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肺癌的多学科治疗.ppt
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    肺癌的多学科治疗原则

    长海医院肿瘤科 姜 斌

    肺癌是严重危害人民生命和健康的常见病,目前国内外肺癌的发病率和死亡率还在不断上升。肺癌在城市占男性恶性肿瘤死亡的38.08%,女性的16%,均居首位。肺癌的临床表现复杂,一般可归纳为原发肿块、胸内蔓延、远处播散及肺癌的肺外表现等症状。

    中心型和周围型肺癌的首发症状和X线征可不同,其诊断应主要争取组织病理学或细胞学证实,这涉及到最有效治疗的选择。从治疗角度出发,目前世界上均倾向于将两类生物学行为不同的肺癌分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞性肺癌(NSCLC)。但影像学及临床表现亦十分重要。

    肺癌的治疗效果多年来一直没有显著提高,总的治愈率仅为10%左右,其原因一方面由于其生物学特性十分复杂、恶性程度高且多药耐药。另一方面关键还在80%以上的肺癌在确诊时已属晚期,而早期诊断是提高治愈率的有效途径。

    国内外有关研究人员对肺癌的早期诊断、多学科治疗及预后等进行了深入研究,取得了不菲的成绩。下面就将最近的部分成果汇报如下:

    一、肺癌的早期诊断:

    1、定期查体:胸透、胸片仍是目前肺癌早期诊断的最有效的方法。现在尚无准确、敏感的肿瘤标志物。

    2、基础医学的研究成果让肿瘤的早期诊断出现了新的转机,利用检测外周血及痰中癌基因、抑癌基因及微卫星不稳定性的改变来达到真正意义上的早期诊断。ras基因家族、erb-B族癌基因;p53抑癌基因;第3、6、9条染色体上的微卫星位点。英国的Ahrendt应用支气管肺泡灌洗液(BAL)检测K-ras基因、突变的p53基因以及15个敏感的微卫星位点,结果明显提高了肺癌的早期诊断率。

    美国的Sozzi等则报道了血浆中检测微卫星不稳定性,结果43%的临床Ⅰ期及45%的肿瘤最大直径小于2cm的患者血浆微卫星不稳定性阳性,从而极大地提高了NSCLC早期诊断的检出率。总之,目前的检测方法操作繁琐、技术含量高、费用昂贵,难以普及。

    二、肺癌的多学科治疗原则:

    肿瘤多学科治疗的定义是:根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围(病理)和发展趋向,合理地、有计划地综合应用现有的治疗手段,以期较大幅度地提高治愈率和病人的生活质量。肺癌的综合治疗优于单一治疗已为学术界公认。

    (一).小细胞肺癌的综合治疗

    化疗和放疗目前仍是治疗小细胞肺癌的最主要方法,放化疗近期疗效都较好,有效率在80%以上。60%左右治疗后可达完全缓解,但远期结果较差,Seifter和Ihde 分析了过去二十年文献报告中5年生存率,局限期为7%(58/862),广泛期为1%(14/1144)。最近的几组报告有了一定的提高,但差异很大。近年来一个重大的发展是加入外科治疗。

    ? 小细胞肺癌(SCLC)的治疗特点

    ? 占肺癌10-25%,平均自然生存期仅3-6个月。

    ? SCLC的临床生物学特点:

    ? 1.恶性度高-治疗要及时+强有力,? 2.临床分期极为重要-常规检查+骨髓穿刺or活检,orECT,? 3.倍增时间短(TD)75.9天,>90%已有外侵+远道转移,

    ? 4.对化疗高敏感:CR30-40%,RR60-90%,以全身化疗为主,剂量足+强,高剂量化疗+干细胞移植。

    ? 5.是一种典型的全身性疾病-是以多学科治疗的典型,但25-50%的SCLC化疗有效后,仍有局部复发。

    ? 6.SCLC亚型和预后有关:

    ? 纯SCLC-化疗敏感

    ? SCLC+大细胞or鳞癌-化疗不敏感

    ? SCLC+腺癌-化疗不敏感

    ? 7.存在异质性-对复发者更重要:

    ? 纯SCLC其中35%治疗有效后复发,变为NSCLC或混合型,有耐药性。

    ? 8.SCLC以化疗为主多学科治疗,化疗:剂量足+强+及时。

    ? 化疗

    ? SCLC目前化疗特点

    ? 1.2-3个药物联合化疗,? 2.化疗药物同时应用,优于序贯应用,? 3.剂量足,? 4.强化剂量优于标准剂量,? 5.周期性交替方案优于单一方案(可使耐药性减低)

    ? 6.短间歇,序贯性强。

    ? 化疗适应征:各期SCLC

    ? 1.Ⅰ期-可先手术再化疗,? 2.Ⅱ、Ⅲa期-化疗+手术+化疗及放疗,? 3.手术或放疗后必须加用化疗,包括Ⅰ期

    ? 4. Ⅲb、Ⅳ期-原则上化疗为主,? 5.治疗后复发或转移-再化疗。

    ? 有效化疗药物

    ? 烷化剂,阿霉素类,鬼臼类等

    ? 新药:紫杉醇,喜树碱类,键择,异长春花碱。

    ? 有效的联合方案

    ? CAO,IAO,IVP,IAC,ICE,CE,TP,TEP,NIP,VP16(p.o),CMC+VP16。

    ? 外周血干细胞支持下高剂量化疗。

    ? 放疗

    ? 1.胸部放疗

    ? 先化后放

    ? 时序安排-序贯,交替和同步

    ? 2.脑预防性照射(PCI)

    ? SCLC伴脑M占25-37%,存活2年以上SCLC脑M达80%,Bunn报道583例SCLC无PCI,脑M占22%;355例SCLC有PCI,脑M占8%,但两组生存率相仿。

    ? 目前倾向:原发灶CR+完成多学科治疗后给予PCI。

    ? 手术治疗

    ? 60-70年代-认为是不适合手术治疗的肿瘤。

    ? 70年代后-多学科治疗

    ? 总5年生存率24-52%

    ? Ⅰ期五年生存率53.4%

    ? Ⅱ期五年生存率31.4%

    ? Ⅲ期五年生存率28.4%

    ? 手术治疗切除了原发灶残存的耐药细胞及存在的NSCLC成分,是根治的必要途径。

    ? 生物治疗(BRM)

    ? 无病期可行BRM,干扰素

    ? 生存率以干扰素组优于对照组

    ? 干扰素还可以对化放疗起增敏作用,发现CR者以干扰素组为多。剂量100万u-300万u/次,T.I.w or B.I.w 肌注

    ? 一般在肿瘤早期,小肿瘤,CR后使用干扰素,可延长无病生存期。

    ? 多学科治疗

    ? 以TNM分期-制定化疗方案-辅以手术、放疗,化疗次数>4个周期为佳。

    ? Ⅰ-手-化+IFNα

    ? Ⅱ-手-化(国际);

    ? 化-手-化(国内)

    ? Ⅲa-化-手+放-化

    ? Ⅲb-化-放+化

    ? Ⅳ-化-姑息性放疗+对症、支持

    ? 治疗结束无复发给予IFNα半年-一年。

    加拿大Shepherd 等报告了63例SCLC术后加化疗、原发部位及纵隔照射、预防性颅照射,5年生存率达到31%。我国北京孙燕教授、上海廖美琳教授在SCLC的综合治疗方面也取得了相当的成功。

    另外,较好的支持治疗如静脉高营养、CSF、隔离环境和造血干细胞移植,目前已可给予高剂量的化疗和放疗。明显提高了化疗敏感患者的有效率 ......

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