哌嗪类钙拮抗药的研究进展

    陈汝红 ， 郭 毅， 刘铁钢( 河北省药品检验所， 石家庄市 0 5 0 0 1 1 )

    中图分类号 R 9 7 2 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 1 0 4 0 8 ( 2 0 0 6 ) 0 2 — 0 1 4 2 — 0 3

    钙拈抗药作用于细胞钙通道， 通过阻滞钙离 了( c a ) 进入

    细胞而发挥心脑血管作用， 按化学结构不同可分为二氢吡啶类

    ( 如尼群地平 、 尼莫地平) 、 苯烷基胺类( 如维托帕米) 、 苯噻氮茁

    类( 如地尔硫革) 、 哌嗪类( 如佳利嗪、 氟桂利嗪) 4 类。本义仪刘。

    其中哌嗪类的研究进展作一综述。

    1 桂利嗪

    1 . 1 药理作用

    桂利嗪 ( C i n n a r i z i n e ) j 己 名桂益嗪、 腑箍嗪， 为第 1 代哌嗪

    类钙拮抗药。 桂利嗪具有扩张m管平滑肌， 增加脑血流最 ， 改善

    脑循环及冠脉循环， 防止血管脆化的作用。除阻滞 管平滑肌

    细胞 Ca 内流外，尚有组胺 H 受体阻滞作用，故其既是钙拮

    抗药， 又是 H 受体阻滞药。

    1 . 2 药动学

    在 胃肠道吸收， 口服后 2 h ～4 h 血药浓度达峰值， 半衰期为

    3 h ~6 h ， 主要以原形从粪便排出， 代谢物从尿中排出[ 1 l

    1 . 3 临床应用

    主要用于治疗脑血栓、 脑梗塞、 腑动脉硬化 、 高血压脑病 、脑外伤后遗症、内耳眩晕症及由末梢循环不良引起的疾忠等，也可用于治疗晕动病、 梅尼埃病引起的眩晕、Ⅱ I x 吐以及外周和

