β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用.ppt
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参见附件(2502KB)。
β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用
β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用
? 冠心病
? 心功能不全
? 高血压
? 快速心律失常
? 肥厚型心肌病
心血管疾病的共同特点
交感神经过度兴奋-心率加快
? 心率 -- 生命体征，临床医生评估病人状态最常用指标之一。
? 交感、副交感神经系统张力平衡状态的直接体现。
心 率 异 常
心率过慢：
迷走神经张力增高
窦房结、房室结功能异常
心率过快：
生理性交感神经张力增加(常为一过性)
病理性-心源性和非心源性
哺乳动物心率和寿命的关系
心理社会应激事件-防御反应-猝死
心率增快导致心血管病死亡增加的机制
心率增快的直接作用：
? 增加心肌氧耗
? 缩短心肌灌注时间，加重心肌缺血
? 尤其影响心内膜下心肌供血，加重节段性室壁运动障碍，恶化心室功能
? 病理情况下可能同时伴有复极不均一，导致心律失常
心率增快导致心血管病死亡增加的机制
心率增快是交感神经异常激活的直接征象:
? 机体的应激反应，可能直接与病变程度相关，如心肌梗死的范围
? 对粥样斑块的冲击增强可能导致斑块破裂
? 电不稳定 - 室颤等恶性心律失常
? 对心肌的直接毒性作用
? 心室重构
? 兴奋RAS系统
哺乳动物心率和寿命的关系
心率与高血压
原发性高血压交感活性增加
? 中枢交感活性输出增加
- 总体、心脏及肾脏去甲肾上腺素释放增加
- 肌肉交感张力增加
- 神经元去甲肾上腺素重新摄取降低
? 左心室肥厚程度与心脏交感活性相关
? 高血压交感神经系统激活先于肾素-血管紧张素系统激活
- 治疗无并发症的高血压患者时，β受体阻滞剂应在ACEI或AIIA之前应用
Syst-Eur研究资料
? 分析了心率与单纯收缩压升高的老年患者死亡率之间的关系
? 入选4682例ISH患者
? SBP 160-290 mmHg, DBP <95mmHg
? 积极治疗组2389例，安慰剂组2293例
? 平均随访2年
结 果
? 安慰剂组：心率>=80bpm死亡危险是心率<79bpm的1.89(1.33-2.68)倍
? COX回归: 心率是死亡的独立危险因素
? P<0.001
? 入选未治疗高血压病患者4,530例(35~74y)
? SBP≥140 mm Hg或 DBP ≥ 90 mm Hg
? 随访36年
结果
校正年龄和收缩压后，心率与死亡率的比值比:
心率每增加40次/分：
全因死亡率： 男：2.68(1.68~2.83)
女：2.14(1.59~2.88)
心血管病死亡率：男：1.68 (1.19~ 2.37)
女：1.70 (1.08~ 2.67)
即使排除了心率测量后头2~4年内的死亡，上述结果亦无改变
-- 心率的增快并非预先存在的其他疾病所致
心率与动脉粥样硬化
结 果
? 住院期间死亡率：
入院心率< 60 bpm： 7.1%
入院心率> 100 bpm： 23.4%
? 6个月死亡率：
出院心率<60 bpm：0.8%
出院心率> 100 bpm：14.3%
? 多因素分析证实心率对死亡率具有独立预测意义。
? 急性心肌梗死入院时，应将心率作为一个重要的预后因素对待，入院时有显著窦性心动过速或心动过缓时死亡率增加
? 心率增快代表着交感神经系统激活--常与梗死范围相关
? 心率过缓反映了一系列病理生理问题如窦房结、传导系统功能受损 。
心率与心力衰竭患者的预后
? 应用比索洛尔2个月与安慰剂相比：
