肿瘤内科与综合治疗进展.ppt
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肿瘤内科与综合治疗进展
胡国清
内 容 简 介
一.肿瘤内科治疗的发展和现状
1.肿瘤的发病情况
2.内科治疗发展情况
3.内科治疗水平及进
展状况
二.内科与综合治疗的原则和策略
1.综合治疗
2.细胞增殖动力学：
分四小部分
3.剂量强度
4.根治性化疗
5.克服耐药
三.展望
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤的发病情况：
●癌症发病率逐年增加，近10年来更明显
●WHO 1998年估计：
新发病例1000万/年
死于癌症600-700万/年
预计2020年新发病例1470万/年
●我国(90年代初)新发病例160万/年，现有患者300万，死于癌症130万/年
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤内科治疗发展情况
●1946年Gilman和Philips发表氮芥治疗
淋巴瘤为开端
● 1948年MTX(抗叶酸药)治疗白血病有效
● 1950年MTX成为治疗绒癌有效药物
● 1956年放线菌素D(ACTD)治疗肾母细胞瘤、绒癌有效
● 1957年合成CTX、5-Fu
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤内科治疗发展情况
● 1967年分离出ADM
● 1971年DDP临床应用，第2、3代铂类已上 市
● 20世纪80年代后期NVB、PTX(紫杉醇)
用 于临床
● 20世纪80年代后期开发出5-HT3和G-CSF，使化疗的最大障碍-骨髓抑制及严重呕吐
取得突破性进展，对推动肿瘤内科治疗
起到重要的作用
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤治疗的发展
治愈率时间外科治疗放射治疗 内科治疗
1894乳腺根治术发现X线
20%1920 抗生素 250KV 移植性动物肿瘤
1946支持治疗 氮芥治疗淋巴瘤
1955根治手术 治愈绒癌
33%1957微小转移灶 60Co机
1961 直线加速器治愈白血病及
晚期霍奇金病
36%1970切除转移瘤 放射增敏辅助化疗
免疫治疗
细胞杂交技术
粒子治疗多药耐药
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤治疗的发展
治愈率时间外科治疗放射治疗内科治疗
41%1980 保守手术快中子治疗生物治疗
整形手术应用CT设计 单克隆抗体
剂量强度
AMBT
49%1985 与其他治疗 热疗初次化疗
方法结合 解决耐药
三维放疗 生化治疗
针对靶系统
反义核苷酸制剂
1990 检测转移监测治疗反应
测定残存肿瘤
肿瘤内科治疗的发展和现状
美国儿童肿瘤36年间5年生存率的提高
1960年 1996年
所有部位 28%70%
骨关节 20%64%
神经母细胞瘤 25%61%
脑和其他神经系统 35%60%
肾母细胞瘤 33%92%
Hodgkin病 52%92%
急性淋巴细胞白血病4% 78%
急性粒细胞白血病3% 28%
非Hodgkin淋巴瘤 18%69%
肿瘤内科治疗的发展和现状
内科治疗的水平
●内科治疗取得根治性疗效的肿瘤(治愈率>30%)
淋巴瘤、睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤、某些儿童
肿瘤、急性白血病
●术后应用一定程度提高治愈率的肿瘤：乳腺癌、大肠癌、卵巢癌、软组织肉瘤
