产前诊断与常见胎儿异常.ppt
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参见附件(275KB)。
產前診斷與常見胎兒異常
R4宋碧琳
歷史回顧
產前診斷
* 產前遺傳診斷: 母血檢查、細胞培養、染色體分析、酵素分析、分子生物醫學及超音波檢查等
* 生產前要發現胎兒是否有先天性畸形之方法甚多，包括有超音波掃瞄以及經超音波導引才能進行的羊膜穿刺術、絨毛取樣和胎兒臍帶抽血術。
* 產前遺傳診斷技術主要功能是在婦女懷孕早期，診斷母體中之胎兒有無異常之情況發生。
* 在統計學上已確實高齡產婦生育染色體異常兒的機率較低齡產婦高。所以高齡孕婦除於懷孕期間接受定期產檢外，尚應進一步接受產前遺傳檢查，以早期確定胎兒之健康情形。
羊膜穿刺術
* 早期沒有超音波輔助，因此使用並不普遍。隨著超音波的引進和細胞培養方法的進步，1972年前西方先進國家才逐漸用於高危險群孕婦檢查。國內大約於1982年首先由台大和榮總引進這種技術
* 妊娠16-18(15-17 , up to 22 週) 進行, 在抽取大約20cc的羊水後就送到檢驗室做細胞培養及胎兒染色體檢查。一般而言，整個檢查過程需耗時三週左右。
羊膜穿刺術
* 1.年齡超過34歲以上。
2.曾生過染色體異常胎兒者。
3.此次懷孕經超音波或孕婦血清篩檢發現異常者。
4.夫婦之一染色體異常者。
5.有三次以上的習慣性流產者。
6.夫妻雙方是單一基因疾病之患者或帶因者。
7.曾生過無腦兒、脊柱裂等開放性神經管缺損兒者。
羊膜穿刺術
1.胎兒染色體分析:可檢查染色數目或構造是否正常
2. 胎兒蛋白定量檢查:檢查胎兒是否有開放性神經管缺損
3. 單基因疾病檢查:例如海洋性貧血等
羊膜穿刺術
* 大約0.5-1%的流產率
* 如果小於14週之前進行羊膜穿刺,風險更高
* 培養失敗率大約小於0.5%.母親細胞污染率大約小於0.2%
* 如果D-negative 的孕婦, 術後要給予anti-D globulin
絨毛膜穿刺(CVS)和胎盤穿刺(PB)
* 被濫用於性別檢查; 11-13 週 ; Placenta villi
* 劍橋大學的Firth醫師於1991年首先報告絨毛膜取樣和胎兒肢端缺損可能有關，台大謝豐舟教授於1995年發表台灣的調查，認為在滿十週之前，肢端缺損機率確實升高。
* 然而，近年的大規模追蹤性研究顯示，若懷孕週數滿十周，則危險性並不高於於稍大週數所進行的羊膜穿刺。
絨毛膜穿刺(CVS)和胎盤穿刺(PB)
* 絨毛膜取樣的優勢，在於所取組織量多，可以做快速基因及染色體診斷，早期決定之優勢。
* 絨毛膜取樣所做之染色體檢查，若為快速診斷而非培養者，其核型(Karyotype)發生假性鑲嵌混合(Pseudomosaicism, 1%)的機率較高，因此在染色體診斷上，無法取代羊水細胞培養; 也無法測試神經管缺損的問題
* Miscarriage : 1-2%
絨毛膜穿刺(CVS)
臍帶血抽取 (Fetal Cord Blood Sampling、Cordocentesis)
* 懷孕滿18周，臍帶大小和胎兒血量，方適合做臍帶血抽取.
