癫痫的PET显像.ppt
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参见附件(1250KB)。
癫 痫 的 PET 显 像
癫痫灶
定位方法
*神经电生理学：EEG
*神经影像学：CT、MRI、fMRI。
*神经分子显像：SPECT、PET
*脑功能定位：MEG
PET显像在癫痫定位中的应用
1.1癫痫的脑血流灌注和代谢显像
1.2癫痫相关受体显像
* 中枢性GABA/cBZ受体显像
*乙酰胆碱(Ach)受体显像
*5-羟色胺(5-HT)受体显像
*阿片受体显像
*单胺氧化酶B(MAO-B)受体显像
案例：患者，女性， 17岁，在一安静暗室内，注入12.0 mCi 的18F-FDG，45分钟后显像，患者在注射的过程中有过一次小发作。
* 中枢性GABAA/cBZ受体显像
GABA/cBZR是脑内最重要的抑制性神经递质受体，在有颞叶内侧硬化的癫痫患者中，发现11C-Flumazenil结合点选择性减少区局限于海马，而葡萄糖代谢减低区较广泛， 颅内脑电图和术后病理证实，11C-Flumazenil结合点显著减少的位置与实际致痫灶符合程度较葡萄糖代谢显像更好。
、
* 乙酰胆碱(Ach)受体显像
Ach有N型(兴奋型)和M型(多数为兴奋型少数为抑制型)，若脑内乙酰胆碱受体(AchR)减少或作用减弱，说明Ach聚集，容易诱发癫痫。
到目前为止，已经有两个基因被证明与常染色体显性遗传夜间额叶癫痫(ADNFLE)有关：CHRNA4和CHRNB2，它们分别编码nAchR α4和β2亚型[2] 使烟碱型乙酰胆碱受体(nAchR)作用减弱。
乙酰胆碱(Ach)受体示踪剂
* [3H]- Nicotine(尼古丁)
* [3H]- epibatidine (地棘蛙素)
* 2-18F-fluoro-A-85380
5-羟色胺(5-HT)受体显像
研究发现，癫痫患者脑脊液中5-HT代谢产物增加，经抗癫痫药物治疗后，5-HT代谢产物水平下降，而分析手术切除的癫痫皮质，发现其5-HT水平升高。这些都说明5-HT与癫痫有密切关系。
结节性硬化是常染色体
显性遗传性疾病，能引起癫
痫发作，如果能准确定位致
癫痫的结节性硬化病灶，就
能通过外科手术准确切除致
病的结节病灶。
Kagawa[3]等对17例结节性硬化症患儿作了包括MRI、癫痫发作间期11C-AMT及发作期脑电图等各项检查，发现其中16例患儿的30个结节处11C-AMT结合增加，并且其中23个结合增加的结节正是发作时脑电图记录到的癫痫灶。
11C-Carfentanyl是高度选择性?受体示踪剂
18F-Cyclofoxy是选择性?、?示踪剂
11C-Diprenorphine(DNP)与?、?、?三种受体均有相同的亲和力。
通过选择这些不同的放射性核素，用PET显像技术就可以了解不同阿片肽受体在脑内的分布情况。但阿片类物质在癫痫发作中作用复杂，其确切机制还有待于进一步研究。
硬化的海马中富含神经胶质细胞。在星形胶质细胞中含较多MAO-B受体。
11C-L-deuterium-deprenyl (11C-DED)为MAO-B特异性示踪剂，可以检测脑内MAO-B的变化。
2、PET在抗癫痫药物研究中应用
现有抗癫痫药按作用机制通常分为三类：
* 第一类：电压门控性Na+通道阻滞剂，通过抑制Na+内流，稳定膜电位，阻止病灶异常放电而发挥作用；
* 第二类：Ca2+通道阻滞剂，通过抑制Ca2+内流，而发挥作用；
* 第三类：通过调节GABA，而抑制异常放电。
PET在抗癫痫药物研究中应用?a?a5-HT2c受体
5-HT2c受体为抗癫痫药物新的作用靶点。大量的高选择性的5-HT2c受体激动剂已进入临床前及临床评价阶段[4]，11C-AMT显像可以对该类药物的疗效进行评估。
PET在抗癫痫药物研究中应用?a?aP-gP
PET在抗癫痫药物研究中应用?a?amicroPET
microPET(动物PET)开发问世，意味着在药物开发的早期就能进行活体动物实验，大大有利于监测药代动力学和药效学以及其他有关生物信息，能明确药物在靶点的占有率，还能帮助确定人体实验研究的初始剂量。
3 、PET与癫痫的基因表达
过去，对基因表达进行原位监测的方法只有活体解剖，而随着PET技术的发展，已可在非侵入的条件下，观察基因在体内表达的时间、数量与分布。
基因表达的检测
放射性核素报告基因技术是检测基因表达的最好方法。通过基因融合等技术构建报告基因的腺病毒载体，导入靶细胞或组织内，然后注射与报告基因偶合的核素标记的探针，进行PET显像。
基因表达的检测
*一类是酶介导的报告基因，如单纯疱疹病毒I型胸腺嘧啶基因(HSVI-tk)的报告探针：18F-阿昔洛韦、18F-更昔洛韦、18F-FHPG等
* 另一类是受体介导的报告基因，如Aung[7]等应用11C-FLB57作为D2R报告探针，在活体兔子上进行基因显像。