●可以明显延长生存期(治愈率<30%)的晚期肿瘤：
SCLC、NSCLC、大肠癌、胃癌、卵巢 癌、头颈部癌
●有一定疗效但未证明能延长生存期的肿瘤：肾癌、黑色素瘤、前列腺癌、子宫内膜癌
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤内科治疗的水平
1.可以根治的肿瘤(治愈率>30%)
滋养叶细胞肿瘤睾丸肿瘤Burkitt淋巴瘤
大细胞淋巴瘤霍奇金病儿童急性白血病
横纹肌肉瘤神经母细胞瘤 肾母细胞瘤
2. 可延长生存时间(治愈率<30%)
急性粒细胞白血病成人急性淋巴细胞白血病
小细胞肺癌胃癌骨肉瘤
3.姑息疗效
乳腺癌 膀胱癌前列腺癌 子宫内膜癌
肾癌 黑色素瘤头颈部癌 多发性骨髓瘤
慢性粒细胞白血病慢性淋巴细胞白血病
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤内科治疗的水平
4.综合治疗可提高疗效
(1)术后放化疗
乳腺癌睾丸肿瘤大肠癌 软组织肿瘤
(2)先化疗后手术
骨肉瘤(各期) 乳腺癌(Ⅲ期 ) 肺癌(ⅢA期) 卵巢癌
(3)不能手术的病人先化疗后手术
小细胞肺癌睾丸肿瘤卵巢癌
(4)放化疗同时进行(尤文瘤模式)
尤文瘤肺癌
(5)化疗与BRM结合
NHL 胃癌 子宫颈癌 肺癌 大肠癌
肿瘤内科治疗的发展和现状
多种肿瘤化疗疗效进展状况
●绒癌(轻中度)：单用MTX或联合ACTD治愈率90%；
严重病例： > 60%
●儿童急淋；CR 95%，治愈率50%
●播散性HD：MOPP方案CR 60-80%，治愈率 40-
50%；MOPP/ABVD交替使用无病生存率75%
● NHL：CHOP方案无病生存率30-40%；M-BACOP
等方案，无病生存率50-60%
● Burkitt淋巴瘤：Ⅰ、Ⅱ期单用CTX即可治愈
●急粒；DNR+Ara-C方案CR50%
肿瘤内科治疗的发展和现状
多种肿瘤化疗疗效进展状况
●睾丸癌：VBP方案CR50-70%
●肾母细胞瘤：局部手术和/或放疗+ACTD治愈率80%
●卵巢癌：ADM+DDP方案CR40%
●成骨肉瘤：术后HD-MTX+ADM+DDP无病生存率
50-70%
●小细胞肺癌(局限期)：CR40-60%
●乳腺 癌(绝经前、根治术后)：CMF辅助化疗20年
总生存率47%，单纯手术24%； Ⅱ 、 Ⅲ期术后辅助
化疗(FAC方案)10年总生存率54%，单纯手术33%
内科与综合治疗原则和策略(一)综合治疗
1、综合治疗定义
2、综合治疗原则
3、综合治疗模式
综合治疗定义
* 根据病人身体状况，肿瘤病理分类
侵犯范围(病期)和发展趋势
有计划、合理应用现有治疗手段
以期较大幅度提高治愈率，改善病人生活质量
* 它重视病人身体和疾病两方面
* 不排斥任何有效方法
综合治疗原则
1、目的要明确，安排顺序要符
合肿瘤细胞生物学规律
2、安排要合理
综合治疗原则
1、目的要明确，安排顺序要符
合肿瘤细胞生物学规律
肿瘤治疗失败的主要原因可有三方面：
*局部治疗不彻底或不成功治疗后局部复发
*远处播散
*机体免疫功能低下，为复发创造条件
处理病人应首先明确以下三点
(1)病人的机体状况
特别是免疫、骨髓功能并将治疗过程归纳为：
第一阶段尽可能除去肿瘤；
第二阶段使病人体力各方面得到恢复，尤其是免疫和骨髓功能，以后视情况再进行强化治疗,治疗后还需不断提高病人免疫力
(2)、局限与播散
*要抓住主要威胁或首先需解决的问题
* 局限而播散趋向较小的肿瘤：
如NSCLC- 手术、放疗
* 播散趋向较大的肿瘤：
小细胞肺癌 - 化疗、手术、放疗
(3)、治疗的益处和负担
* 手术、放射、化疗、生物治疗均有一定副作用
* 衡量增加一种治疗给病人带来的得失
