NSCLC靶向治疗---吴一龙.pdf
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参见附件(1525kb)。
杭州, Wu YL/2008
非小细胞肺癌靶向治疗
现状和未来
吴一龙
广东省人民医院 广东省肺癌研究所
2008杭州, Wu YL/2008
晚期肺癌靶向治疗的现状
? 和化疗的联用
–加用单克隆抗体或小分子靶向药物
? 维持治疗
? TKI用于一线杭州, Wu YL/2008
靶向药物在NSCLC治疗中的地位
? 一线治疗
– 选择合适患者
ECOG4599,----NEJM 2006
AVAiL---ASCO2007
非鳞非脑转移:
Avastin+Chemo
单克隆抗体杭州, Wu YL/2008
局部晚期非小细胞肺癌的靶向治疗杭州, Wu YL/2008
FLEX临床试验
? 适应症: 表达EGFR的IIIb 和IV 期NSCLC
? 入选: NSCLC初治患者
? 首要终点目标: 生存期
? 次要终点目标: PFS, 有效率, 安全性,生活质量
? 样本量: 欧洲、拉丁美洲、亚洲、澳大利
亚 170 个中心1125例患者
顺铂 +
长春瑞宾
顺铂 +
长春瑞宾
顺铂 +
长春瑞宾 +
爱必妥
顺铂 +
长春瑞宾 +
爱必妥
生存期 IIIb or IV 期
表达EGFR
IIIb or IV 期
表达EGFR
随
机杭州, Wu YL/2008杭州, Wu YL/2008
鳞癌:HR=0.794杭州, Wu YL/2008
SWOG0342
35%-50% EGFR
FISH 阳性
单克隆抗体杭州, Wu YL/2008
全组人群的PFS(A)和OS(B) 同时治疗人群的PFS(A)和OS(B) 序贯治疗人群的PFS(A)和OS(B)
FISH阳性:
(1) 40%的细胞EGFR基因4个以上的拷贝数;(2)10%
的细胞基因扩增或2个基因聚合或15个基因拷贝数
Hirsch:J Clin Oncol 2008,26:3351-3357.杭州, Wu YL/2008 同时治疗人群的PFS(A)和OS(B)
Hirsch:J Clin Oncol 2008,26:3351-3357.
FISH 40%阳性
中位总生存:
16个月
FISH 40%阳性
中位总生存:
16个月
单克隆抗体杭州, Wu YL/2008
FAST-ACT: study design
Placebo
Tarceva
150mg/day
Previously
untreated
stage IIIb/IV
NSCLC
(n=150)
R
1
1
PD
Six cycles gemcitabine +
cisplatin OR carboplatin +
placebo
Six cycles gemcitabine +
cisplatin OR carboplatin +
Tarceva
PD
Stratified by centre, stage,histology, smoking status
Treatment Post-treatment Screening
Post-study
Gemcitabine 1250mg/m2 (d1,8); cisplatin 75mg/m2 OR
carboplatin 5×AUC (d1); Tarceva 150mg/day (d15–28)
Primary end point:
Non progression rate (CR+PR+SD*)
化疗EGFR TKI序贯杭州, Wu YL/2008
FASTACT:无进展生存时间
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0 2 4 6 8 101214 1618202224262830323436
Time (weeks)
38 40 42 44 46 48 50 52 54 56 58
76 72 72 72 64 61 58 58 58 52 50 50 46 37 36 32 26 15 14
78 76 76 76 67 59 58 56 50 43 43 41 35 25 24 22 16 8 7
12 10 9 8 7 5 5 5 3 1 0
54211111110
No. at risk
Erlotinib
Placebo
生存曲线在早
期就持续分开 31.4 GC-erlotinib
24.1 GC-placebo
中位TTP
(周)
Log-rank test p=0.0185
HR=0.56 95% CI: 0.37–0.84
24.1 31.4杭州, Wu YL/2008
Iressa维持治疗的日本研究杭州, Wu YL/2008
中位化疗周
期数:3周期
化疗组51.3%的
患者进展后使用
Iressa杭州, Wu YL/2008杭州, Wu YL/2008
Meta分析:一线EGFR-TKI vs 含铂双药化疗
靶向单药一线治疗的达芬奇密码杭州, Wu YL/2008
Meta 分析结 果
34% (31—38%) 31% (23—38%) Response Rate
9.5 to 14.4 9.4 to 14.1 Med.Surv (mos)
42% to 62% 42% to 58% 1 yr Surv(%)
3.4 to 4.8
41
Chemotherapy
5.8 to 8.8
Median
durations of
response
7 No. Trials
Gefitinib杭州, Wu YL/2008
晚期NSCLC一线治疗的选择
Avastin:12.5 月
C225: 11.3 月(腺癌:12.0 月)
化疗 + 单抗
9 -14 月(东亚) TKI (G or E)
非选择患者
8-11月(东亚人群好)
Alimta 13.1月(腺癌:16.4)
化疗
维持化疗
中位生存 方案杭州, Wu YL/2008
Second line treatment for NSCLC
? Alimta:Docetaxel
–PFS:2.9:2.9
–OS: 8.3:7.9
? Docetaxel:Iressa
–PFS:2.7:2.2
–OS: 8.0:7.6杭州, Wu YL/2008
更快、更高、更强杭州, Wu YL/2008 Sequist, JCO 2007,25:587-595
EGFR突变型: 有效率:78%(210/268)
EGFR野生型:有效率:10%(68/659)
小分子TKI杭州, Wu YL/2008
Sequist, JCO 2007,25:587-595 突变的PFS: 7-21M ......