HR显著减慢 (-16.3±15.3 vs -1.6 ±13.4 bpm P<.001) 而SBP无显著改变(-2.7±17.9 vs -0.0±17.6mmHg，P=0.08)
? cox模型：
心率减低者生存率增高： RR: 1.022/bpmp<0.001
心率减低是生存率最强预测因素。
CIBIS II试验资料分析
? 分析2184例患者(窦性及房颤心律、2个月时仍存活)
? 治疗两个月后心率减低
安慰剂组： 0.2±13.7 bpm
比索洛尔组： 9.8±14.7 bpm
? 多因素分析结果：
基础心率和治疗后心率的改变均与生存率显著相关。
?1-阻滞剂的作用机制
阻断?1受体的作用
药物使用的决定因素
? 适应症
? 禁忌症
? 药物的副作用
? 疗效和价格
β受体阻滞剂的应用指征
? 强适应症：冠心病、慢性心功能不全、肥厚型心肌病
? 一般适应症：高血压、快速心律失常、其它交感神经兴奋状态
β受体阻滞剂的禁忌症
? 绝对禁忌症
? 二度以上AVB
? 急性心功能不全，心功能Ⅳ级
? 支气管痉挛
? 病窦
? 低血压状态
? 相对禁忌症(慎用)：COPD、PR》0.24S、糖脂代谢异常、末梢循环不良
β受体阻滞剂的选择
绝对禁忌症--放弃
强适应症+相对禁忌症--尽可能使用
一般适应症+相对禁忌症--尽可能不用
适应症和禁忌症有时是可以变化的
β受体阻滞剂在冠心病中的应用
? 起始剂量较大
? 3-5天加量一次
? 维持剂量较大
? 心率和症状作为重要靶目标
β受体阻滞剂在心功能不全中的应用
? 由禁忌症变为适应症
? 心功能Ⅰ?aⅢ级、水肿不明显
? 起始剂量较小
? 2-4周加量一次
? 适量维持
? 通常不以心率作为靶目标
β受体阻滞剂在高血压中的应用
? 很少单独应用，通常作为配角
? 适当剂量，心率适中
? 如果血压控制不佳，调整其它药物为主
β受体阻滞剂的副作用
? 负性肌力、传导、频率、血压
? 对血糖、血脂等代谢的影响
? 对末梢循环的影响
? 诱发气道痉挛
心血管事件链
β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用
β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用
? 冠心病
? 心功能不全
? 高血压
? 快速心律失常
? 肥厚型心肌病
心血管疾病的共同特点
交感神经过度兴奋-心率加快
? 心率 -- 生命体征，临床医生评估病人状态最常用指标之一。
? 交感、副交感神经系统张力平衡状态的直接体现。
心 率 异 常
心率过慢：
迷走神经张力增高
窦房结、房室结功能异常
心率过快：
生理性交感神经张力增加(常为一过性)
病理性-心源性和非心源性
哺乳动物心率和寿命的关系
心理社会应激事件-防御反应-猝死
心率增快导致心血管病死亡增加的机制
心率增快的直接作用：
? 增加心肌氧耗
? 缩短心肌灌注时间，加重心肌缺血
? 尤其影响心内膜下心肌供血，加重节段性室壁运动障碍，恶化心室功能
? 病理情况下可能同时伴有复极不均一，导致心律失常
心率增快导致心血管病死亡增加的机制
心率增快是交感神经异常激活的直接征象:
? 机体的应激反应，可能直接与病变程度相关，如心肌梗死的范围
? 对粥样斑块的冲击增强可能导致斑块破裂
? 电不稳定 - 室颤等恶性心律失常
? 对心肌的直接毒性作用
? 心室重构
? 兴奋RAS系统
哺乳动物心率和寿命的关系
心率与高血压
原发性高血压交感活性增加
? 中枢交感活性输出增加
- 总体、心脏及肾脏去甲肾上腺素释放增加
- 肌肉交感张力增加
- 神经元去甲肾上腺素重新摄取降低
? 左心室肥厚程度与心脏交感活性相关
? 高血压交感神经系统激活先于肾素-血管紧张素系统激活
- 治疗无并发症的高血压患者时，β受体阻滞剂应在ACEI或AIIA之前应用
Syst-Eur研究资料