* 臍血僅須培養2-3天即可檢查染色體，而臍血亦可立即做血色素、免疫病毒學以及基因的檢測，基本上臍帶血抽取之流產率較高( 1%)
* 施術者應有相當經驗，然臍帶血抽取是進一步做胎兒輸血的基礎，因此雖然某些位置困難的臍帶血抽取(如經腹穿刺但胎盤在宮後壁等)頗費時間，只要確實進入臍靜脈而非臍動脈，臍帶血抽取的危險性還是在可接受範圍(流產率約1% )。
* Complications : 下針處出血和血腫
臍帶血抽取 (Fetal Cord Blood Sampling、Cordocentesis)
超音波Ultrasound
* 偵測結構異常的工具; 36% to 76%
* 初級(第一層級)超音波檢查
* 頭雙頂間距與頭圍的測量(BPD)
* 腹圍的測量(AC)
* 股骨的測量(FL)
* 胎兒體重、羊水量之評估及胎盤、胎位之確定
* 胎兒性別、嘴唇(是否看得見視胎兒姿勢而定)。
超音波Ultrasound
* 高層次(第二層級)超音波檢查: 20-24 wks
* 常規檢查中懷疑有胎兒畸型者
* 前胎曾有胎兒畸型者
* 母血篩檢數值異常偏高或偏低者
* 胎兒生長遲滯者
* 羊水量過多或過少者
* 高齡孕婦卻未接受羊膜穿刺術者
* 妊娠早期服用藥物者
* 懷孕合併內科疾病者，如糖尿病、自體免疫病等
頸後透明帶(Nuchal Translucence)
* 11 ?V13+6 wks胎兒頸後的皮下液體的堆積,* 如果大於>95%被稱為增加(increased Nuchal Translucence) ;
* 原因如下
1. 週數與透明帶成正比
2. 4.4% normal
3. 71.2% Trisomy 21 ;
71.7% Trisomy13
74.8% Trisomy 18
87.0 % Turner Syndrome (45,X)
頸後透明帶(Nuchal Translucence)
母親血清檢查
* 在11-13+6週或是 15-20+6 週(15-17周) 抽母親血清學檢查
* 針對神經管缺損(NTD), Trisomy 21, Trisomy 18的風險作檢查
* NTD: AFP
* Trisomy 21 , 18 : 根據母親年齡,週數,以及檢查值來判斷其風險(risk) 再決定是否進一步做羊膜穿刺或是超音波詳檢等檢查.
母親血清檢查
(1)First Trimester
* PAPP-A (pregnancy associated plasma protein -A )
* Free B-hCG(beta- humen chorionic gonodotropin)
(2) Second trimester :
* AFP(alopha-fetoprotein)
* hCG (human chorinoic gonadotropin) ----- Bichemical or
Double test
* uE3(Unconjugated estriol) ----------Triple screen
* DIA( Dimeric inhibin-A) --------------Quadruple screen
* ITA (invasive trophblast antigen) -------- Penta screen
母親血清檢查
母親血清檢查
Cut-off Used to Define a Normal Screen
* Disorder NormalScreen
Neural tube defect<2.50 AFP MoM (singleton)
<1.90 AFP MoM (insulin-
dependent diabetic)
<4.00 AFP MoM (twins)
<3.50 AFP MoM (insulin-
dependent diabetic,twins)
Down syndrome Risk <1:270
Trisomy 18 Risk <1:100
PS: MoM : The multiple of the median
母親血清檢查
Down syndrome
* Current available : age , AFP and hCG; DR:60-70%; FPR: 8%
* Integrated prenatal screen (IPS) / serum integrated prenatal screen
(SIPS)-->1st (NT + PAPP-A / PAPP-A) + 2nd (tri or quad)--> IPS: DR : 85-90% ; FPR: 2-4%--> SIPS: DR :80-90% , FPR:2-7 %