参考文献:
癫 痫 的 PET 显 像
癫痫灶
定位方法
*神经电生理学：EEG
*神经影像学：CT、MRI、fMRI。
*神经分子显像：SPECT、PET
*脑功能定位：MEG
PET显像在癫痫定位中的应用
1.1癫痫的脑血流灌注和代谢显像
1.2癫痫相关受体显像
* 中枢性GABA/cBZ受体显像
*乙酰胆碱(Ach)受体显像
*5-羟色胺(5-HT)受体显像
*阿片受体显像
*单胺氧化酶B(MAO-B)受体显像
案例：患者，女性， 17岁，在一安静暗室内，注入12.0 mCi 的18F-FDG，45分钟后显像，患者在注射的过程中有过一次小发作。
* 中枢性GABAA/cBZ受体显像
GABA/cBZR是脑内最重要的抑制性神经递质受体，在有颞叶内侧硬化的癫痫患者中，发现11C-Flumazenil结合点选择性减少区局限于海马，而葡萄糖代谢减低区较广泛， 颅内脑电图和术后病理证实，11C-Flumazenil结合点显著减少的位置与实际致痫灶符合程度较葡萄糖代谢显像更好。
、
* 乙酰胆碱(Ach)受体显像
Ach有N型(兴奋型)和M型(多数为兴奋型少数为抑制型)，若脑内乙酰胆碱受体(AchR)减少或作用减弱，说明Ach聚集，容易诱发癫痫。
到目前为止，已经有两个基因被证明与常染色体显性遗传夜间额叶癫痫(ADNFLE)有关：CHRNA4和CHRNB2，它们分别编码nAchR α4和β2亚型[2] 使烟碱型乙酰胆碱受体(nAchR)作用减弱。
乙酰胆碱(Ach)受体示踪剂
* [3H]- Nicotine(尼古丁)
* [3H]- epibatidine (地棘蛙素)
* 2-18F-fluoro-A-85380
5-羟色胺(5-HT)受体显像
研究发现，癫痫患者脑脊液中5-HT代谢产物增加，经抗癫痫药物治疗后，5-HT代谢产物水平下降，而分析手术切除的癫痫皮质，发现其5-HT水平升高。这些都说明5-HT与癫痫有密切关系。
结节性硬化是常染色体
显性遗传性疾病，能引起癫
痫发作，如果能准确定位致
癫痫的结节性硬化病灶，就
能通过外科手术准确切除致
病的结节病灶。
Kagawa[3]等对17例结节性硬化症患儿作了包括MRI、癫痫发作间期11C-AMT及发作期脑电图等各项检查，发现其中16例患儿的30个结节处11C-AMT结合增加，并且其中23个结合增加的结节正是发作时脑电图记录到的癫痫灶。
11C-Carfentanyl是高度选择性?受体示踪剂
18F-Cyclofoxy是选择性?、?示踪剂
11C-Diprenorphine(DNP)与?、?、?三种受体均有相同的亲和力。
通过选择这些不同的放射性核素，用PET显像技术就可以了解不同阿片肽受体在脑内的分布情况。但阿片类物质在癫痫发作中作用复杂，其确切机制还有待于进一步研究。
硬化的海马中富含神经胶质细胞。在星形胶质细胞中含较多MAO-B受体。
11C-L-deuterium-deprenyl (11C-DED)为MAO-B特异性示踪剂，可以检测脑内MAO-B的变化。
2、PET在抗癫痫药物研究中应用
现有抗癫痫药按作用机制通常分为三类：
* 第一类：电压门控性Na+通道阻滞剂，通过抑制Na+内流，稳定膜电位，阻止病灶异常放电而发挥作用；
* 第二类：Ca2+通道阻滞剂，通过抑制Ca2+内流，而发挥作用；
* 第三类：通过调节GABA，而抑制异常放电。
PET在抗癫痫药物研究中应用?a?a5-HT2c受体
5-HT2c受体为抗癫痫药物新的作用靶点。大量的高选择性的5-HT2c受体激动剂已进入临床前及临床评价阶段[4]，11C-AMT显像可以对该类药物的疗效进行评估。
PET在抗癫痫药物研究中应用?a?aP-gP
PET在抗癫痫药物研究中应用?a?amicroPET
microPET(动物PET)开发问世，意味着在药物开发的早期就能进行活体动物实验，大大有利于监测药代动力学和药效学以及其他有关生物信息，能明确药物在靶点的占有率，还能帮助确定人体实验研究的初始剂量。
3 、PET与癫痫的基因表达
过去，对基因表达进行原位监测的方法只有活体解剖，而随着PET技术的发展，已可在非侵入的条件下，观察基因在体内表达的时间、数量与分布。
基因表达的检测
放射性核素报告基因技术是检测基因表达的最好方法。通过基因融合等技术构建报告基因的腺病毒载体，导入靶细胞或组织内，然后注射与报告基因偶合的核素标记的探针，进行PET显像。
基因表达的检测
*一类是酶介导的报告基因，如单纯疱疹病毒I型胸腺嘧啶基因(HSVI-tk)的报告探针：18F-阿昔洛韦、18F-更昔洛韦、18F-FHPG等
* 另一类是受体介导的报告基因，如Aung[7]等应用11C-FLB57作为D2R报告探针，在活体兔子上进行基因显像。
参考文献:
附件资料：
相关资料1：