* 根治性治疗-应尽可能保留器官
2、安排要合理
* 要根据肿瘤类型、期别、生物学行为制定合理、有计划的综合治疗方案
* NSCLC局部控制相对是主要问题，SCLC多数诊断时即为播散性，化疗为首选
个体化治疗原则
* 具体病人的预期寿命
* 病人对治疗的耐受性
* 期望的生存质量
* 病人的愿望
* 各种肿瘤的异质性
* 根据以上内容科学设计综合治疗方案
生存率与生存质量并重原则
* 病人预期寿命是否因治疗而延长
* 病人生存质量是否因治疗而改善
* 病人生活依赖性是否因治疗而改变
* 综合治疗实施应使病人生命得到延长、生存质量提高
综合治疗的模式
放疗与化疗联合
理由：
相互补充，放疗用于局部处理，化疗用于全身
某些药物可增加放疗敏感性，如5FU、DDP、HU
放疗可减少肿瘤细胞数量，降低耐药性
化疗敏感肿瘤，如恶性淋巴瘤，常在原巨大肿块部
位复发，放疗可增加细胞毒作用
方式
* 先放疗后化疗：部分乳腺癌
* 先化疗后放疗：恶性淋巴瘤、小细胞肺癌
* 放化疗同时：尤文肉瘤、非小细胞肺癌、头颈肿瘤
* 交替进行：头颈部肿瘤
手术、放疗、化疗联合
理由：
减少局部复发机会-术后放疗
缩小手术范围，增加手术切除机会-术前
放疗，如头颈肿瘤
降低远处转移-术后化疗
提高晚期肿瘤的切除机会-术前化疗
方式：
①术后放、化疗：乳腺癌、睾丸肿瘤、软组织肉瘤
②术前化疗：骨肉瘤(各期)、乳腺癌(Ⅲ期)、肺癌(ⅢA期)、小细胞肺癌
③术前放疗：肺鳞癌伴肺不张、肺门纵隔淋巴结肿大压迫支气管，放疗使支气管通畅再手术,直肠癌等
④术中放疗：胰腺癌等消化道肿瘤
癌症多学科综合治疗研究趋向
* 加强细胞分子生物学预测和预后因素研究
* 采用循证医学研究，临床随机对照研究方法为基本有效证据方法
* 疗效统计学分析强调多中心合作、样本量、中位生存期分析等指标，并引入了病理学缓解的概念......（后略) ......
肿瘤内科与综合治疗进展
胡国清
内 容 简 介
一.肿瘤内科治疗的发展和现状
1.肿瘤的发病情况
2.内科治疗发展情况
3.内科治疗水平及进
展状况
二.内科与综合治疗的原则和策略
1.综合治疗
2.细胞增殖动力学：
分四小部分
3.剂量强度
4.根治性化疗
5.克服耐药
三.展望
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤的发病情况：
●癌症发病率逐年增加，近10年来更明显
●WHO 1998年估计：
新发病例1000万/年
死于癌症600-700万/年
预计2020年新发病例1470万/年
●我国(90年代初)新发病例160万/年，现有患者300万，死于癌症130万/年
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤内科治疗发展情况
●1946年Gilman和Philips发表氮芥治疗
淋巴瘤为开端
● 1948年MTX(抗叶酸药)治疗白血病有效
● 1950年MTX成为治疗绒癌有效药物
● 1956年放线菌素D(ACTD)治疗肾母细胞瘤、绒癌有效
● 1957年合成CTX、5-Fu
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤内科治疗发展情况
● 1967年分离出ADM
● 1971年DDP临床应用，第2、3代铂类已上 市
● 20世纪80年代后期NVB、PTX(紫杉醇)
用 于临床
● 20世纪80年代后期开发出5-HT3和G-CSF，使化疗的最大障碍-骨髓抑制及严重呕吐
取得突破性进展，对推动肿瘤内科治疗
起到重要的作用
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤治疗的发展
