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肾性贫血的规范化治疗.ppt
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    肾性贫血的规范化治疗

    北京大学第一医院肾内科 王梅

    贫血是慢性肾衰竭的重要并发症

    * 各种慢性肾脏疾病的晚期都会出现肾功能损害, 贫血的发生及严重程度与肾小球滤过率(GFR)水平相关, 大约在GFR小于60mL/min/1.73m2 时贫血的发生率升高

    * 贫血的严重性与肾衰的程度和持续时间有关

    图 1 .不同GFR水平下的贫血发生率,来自加拿大多中心纵列

    研究的446名患者的资料。所有的病人均于1994年到1997年由

    肾脏病专家诊治,并均未接受EPO治疗,也未行动静脉造瘘术

    贫血是慢性肾衰竭的重要并发症

    * 贫血影响组织氧的供应及利用和心输出量的增加,常表现疲倦、呼吸困难,导致心脏扩大、心室肥厚、心绞痛、心力衰竭、脑供血不全、认知功能下降、免疫功能损伤等一系列病生理现象

    影响病人的预后及生存质量

    内容

    * 肾性贫血的原因

    * 何时开始贫血的检查及检查指南

    * 贫血的评价指标

    * rHu-EPO的临床应用

    * 铁剂治疗

    慢性肾衰竭病人贫血的原因

    * 红细胞生成减少

    * 促红细胞生成素(EPO)产生减少

    * 铁缺乏

    * 红细胞生成抑制因子

    * 其它造血原料的缺乏

    * 甲状旁腺功能亢进

    * 铝中毒

    * 红细胞破坏增加

    * 出血

    慢性肾脏病病人

    何时开始贫血的检查?

    * 存在慢性肾功能不全(Scr ?2mg/dl)

    * 出现下述情况之一:

    * 绝经期前女性及青春期前病人血红蛋白< 11g/dl (Hct<33% )

    * 绝经期后女性及成年男性病人血红蛋白< 12g/dl (Hct<37% )

    评价贫血的指标

    * 血红蛋白( Hgb )

    * 红细胞压积(Hct)

    * 血样在室温下贮存时Hgb的稳定性较Hct好

    * Hgb检测数值所受因素(如高血糖)较Hct少

    * Hgb检测的变异系数较Hct小

    评价贫血的指标

    * 红细胞参数

    * 网织红细胞计数

    * 铁的参数

    * 血清铁

    * 总铁结合力

    * 转铁蛋白饱和度

    * 血清铁蛋白

    * 大便潜血

    否 Scr?2mg/dl?

    随访

    是

    Hgb ?12. 0g/dl(男性及绝经后女性)

    Hgb ?11.0g/dl(青春前期或绝经前女性)

    是

    化验RBC参数、铁参数、网织RBC、便潜血

    正常? 否 铁缺乏? 否 血液学检查

    是 是

    EPO治疗 铁剂治疗 贫血纠正,定期随访

    贫血未纠正

    rHu-EPO的临床应用

    * 1984年基因重组的人EPO问世,首先的临床研究是在英国和美国进行的,1986年底报告了rHu-EPO成功逆转肾性贫血的作用,越来越多的国家和病人开始应用rHu-EPO治疗

    * 它是首次基因重组药物的临床应用,是肾脏病领域进展的一个里程碑,极大改善了慢性肾脏病及透析病人的预后

    应用rHu- EPO治疗后生理方面和

    生活质量的调查

    随着Hgb的增加

    * 氧的利用度?

    * 肌肉的力量和功能?

    * 认知和大脑电生理功能?

    * 心功能好转

    * 性功能改善

    生活质量提高

    使用促红细胞生成素治疗时Hgb及Hct的目标值

    * Hgb 11-12g/dl,Hct 33-36%(证据)

    * 研究表明:与低于该目标值相比,其有助于左心室肥厚的改善,心绞痛发作减少,运动能力提高,住院率降低,生活质量改善

    * Hgb及Hct多少为最好尚有不同意见

    rHu-EPO的应用策略

    ? 静脉(iv):半衰期8小时

    ? 皮下(sc):半衰期18小时

    ? Sc比iv剂量减少15-50%,但达到同样治疗效果

    ? 非透析病人及腹膜透析病人应采取皮下注射方式

    ? 血透病人首选皮下注射方式

    ? 如选择皮下注射方式,每次注射的部位应不同

    EPO应用的选择

    ? 使用含苯甲基乙醇的多剂量型制品

    ? 尽可能使用最小号针头注射(如29号)

    ? 分多次注射

    ? 每周使用小剂量的病人可给予单剂量治疗

    ? 在上臂、臀部、腹壁更换不同注射部位

    如何从静脉用EPO转变为皮下注射

    ? 对于Hgb / Hct未达标的血透病人,从静脉推注转为皮下注射方式时,保持原每周总量不变,分2-3次使用

    ? 对于Hgb / Hct已达标的血透病人,使用原每周总量的三分之二

    如何从皮下用EPO转变为静脉注射

    ? 不能耐受皮下注射EPO治疗者,可以换成静脉用药

    ? 静脉推注EPO的用量应比皮下注射的用量多50%,或给予120-180u/kg/w,分3次给药

    如何调整rHu-EPO剂量

    ? Hct在治疗2-4周后比初始值增长不足2%,应将EPO剂量增加原量的50%

    ? 如果Hgb/ Hct 在治疗后每个月增加>3g/dl (或Hct 增加> 8%),或Hgb/ Hct 超过目标值,则EPO剂量应减少25%

    ? EPO剂量的增加或减少可以通过改变每次的给药剂量或给药频率来实现

    rHu-EPO治疗可能的副作用及其评价

    ? 高血压

    ? 癫痫

    ? 透析通路血栓

    ? 肝素的用量

    ? 高钾血症

    高血压(15-20%)

    * 如果血压的升高发生在应用EPO治疗后, Hgb/ Hct增长很快,减少EPO用量后,可控制增高的血压,说明血压升高与促红素相关

    * 非肾性贫血病人应用EPO未发生血压升高

    高血压原因

    ? Hct上升、血粘滞性增高及组织氧化增强使血管阻力增加

    ? 促进血管内皮细胞的增殖及内皮素-1的产生

    ? 其它

    措施

    ? 调整干体重

    ? 调整降压药物

    ? 出现高血压脑病应停止应用EPO

    癫痫(3%)

    ? 研究仅显示接受EPO治疗后增加了癫痫的发生率,但未能说明应用EPO前是否就有癫痫

    ? 有癫痫病史的不是使用EPO的禁忌症

    透析通路血栓

    ? 多数研究为历史对照或自身对照

    ? 没有足够的证据表明使用EPO后自体动静脉瘘血栓发生率增加 ......

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