非小细胞肺癌靶向治疗
现状和未来
吴一龙
广东省人民医院 广东省肺癌研究所
2008杭州, Wu YL/2008
晚期肺癌靶向治疗的现状
? 和化疗的联用
–加用单克隆抗体或小分子靶向药物
? 维持治疗
? TKI用于一线杭州, Wu YL/2008
靶向药物在NSCLC治疗中的地位
? 一线治疗
– 选择合适患者
ECOG4599,----NEJM 2006
AVAiL---ASCO2007
非鳞非脑转移:
Avastin+Chemo
单克隆抗体杭州, Wu YL/2008
局部晚期非小细胞肺癌的靶向治疗杭州, Wu YL/2008
FLEX临床试验
? 适应症: 表达EGFR的IIIb 和IV 期NSCLC
? 入选: NSCLC初治患者
? 首要终点目标: 生存期
? 次要终点目标: PFS, 有效率, 安全性,生活质量
? 样本量: 欧洲、拉丁美洲、亚洲、澳大利
亚 170 个中心1125例患者
顺铂 +
长春瑞宾
顺铂 +
长春瑞宾
顺铂 +
长春瑞宾 +
爱必妥
顺铂 +
长春瑞宾 +
爱必妥
生存期 IIIb or IV 期
表达EGFR
IIIb or IV 期
表达EGFR
随
机杭州, Wu YL/2008杭州, Wu YL/2008
鳞癌:HR=0.794杭州, Wu YL/2008
SWOG0342
35%-50% EGFR
FISH 阳性
单克隆抗体杭州, Wu YL/2008
全组人群的PFS(A)和OS(B) 同时治疗人群的PFS(A)和OS(B) 序贯治疗人群的PFS(A)和OS(B)
FISH阳性:
(1) 40%的细胞EGFR基因4个以上的拷贝数;(2)10%
的细胞基因扩增或2个基因聚合或15个基因拷贝数
Hirsch:J Clin Oncol 2008,26:3351-3357.杭州, Wu YL/2008 同时治疗人群的PFS(A)和OS(B)
Hirsch:J Clin Oncol 2008,26:3351-3357.
FISH 40%阳性
中位总生存:
16个月
FISH 40%阳性
中位总生存:
16个月
单克隆抗体杭州, Wu YL/2008
FAST-ACT: study design
Placebo
Tarceva
150mg/day
Previously
untreated
stage IIIb/IV
NSCLC
(n=150)
R
1
1
PD
Six cycles gemcitabine +
cisplatin OR carboplatin +
placebo
Six cycles gemcitabine +
cisplatin OR carboplatin +
Tarceva
PD
Stratified by centre, stage,histology, smoking status
Treatment Post-treatment Screening
Post-study
Gemcitabine 1250mg/m2 (d1,8); cisplatin 75mg/m2 OR
carboplatin 5×AUC (d1); Tarceva 150mg/day (d15–28)
Primary end point:
Non progression rate (CR+PR+SD*)
化疗EGFR TKI序贯杭州, Wu YL/2008
FASTACT:无进展生存时间
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0 2 4 6 8 101214 1618202224262830323436
Time (weeks)
38 40 42 44 46 48 50 52 54 56 58
76 72 72 72 64 61 58 58 58 52 50 50 46 37 36 32 26 15 14
78 76 76 76 67 59 58 56 50 43 43 41 35 25 24 22 16 8 7
12 10 9 8 7 5 5 5 3 1 0
54211111110
No. at risk
Erlotinib
Placebo
生存曲线在早
期就持续分开 31.4 GC-erlotinib
24.1 GC-placebo
中位TTP
(周)
Log-rank test p=0.0185
HR=0.56 95% CI: 0.37–0.84
24.1 31.4杭州, Wu YL/2008
Iressa维持治疗的日本研究杭州, Wu YL/2008
中位化疗周
期数:3周期
化疗组51.3%的
患者进展后使用
Iressa杭州, Wu YL/2008杭州, Wu YL/2008
Meta分析:一线EGFR-TKI vs 含铂双药化疗
靶向单药一线治疗的达芬奇密码杭州, Wu YL/2008
Meta 分析结 果
34% (31—38%) 31% (23—38%) Response Rate
9.5 to 14.4 9.4 to 14.1 Med.Surv (mos)
42% to 62% 42% to 58% 1 yr Surv(%)
3.4 to 4.8
41
Chemotherapy
5.8 to 8.8
Median
durations of
response
7 No. Trials
Gefitinib杭州, Wu YL/2008
晚期NSCLC一线治疗的选择
Avastin:12.5 月
C225: 11.3 月(腺癌:12.0 月)
化疗 + 单抗
9 -14 月(东亚) TKI (G or E)
非选择患者
8-11月(东亚人群好)
Alimta 13.1月(腺癌:16.4)
化疗
维持化疗
中位生存 方案杭州, Wu YL/2008
Second line treatment for NSCLC
? Alimta:Docetaxel
–PFS:2.9:2.9
–OS: 8.3:7.9
? Docetaxel:Iressa
–PFS:2.7:2.2
–OS: 8.0:7.6杭州, Wu YL/2008
更快、更高、更强杭州, Wu YL/2008 Sequist, JCO 2007,25:587-595
EGFR突变型: 有效率:78%(210/268)
EGFR野生型:有效率:10%(68/659)
小分子TKI杭州, Wu YL/2008
Sequist, JCO 2007,25:587-595 突变的PFS: 7-21M ......
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