* First trimeter combined screen (FTS) --> Not screen for NTD-->NT + PAPP-A +fbHCG-->DT: 78-85% ; FPR: 3-9 %
* Maternal serum Triple and quadruple screen--> Triple test--> DR: 60-85% ; FPR :5-10%--> Quadruples--> DR:60-85% ; FPR:5-12%
母親血清檢查
* NTD--> AFP--> DR:80%; FPR: 2%--> FPR: 12% for anencephaly and 21% for open spina bifida.--> Closed NTD: not to be detected
* Trisomy 18--> Maternal serum--> Lower then the DR and FPR for Down syndrome for each test
Genetic Counseling
* Abnormal result interpretation
* Normal risk interpretation
* Further suggestion and examinations
* Patient autonomy
新年快樂.........豬事大吉
Down syndrome
* Trisomy 21 (47, XX/XY ,+21)
* S/S:
* First Trimester screen
1. 母親的年齡
2 .週數
3. 頸後透明帶
4. PAPP-A and free B-HCG
5. Nasal Bone
Trisomy 13 ()
Triosomy 18()
神經管缺損(Neural Tube Defect)
* 2
顎裂/唇裂
其他系統
產前診斷與常見胎兒異常
R4宋碧琳
歷史回顧
產前診斷
* 產前遺傳診斷: 母血檢查、細胞培養、染色體分析、酵素分析、分子生物醫學及超音波檢查等
* 生產前要發現胎兒是否有先天性畸形之方法甚多，包括有超音波掃瞄以及經超音波導引才能進行的羊膜穿刺術、絨毛取樣和胎兒臍帶抽血術。
* 產前遺傳診斷技術主要功能是在婦女懷孕早期，診斷母體中之胎兒有無異常之情況發生。
* 在統計學上已確實高齡產婦生育染色體異常兒的機率較低齡產婦高。所以高齡孕婦除於懷孕期間接受定期產檢外，尚應進一步接受產前遺傳檢查，以早期確定胎兒之健康情形。
羊膜穿刺術
* 早期沒有超音波輔助，因此使用並不普遍。隨著超音波的引進和細胞培養方法的進步，1972年前西方先進國家才逐漸用於高危險群孕婦檢查。國內大約於1982年首先由台大和榮總引進這種技術
* 妊娠16-18(15-17 , up to 22 週) 進行, 在抽取大約20cc的羊水後就送到檢驗室做細胞培養及胎兒染色體檢查。一般而言，整個檢查過程需耗時三週左右。
羊膜穿刺術
* 1.年齡超過34歲以上。
2.曾生過染色體異常胎兒者。
3.此次懷孕經超音波或孕婦血清篩檢發現異常者。
4.夫婦之一染色體異常者。
5.有三次以上的習慣性流產者。
6.夫妻雙方是單一基因疾病之患者或帶因者。
7.曾生過無腦兒、脊柱裂等開放性神經管缺損兒者。
羊膜穿刺術
1.胎兒染色體分析:可檢查染色數目或構造是否正常
2. 胎兒蛋白定量檢查:檢查胎兒是否有開放性神經管缺損
3. 單基因疾病檢查:例如海洋性貧血等
羊膜穿刺術
* 大約0.5-1%的流產率
* 如果小於14週之前進行羊膜穿刺,風險更高
* 培養失敗率大約小於0.5%.母親細胞污染率大約小於0.2%
* 如果D-negative 的孕婦, 術後要給予anti-D globulin
絨毛膜穿刺(CVS)和胎盤穿刺(PB)
* 被濫用於性別檢查; 11-13 週 ; Placenta villi
* 劍橋大學的Firth醫師於1991年首先報告絨毛膜取樣和胎兒肢端缺損可能有關，台大謝豐舟教授於1995年發表台灣的調查，認為在滿十週之前，肢端缺損機率確實升高。
* 然而，近年的大規模追蹤性研究顯示，若懷孕週數滿十周，則危險性並不高於於稍大週數所進行的羊膜穿刺。
絨毛膜穿刺(CVS)和胎盤穿刺(PB)
* 絨毛膜取樣的優勢，在於所取組織量多，可以做快速基因及染色體診斷，早期決定之優勢。
* 絨毛膜取樣所做之染色體檢查，若為快速診斷而非培養者，其核型(Karyotype)發生假性鑲嵌混合(Pseudomosaicism, 1%)的機率較高，因此在染色體診斷上，無法取代羊水細胞培養; 也無法測試神經管缺損的問題
* Miscarriage : 1-2%
絨毛膜穿刺(CVS)
臍帶血抽取 (Fetal Cord Blood Sampling、Cordocentesis)
* 懷孕滿18周，臍帶大小和胎兒血量，方適合做臍帶血抽取.