治愈率时间外科治疗放射治疗 内科治疗
1894乳腺根治术发现X线
20%1920 抗生素 250KV 移植性动物肿瘤
1946支持治疗 氮芥治疗淋巴瘤
1955根治手术 治愈绒癌
33%1957微小转移灶 60Co机
1961 直线加速器治愈白血病及
晚期霍奇金病
36%1970切除转移瘤 放射增敏辅助化疗
免疫治疗
细胞杂交技术
粒子治疗多药耐药
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤治疗的发展
治愈率时间外科治疗放射治疗内科治疗
41%1980 保守手术快中子治疗生物治疗
整形手术应用CT设计 单克隆抗体
剂量强度
AMBT
49%1985 与其他治疗 热疗初次化疗
方法结合 解决耐药
三维放疗 生化治疗
针对靶系统
反义核苷酸制剂
1990 检测转移监测治疗反应
测定残存肿瘤
肿瘤内科治疗的发展和现状
美国儿童肿瘤36年间5年生存率的提高
1960年 1996年
所有部位 28%70%
骨关节 20%64%
神经母细胞瘤 25%61%
脑和其他神经系统 35%60%
肾母细胞瘤 33%92%
Hodgkin病 52%92%
急性淋巴细胞白血病4% 78%
急性粒细胞白血病3% 28%
非Hodgkin淋巴瘤 18%69%
肿瘤内科治疗的发展和现状
内科治疗的水平
●内科治疗取得根治性疗效的肿瘤(治愈率>30%)
淋巴瘤、睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤、某些儿童
肿瘤、急性白血病
●术后应用一定程度提高治愈率的肿瘤：乳腺癌、大肠癌、卵巢癌、软组织肉瘤
●可以明显延长生存期(治愈率<30%)的晚期肿瘤：
SCLC、NSCLC、大肠癌、胃癌、卵巢 癌、头颈部癌
●有一定疗效但未证明能延长生存期的肿瘤：肾癌、黑色素瘤、前列腺癌、子宫内膜癌
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤内科治疗的水平
1.可以根治的肿瘤(治愈率>30%)
滋养叶细胞肿瘤睾丸肿瘤Burkitt淋巴瘤
大细胞淋巴瘤霍奇金病儿童急性白血病
横纹肌肉瘤神经母细胞瘤 肾母细胞瘤
2. 可延长生存时间(治愈率<30%)
急性粒细胞白血病成人急性淋巴细胞白血病
小细胞肺癌胃癌骨肉瘤
3.姑息疗效
乳腺癌 膀胱癌前列腺癌 子宫内膜癌
肾癌 黑色素瘤头颈部癌 多发性骨髓瘤
慢性粒细胞白血病慢性淋巴细胞白血病
肿瘤内科治疗的发展和现状
肿瘤内科治疗的水平
4.综合治疗可提高疗效
(1)术后放化疗
乳腺癌睾丸肿瘤大肠癌 软组织肿瘤
(2)先化疗后手术
骨肉瘤(各期) 乳腺癌(Ⅲ期 ) 肺癌(ⅢA期) 卵巢癌
(3)不能手术的病人先化疗后手术
小细胞肺癌睾丸肿瘤卵巢癌
(4)放化疗同时进行(尤文瘤模式)
尤文瘤肺癌
(5)化疗与BRM结合
NHL 胃癌 子宫颈癌 肺癌 大肠癌
肿瘤内科治疗的发展和现状
多种肿瘤化疗疗效进展状况
●绒癌(轻中度)：单用MTX或联合ACTD治愈率90%；
严重病例： > 60%
●儿童急淋；CR 95%，治愈率50%
●播散性HD：MOPP方案CR 60-80%，治愈率 40-
50%；MOPP/ABVD交替使用无病生存率75%
● NHL：CHOP方案无病生存率30-40%；M-BACOP
等方案，无病生存率50-60%
● Burkitt淋巴瘤：Ⅰ、Ⅱ期单用CTX即可治愈
●急粒；DNR+Ara-C方案CR50%
肿瘤内科治疗的发展和现状
多种肿瘤化疗疗效进展状况
●睾丸癌：VBP方案CR50-70%
●肾母细胞瘤：局部手术和/或放疗+ACTD治愈率80%
