中国药物依赖性杂志( C h i n J D r u g D e p e n d )2 0 0 8 ， 1 7 ( 4) ： 2 5 9—2 6 2

    [ 综述]

    苯丙胺类兴奋剂滥用的治疗研究进展 木

    江海峰 赵 敏 孙海明 王石斌 Wa l t e r L i n g

    ( 上海市精神卫生中心， 上海市 自愿戒毒中心， 上海， 2 0 1 1 0 8 )

    ( I n t e g r a t e d S u b s t a n c e A b u s e P r o g ra m s ， D a v i d G e f f e n S c h o o l o f Me d i c i n e a t U C L A)

    苯丙胺类物质是一组具有类似化学结构的中枢

    神经系统兴奋剂， 包括苯丙胺( a m p h e t a m i n e ) 、 甲基

    苯丙胺( m e t h a m p h e t a m i n e ， MA， 俗称冰毒) 、 亚 甲基

    二氧基甲基苯丙胺 ( MD MA， 俗称摇头丸) 等其他苯

    丙胺类精神兴奋剂。上世纪9 0年代以来， 苯丙胺类

    中枢兴奋剂( a m p h e t a m i n e—t y p e s t i mu a n t s ， A T S ) 滥

    用增长势头迅猛， 超过海洛因、 可卡因等传统非法精

    神活性物质， 呈全球蔓延之势， 成为 2 1世纪的主流

    毒品。近年来， 我 国非法使用 A T S问题亦 E t 益严

    重， 临床上因 A T S滥用导致各种生理、 心理及精神

    障碍者屡见报道， 如何对 A T S滥用者进行科学治疗

    是临床工作中面临的新挑战， 随着对 A T S滥用及成

    瘾机制研究的日益深入， 对制定有效的治疗策略提

    供了许多新的思路。鉴于目前国内相关研究报道不

    多， 本文对有关 A T S滥用的治疗研究进展作一综述

    性介绍， 为国内同道提供参考。

    1 A T S的历史与流行情况

    苯丙胺是 1 8 9 3年由一位 日本化学家首次合成，曾用于医学治疗， 但 目前世界各国已将其列为非法

    药物。在第二次世界大战中， 军队用苯丙胺来减少

    战士的疲劳感和提高战斗力。战争结束后大量苯丙

    胺从 日本的军队流人民间使用， 导致 5 0多万日本民

    众滥用苯丙胺¨ j 。1 9 5 4年 日本立法禁止滥用苯丙

    胺， 遏制了其流行趋势。苯丙胺的第二次滥用高峰

    出现在2 0世纪 7 0年代， 并持续到现在。大量青少

    年开始滥用 A T S并发展到静脉注射使用， 造成了一

    系列严重的后果， 如 H I V / A I D S 、 H C V的流行等。2 0

    世纪6 0年代， 北美的一些地下工厂大量合成生产甲

    基苯丙胺， 造成了其广泛滥用。滥用人群包括从违法

    人员到公司白领、 音乐家等各阶层人士。2 0世纪 8 0

    年代， 在亚洲首次合成用于烫吸的俗称“ 冰” ( i c e ) 的

    甲基苯丙胺， 因其合成工艺简单、 原料容易获得， 加

    基金项目： 上海市卫生局科研基金项 目( 编号： 0 5 4 1 2 9 )

    一通讯作者： E— ma i l ： d r z h a o m i n @s h 1 6 3 . n e t

    ·

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    剧了A T S的滥用流行。在亚洲， 大部分人使用 A T S