    中枢血管功能紊乱、 荨麻疹、 皮肤癌痒症、 银屑病、 慢性结肠炎、失眠症等 1 o

    1. 4 不良反应

    偶见嗜睡、 皮疹、 胃肠道反应、 疲倦及皮肤过敏， 静脉注射

    可使血压短暂下降， 偶有锥体外系症状。

    2 盐酸氟桂利嗪

    2 . 1 药理作用

    盐酸氟桂利嗪( F l u n a r i z i n e h y d r o c h l o r i d c ) 义名氟佳嗪、 西

    比灵，为第 2代哌嗪类钙拈抗药，足唯- -l ~ r g 通过血脑屏障的钙

    拮抗药。 盐酸氟桂利嗪能选择性扩张脑血管， 预防缺血 、 缺氧引

    起神经细胞内 C a 超负荷所致细胞损害， 对氘化钾 ( KC N) 引

    起的中枢神经细胞中毒性损伤有保护作用， 能消除脑外伤和脑

    溢血引起的脑血管痉挛， 对前庭基底动脉供血不足引起的症状

    和偏头痛都有疗效。

    2 . 2 药动学

    胃肠吸收良好，口服后 2 h ～4 h血药浓度达峰值，亲脂性

    好， 血液中9 0 %的药物与血浆蛋白结合 ， 经肝代谢后， 原型和

    代谢产物经胆汁排入肠道，随粪便排出，平均} 肖 除半衰期为

    1 8 d口 1 。

    2 . 3 临床应用 “

    2 . 3 . 1 治疗偏头痛 ：氟桂利嗪能透过血脑屏障，刈抗脑血管

    平滑肌的收缩作用， 减少血小板聚集和 5 一羟色胺 ( 5 一HT) 释

    放， 具有预防和治疗偏头痛作用。 可单独用药或联合阿司匹林、强的松等治疗偏头痛， 有效率达 9 0 % 右。

    士主管药师， 硕士。研究方向： 药物分析学。电话 ： 0 3 1 1 —5 2 1 2 0 0 7

    转 8 0 2 7 、 8 0 2 8 。E—ma i l ： c r h 0 3 0 2 2 7 @s o h u. c o r n

    ‘

    1 4 2‘ Ch i n a Ph a r ma c y 2 0 0 6 Vo 1 . 1 7 No. 2

    2 . 3 . 2 治疗眩晕：用于治疗各种原因所致的眩晕，总有效率

    达 9 0 %。用于治疗链霉素、 卡那霉素所致的眩晕 、 耳鸣， 结果毒

    性反应于 1 0 d内消失，有效率 1 0 0 t ，且未停用链霉素或卡那

    霉索。

    2 . 3 . 3 辅助治疗癫痫：氟桂利嗪通过阻滞钙超载，防止阵发

    性去极化改变和脑癫痫放电而起到抗癫痫作用。 抗癫痫药联合

    氟桂利嗪治疗癫痫 ， 总有效率达 9 7 %。

    2 . 3 . 4 治疗缺血性腑病：治疗组用氟桂利嗪治疗急性脑血栓

    彤成和脑梗塞， 对照组用藻酸双酯钠治疗。治疗前、后自身对

    照，2组均具有非常明显的缩短 栓长度 、减轻血栓湿重和干

    重的效果， 而治疗组明显优十对照组； 治疗后梗塞缩小率治疗

    组亦高寸 对照组。

    2 . 3 . 5 治疗腩动脉硬化症 ：氟桂利嗪除可扩张脑血管、增加

    脑血流量、 改善脑循环外， 还具有降低I f I L 液粘稠度、 改善红细胞

    变形能力和抑制动脉粥样硬化的病理进展等作用， 能改善脑血

    流障碍引起的精神症状。 用氟桂利嗪治疗脑动脉硬化症的有效

    牢为 9 5 %左右。

    2 . 3 . 6 治疗糖尿病周围神经病变 ：钙拈抗药治疗糖尿病周围

    神经病变是近期糖尿病治疗学上的重要进展。 在抗糖尿病综合

    治疗基础上，给予氟桂利嗪治疗糖尿病刷围神经病变， 有效率

    达 9 3 %， 不良反应轻微。

    2 . 3 . 7 其他治疗作用 ：氟桂利嗪还可用 ： 治疗顽固性呃逆、肠易激综合征、 原发性高 压、 特发性震颤 、 慢性肾功能衰竭、淌化性溃疡 、 流行性乙型脑炎、 荨麻疹、 冻疮 、 对抗抗结核药的

    毒性反应和冈脑血管障碍引起的记忆力减退等。

    2. 4 不 良反应

    常见的不良反应有嗜睡、 乏力、 体重增加， 长期服用可发生

    抑郁症和锥体外系反应， 大多停药后自行缓解。 偶有致哮喘、 药

    疹 、 月经紊乱等。

    3 盐酸洛美利嗪

    3 . 1 药理作用 】

    盐酸洛美利嗪 ( L o me r i z i n e h y d r o c h l o r i d e )为第 3代哌嗪

    类钙拮抗药，1 9 9 9年首次在 日奉上市，国内正在进行临床研

    究. . 盐酸洛美利嗪作为一种新型钙 、 钠二元拮抗药 ， 与第 l代和

    第 2 代钙拮抗药比较， 对脑血管的选择性更强， 增加脑血流 、 保

    护脑组织的作用更强，日 . 能阻滞 a 受体和 5 一H I 、 受体。对心

    脏的影响较小， 因此疗效更好。 不良反应更小。

    3 . 1 ， 1 对脑血流的影响：洛美利嗪可扩张血管 ，选择性增加

    脯 流。洛美利嗪对离体的犬腑动脉和外周动脉， 可非竞争性

    抑删山 K 、前列腺索 F 2 “ ( P GF 2 “ )或 5 一HT引起的血管收

    缩 ， 对脑血管的抑制作用强十外周血管 . 洛美利嗪可增加麻醉

    犬椎动脉 、 颈总动脉、 冠状动脉和股动脉的血流毋， 对椎动脉的

    扩 . 管作用最强； 对脑血管的选择件高于其它钙通道阻滞药。

    3 . 1 2 对皮层扩散性抑制的影响： 在氯化钾 ( KC I ) 所致人鼠

    皮层扩散性抑制模型中，洛美利嗪可抑制皮层低灌， 减轻麻醉

    中 药房 2 0 0 6年第 1 7卷第 2 期

    维普资讯 http://www.cqvip.com 大鼠同侧额顶叶皮层 C F o s 样免疫活性的表达，延长大鼠海

    马切片诱发的扩散性抑制的潜伏期和问隔期， 作用较氟佳利嗪

    强 l O倍以

    3 . 1 . 3 对全腑和局部胎f 缺血的保护作用 ：} f } 荚利嗪对断头 、常压缺氧和 KC N致夕 匕 引起的小鼠完全脑缺血有保护作用 ......