* 臍血僅須培養2-3天即可檢查染色體，而臍血亦可立即做血色素、免疫病毒學以及基因的檢測，基本上臍帶血抽取之流產率較高( 1%)
* 施術者應有相當經驗，然臍帶血抽取是進一步做胎兒輸血的基礎，因此雖然某些位置困難的臍帶血抽取(如經腹穿刺但胎盤在宮後壁等)頗費時間，只要確實進入臍靜脈而非臍動脈，臍帶血抽取的危險性還是在可接受範圍(流產率約1% )。
* Complications : 下針處出血和血腫
臍帶血抽取 (Fetal Cord Blood Sampling、Cordocentesis)
超音波Ultrasound
* 偵測結構異常的工具; 36% to 76%
* 初級(第一層級)超音波檢查
* 頭雙頂間距與頭圍的測量(BPD)
* 腹圍的測量(AC)
* 股骨的測量(FL)
* 胎兒體重、羊水量之評估及胎盤、胎位之確定
* 胎兒性別、嘴唇(是否看得見視胎兒姿勢而定)。
超音波Ultrasound
* 高層次(第二層級)超音波檢查: 20-24 wks
* 常規檢查中懷疑有胎兒畸型者
* 前胎曾有胎兒畸型者
* 母血篩檢數值異常偏高或偏低者
* 胎兒生長遲滯者
* 羊水量過多或過少者
* 高齡孕婦卻未接受羊膜穿刺術者
* 妊娠早期服用藥物者
* 懷孕合併內科疾病者，如糖尿病、自體免疫病等
頸後透明帶(Nuchal Translucence)
* 11 ?V13+6 wks胎兒頸後的皮下液體的堆積,* 如果大於>95%被稱為增加(increased Nuchal Translucence) ;
* 原因如下
1. 週數與透明帶成正比
2. 4.4% normal
3. 71.2% Trisomy 21 ;
71.7% Trisomy13
74.8% Trisomy 18
87.0 % Turner Syndrome (45,X)
頸後透明帶(Nuchal Translucence)
母親血清檢查
* 在11-13+6週或是 15-20+6 週(15-17周) 抽母親血清學檢查
* 針對神經管缺損(NTD), Trisomy 21, Trisomy 18的風險作檢查
* NTD: AFP
* Trisomy 21 , 18 : 根據母親年齡,週數,以及檢查值來判斷其風險(risk) 再決定是否進一步做羊膜穿刺或是超音波詳檢等檢查.
母親血清檢查
(1)First Trimester
* PAPP-A (pregnancy associated plasma protein -A )
* Free B-hCG(beta- humen chorionic gonodotropin)
(2) Second trimester :
* AFP(alopha-fetoprotein)
* hCG (human chorinoic gonadotropin) ----- Bichemical or
Double test
* uE3(Unconjugated estriol) ----------Triple screen
* DIA( Dimeric inhibin-A) --------------Quadruple screen
* ITA (invasive trophblast antigen) -------- Penta screen
母親血清檢查
母親血清檢查
Cut-off Used to Define a Normal Screen
* Disorder NormalScreen
Neural tube defect<2.50 AFP MoM (singleton)
<1.90 AFP MoM (insulin-
dependent diabetic)
<4.00 AFP MoM (twins)
<3.50 AFP MoM (insulin-
dependent diabetic,twins)
Down syndrome Risk <1:270
Trisomy 18 Risk <1:100
PS: MoM : The multiple of the median
母親血清檢查
Down syndrome
* Current available : age , AFP and hCG; DR:60-70%; FPR: 8%
* Integrated prenatal screen (IPS) / serum integrated prenatal screen
(SIPS)-->1st (NT + PAPP-A / PAPP-A) + 2nd (tri or quad)--> IPS: DR : 85-90% ; FPR: 2-4%--> SIPS: DR :80-90% , FPR:2-7 %
* First trimeter combined screen (FTS) --> Not screen for NTD-->NT + PAPP-A +fbHCG-->DT: 78-85% ; FPR: 3-9 %
* Maternal serum Triple and quadruple screen--> Triple test--> DR: 60-85% ; FPR :5-10%--> Quadruples--> DR:60-85% ; FPR:5-12%
母親血清檢查
* NTD--> AFP--> DR:80%; FPR: 2%--> FPR: 12% for anencephaly and 21% for open spina bifida.--> Closed NTD: not to be detected
* Trisomy 18--> Maternal serum--> Lower then the DR and FPR for Down syndrome for each test
Genetic Counseling
* Abnormal result interpretation
* Normal risk interpretation
* Further suggestion and examinations
* Patient autonomy
新年快樂.........豬事大吉
Down syndrome
* Trisomy 21 (47, XX/XY ,+21)
* S/S:
* First Trimester screen
1. 母親的年齡
2 .週數
3. 頸後透明帶
4. PAPP-A and free B-HCG
5. Nasal Bone
Trisomy 13 ()
Triosomy 18()
神經管缺損(Neural Tube Defect)
* 2
顎裂/唇裂
其他系統
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