    的目的是为了提高工作效率或增强职业能力， 为了

    与“ 娱乐性使用” 相区别， WH O称此为“ 工具性使

    用” ( i n s t r u m e n t a l u s e ) 。截止 2 0 0 4年 U N O D C( 联合

    国毒品和犯罪问题办事处) 对全球各个国家政府和

    地区报告进行整理显示， 在全球有 3 5 0 0多万人滥用

    A T S ， 仅次于对大麻 的滥用 J ， 滥用人群更趋低龄

    化、 女性化， 许多学生、 公司白领等大剂量使用甲基

    苯丙胺， 已经超过了滥用的标准， 甚至达到了依赖的

    程度 ] 。长期使用或突然增加剂量使用 A T S可出

    现精神症状， 青少年滥用者和采用静脉注射方式滥

    用者尤其如此 J ， 有的A T S滥用者的精神症状呈慢

    性、 迁延不愈特点。

    2 A T S滥用的病理机制

    A T S具有很强烈的中枢兴奋作用和致欣快作

    用， 研究显示这主要与其影响多巴胺释放和阻止重

    吸收有关 ， A T S作用于多巴胺能神经元， 促进多巴胺

    释放并阻止其重吸收， 导致大量多巴胺释放而产生

    神经兴奋与致欣快作用 J 。由于细胞质内大量多

    巴胺郁积， 产生了大量氧化产物， 例如过氧化物， 有

    研究者认 为这 是 A T S造 成神经 末梢受 损 的基

    础 。J 。另外， A T S可促进去甲肾上腺素释放， 这与

    造成心血管损害有关。有关 MD MA的病理机制研

    究显示， MD MA进入神经元能引起细胞外的 5一H T

    水平 上升， 耗竭突触 5一H T的蓄积， 抑制产生

    5一 H T的酶活性， 导致 5一H T能神经突触末梢的破

    坏， 因而短期 内多次大量摄人 M D MA， 可产生类似

    于5一H T综合征¨ 8 J 。应用P E T、 f MR I 等影像学技术

    对神经元通路水平的研究发现¨ 9 长期使用甲基苯

    丙胺可损害前额叶对边缘系统的抑制作用， 由于前

    额叶皮质与决策和判断有关， 有研究者认为这是

    A T S滥用者心理渴求的病理基础。那么如何通过药

    物或其他干预来重建前额叶对边缘系统犒赏回路抑

    制作用将有助于减少复发。

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    3 ATS滥用相关问题的治疗进展

    目前有关 A T S滥用导致的各种临床问题尚缺

    乏统一的、 具体的诊断标准， 目前多见临床经验描

    述， 难以鉴别到底是 A T S滥用所致或是因为其他因

    素所致。因此， 目前有关 A T S所致相关问题的治疗

    原则主要是针对 A T S滥用有关的各种主要临床表

    现来制定。例如： A T S所致的高热、 心肌损害等我们

    会参照其他因素所致的高热、 心肌损害而进行对症

    治疗， A T S所致的兴奋、 激越等参照精神分裂症所致

    的兴奋、 激越来进行对症治疗。随着对 A T S滥用研

    究的1 3益深入， 临床工作者对 A T S滥用治疗也逐渐

    开始从对症治疗转向针对病理机制的病因治疗 ， 但

    这些治疗手段 目前仍处于探索阶段， 需要进一步临

    床试验研究。下面主要介绍 目前有关 A T S滥用相

    关问题的治疗方法。

    3 . 1急性中毒与治疗

    一

    次大剂量使用A T S可导致急性中毒， 行为表

    现主要为兴奋话多、 易激越、 冲动、 自我感觉良好、 刻

    板动作等。躯体表现主要为交感神经系统兴奋症

    状， 如面部潮红、 瞳孔扩大、 心率快、 血压上升、 腱反

    射增高等。对 A T S急性中毒治疗， 首先是保持安静

    的治疗环境， 进行酸化尿液以促进 A T S排泄治疗，常用的酸化尿液的药物有维生素 c( 0 . 1 g ， 每 日3

    次) ， 氯化铵( 1 . 0 g ， 每 日3次) ， 双氢磷酸钠( 1—2

    g ， 6 h 1次) 等； 对轻、 中度高血压给予心得安、 地西

    泮( p o ) 治疗 ......