺异位
(2)孕母服用有损胎儿甲状腺的药物，或母体存在抗甲状
腺抗体
(3)甲状腺素合成障碍，多数是家族性和伴有甲状腺肿大
先天性甲低病因和分类
2. 地方性先天性甲低
由于孕母饮食中缺乏碘，严重缺碘地区新生
儿出生时即有甲低症状伴甲状腺肿大
先天性甲低病因和分类
二、根据血清中TSH含量
* TSH含量增加
(1)原发性甲低：包括甲状腺缺如、发育不良、甲状腺异位和甲状腺素合成障碍。是先天性甲低的主要原因，约占90%左右。男女之比约1：2。
(2)暂时性甲低：包括孕母服用抗甲状腺药物，胎儿受X线照射和未成熟儿。
先天性甲低病因和分类
2. 血清TSH含量正常
(1)下丘脑、垂体性甲减：包括垂体发育不良、中膈-视发育不良
(2)低甲状腺结合球蛋白：包括遗传性、低蛋
白血症
(3)暂时性：未成熟儿、非甲状腺疾病等
新生儿暂时性甲低原因
* 孕母或婴儿出生后接触碘化物，抑制甲状腺球蛋白碘化
* 孕母服用抗甲状腺药物
* 孕母存在抗甲状腺抗体
TSH受体阻断抗体(TSH receptor blocking antibody TRBAb)
新生儿甲减表现
? 胎动小,出生体重常>4kg 身高较正常矮小20%
? 面部浮肿,皮肤粗糙
? 生理性黄疸延迟
? 便秘,脐疝
? 前囟大后囟未闭
为什么新生儿缺乏特征性症状
1.羊水中含有T4,其浓度为0.5ug%,如每天吞入羊水500ml即可维持正常的甲状腺功能. ......
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