? 分析了心率与单纯收缩压升高的老年患者死亡率之间的关系
? 入选4682例ISH患者
? SBP 160-290 mmHg, DBP <95mmHg
? 积极治疗组2389例，安慰剂组2293例
? 平均随访2年
结 果
? 安慰剂组：心率>=80bpm死亡危险是心率<79bpm的1.89(1.33-2.68)倍
? COX回归: 心率是死亡的独立危险因素
? P<0.001
? 入选未治疗高血压病患者4,530例(35~74y)
? SBP≥140 mm Hg或 DBP ≥ 90 mm Hg
? 随访36年
结果
校正年龄和收缩压后，心率与死亡率的比值比:
心率每增加40次/分：
全因死亡率： 男：2.68(1.68~2.83)
女：2.14(1.59~2.88)
心血管病死亡率：男：1.68 (1.19~ 2.37)
女：1.70 (1.08~ 2.67)
即使排除了心率测量后头2~4年内的死亡，上述结果亦无改变
-- 心率的增快并非预先存在的其他疾病所致
心率与动脉粥样硬化
结 果
? 住院期间死亡率：
入院心率< 60 bpm： 7.1%
入院心率> 100 bpm： 23.4%
? 6个月死亡率：
出院心率<60 bpm：0.8%
出院心率> 100 bpm：14.3%
? 多因素分析证实心率对死亡率具有独立预测意义。
? 急性心肌梗死入院时，应将心率作为一个重要的预后因素对待，入院时有显著窦性心动过速或心动过缓时死亡率增加
? 心率增快代表着交感神经系统激活--常与梗死范围相关
? 心率过缓反映了一系列病理生理问题如窦房结、传导系统功能受损 。
心率与心力衰竭患者的预后
? 应用比索洛尔2个月与安慰剂相比：
HR显著减慢 (-16.3±15.3 vs -1.6 ±13.4 bpm P<.001) 而SBP无显著改变(-2.7±17.9 vs -0.0±17.6mmHg，P=0.08)
? cox模型：
心率减低者生存率增高： RR: 1.022/bpmp<0.001
心率减低是生存率最强预测因素。
CIBIS II试验资料分析
? 分析2184例患者(窦性及房颤心律、2个月时仍存活)
? 治疗两个月后心率减低
安慰剂组： 0.2±13.7 bpm
比索洛尔组： 9.8±14.7 bpm
? 多因素分析结果：
基础心率和治疗后心率的改变均与生存率显著相关。
?1-阻滞剂的作用机制
阻断?1受体的作用
药物使用的决定因素
? 适应症
? 禁忌症
? 药物的副作用
? 疗效和价格
β受体阻滞剂的应用指征
? 强适应症：冠心病、慢性心功能不全、肥厚型心肌病
? 一般适应症：高血压、快速心律失常、其它交感神经兴奋状态
β受体阻滞剂的禁忌症
? 绝对禁忌症
? 二度以上AVB
? 急性心功能不全，心功能Ⅳ级
? 支气管痉挛
? 病窦
? 低血压状态
? 相对禁忌症(慎用)：COPD、PR》0.24S、糖脂代谢异常、末梢循环不良
β受体阻滞剂的选择
绝对禁忌症--放弃
强适应症+相对禁忌症--尽可能使用
一般适应症+相对禁忌症--尽可能不用
适应症和禁忌症有时是可以变化的
β受体阻滞剂在冠心病中的应用
? 起始剂量较大
? 3-5天加量一次
? 维持剂量较大
? 心率和症状作为重要靶目标
β受体阻滞剂在心功能不全中的应用
? 由禁忌症变为适应症
? 心功能Ⅰ?aⅢ级、水肿不明显
? 起始剂量较小
? 2-4周加量一次
? 适量维持
? 通常不以心率作为靶目标
β受体阻滞剂在高血压中的应用
? 很少单独应用，通常作为配角
? 适当剂量，心率适中
? 如果血压控制不佳，调整其它药物为主
β受体阻滞剂的副作用
? 负性肌力、传导、频率、血压
? 对血糖、血脂等代谢的影响
? 对末梢循环的影响
? 诱发气道痉挛
心血管事件链
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