●卵巢癌：ADM+DDP方案CR40%
●成骨肉瘤：术后HD-MTX+ADM+DDP无病生存率
50-70%
●小细胞肺癌(局限期)：CR40-60%
●乳腺 癌(绝经前、根治术后)：CMF辅助化疗20年
总生存率47%，单纯手术24%； Ⅱ 、 Ⅲ期术后辅助
化疗(FAC方案)10年总生存率54%，单纯手术33%
内科与综合治疗原则和策略(一)综合治疗
1、综合治疗定义
2、综合治疗原则
3、综合治疗模式
综合治疗定义
* 根据病人身体状况，肿瘤病理分类
侵犯范围(病期)和发展趋势
有计划、合理应用现有治疗手段
以期较大幅度提高治愈率，改善病人生活质量
* 它重视病人身体和疾病两方面
* 不排斥任何有效方法
综合治疗原则
1、目的要明确，安排顺序要符
合肿瘤细胞生物学规律
2、安排要合理
综合治疗原则
1、目的要明确，安排顺序要符
合肿瘤细胞生物学规律
肿瘤治疗失败的主要原因可有三方面：
*局部治疗不彻底或不成功治疗后局部复发
*远处播散
*机体免疫功能低下，为复发创造条件
处理病人应首先明确以下三点
(1)病人的机体状况
特别是免疫、骨髓功能并将治疗过程归纳为：
第一阶段尽可能除去肿瘤；
第二阶段使病人体力各方面得到恢复，尤其是免疫和骨髓功能，以后视情况再进行强化治疗,治疗后还需不断提高病人免疫力
(2)、局限与播散
*要抓住主要威胁或首先需解决的问题
* 局限而播散趋向较小的肿瘤：
如NSCLC- 手术、放疗
* 播散趋向较大的肿瘤：
小细胞肺癌 - 化疗、手术、放疗
(3)、治疗的益处和负担
* 手术、放射、化疗、生物治疗均有一定副作用
* 衡量增加一种治疗给病人带来的得失
* 根治性治疗-应尽可能保留器官
2、安排要合理
* 要根据肿瘤类型、期别、生物学行为制定合理、有计划的综合治疗方案
* NSCLC局部控制相对是主要问题，SCLC多数诊断时即为播散性，化疗为首选
个体化治疗原则
* 具体病人的预期寿命
* 病人对治疗的耐受性
* 期望的生存质量
* 病人的愿望
* 各种肿瘤的异质性
* 根据以上内容科学设计综合治疗方案
生存率与生存质量并重原则
* 病人预期寿命是否因治疗而延长
* 病人生存质量是否因治疗而改善
* 病人生活依赖性是否因治疗而改变
* 综合治疗实施应使病人生命得到延长、生存质量提高
综合治疗的模式
放疗与化疗联合
理由：
相互补充，放疗用于局部处理，化疗用于全身
某些药物可增加放疗敏感性，如5FU、DDP、HU
放疗可减少肿瘤细胞数量，降低耐药性
化疗敏感肿瘤，如恶性淋巴瘤，常在原巨大肿块部
位复发，放疗可增加细胞毒作用
方式
* 先放疗后化疗：部分乳腺癌
* 先化疗后放疗：恶性淋巴瘤、小细胞肺癌
* 放化疗同时：尤文肉瘤、非小细胞肺癌、头颈肿瘤
* 交替进行：头颈部肿瘤
手术、放疗、化疗联合
理由：
减少局部复发机会-术后放疗
缩小手术范围，增加手术切除机会-术前
放疗，如头颈肿瘤
降低远处转移-术后化疗
提高晚期肿瘤的切除机会-术前化疗
方式：
①术后放、化疗：乳腺癌、睾丸肿瘤、软组织肉瘤
②术前化疗：骨肉瘤(各期)、乳腺癌(Ⅲ期)、肺癌(ⅢA期)、小细胞肺癌
③术前放疗：肺鳞癌伴肺不张、肺门纵隔淋巴结肿大压迫支气管，放疗使支气管通畅再手术,直肠癌等
④术中放疗：胰腺癌等消化道肿瘤
癌症多学科综合治疗研究趋向
* 加强细胞分子生物学预测和预后因素研究
* 采用循证医学研究，临床随机对照研究方法为基本有效证据方法
* 疗效统计学分析强调多中心合作、样本量、中位生存期分析等指标，并引入了病理学缓解的概念......（后略) ......
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