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编号:11745242
PEG-干扰素和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的病理观察.ppt
http://www.100md.com


    参见附件(138kb)。

    PEG-干扰素和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的病理观察

    上海长海医院感染科 张迁

    乙肝抗病毒治疗目标

    > 生化学:维持肝功长期稳定,提高生活质量

    > 病毒学:血清HBVDNA阴性(PCR方法),停药后不反弹

    > 组织学:肝组织炎症消失,肝纤维化发展停止

    抗病毒药物使用存在问题

    α-干扰素

    > 应答率低:在40%左右

    > 峰-谷效应:用药后血药浓度迅速达高峰,用药后24h和给药的间歇日,血药浓度降至很低、病毒重新开始复制.

    > 长期注射用药,顺应性差

    拉米夫定

    > 长期用药:往往用药1年以上

    > YMDD变异:1年的变异率在11%

    长效干扰素(Pegasys)临床试验

    受试者入组

    长效干扰素(Pegasys)临床试验

    试验流程

    受试者入组

    > 肝穿病理

    治疗前1年内和药物试验72周回访时肝穿刺病理组织切片,各5张病理切片,每张切片有至少6个肝小叶,由不同的病理人员读片对其进行HAI炎症计分

    > 统计学处理

    配对资料的肝活检t检验

    结 果

    PEG-干扰素治

    疗前后病理

    HAI计分、汇管区坏死、门脉炎症和纤维化无显著差异;点状和融合坏死治疗前后比较有差异 (t= 2.56, p<0.05)

    结 果

    拉米夫定治疗前后病理

    HAI计分、点状和融合坏死、门脉炎症和纤维化无显著差异;汇管区坏死治疗前后比较有差异 (p<0.05)

    结 果

    SVR6肝穿病理

    (持续性病毒学应答8例)

    汇管区周围坏死、点状和融合坏死、汇管区炎症、均有显著性差异,纤维化积分差异仍不显著

    讨论

    > 肝组织炎症的改善

    治疗前后HAI计分无明显差异

    Pegasys和拉米夫定结果类似

    无明显差异可能和第二次肝穿的时间有关

    有SR6的病人HAI计分差异明显

    抗病毒治疗达到SVR6的病人,肝组织炎症得到持续改善

    生化、病毒应答与肝组织学应答的相关性 (72周)

    讨论

    > 纤维化无明显改善

    治疗前后肝纤维化无进展

    已形成的肝纤维化不容易逆转

    抗病毒治疗及早进行,阻止纤维化的进展

    小 结

    > Pegasys和拉米夫定可以通过抗病毒的作用改善慢性乙肝病人肝脏的炎症,要长期用药.

    > 通过抗病毒治疗出现SR6的病人肝脏炎症有明显改善

    > 通过对1年的抗病毒治疗发现不可能改善已存在的肝纤维化,而肝纤维化的改善只有在抗病毒治疗后才有可能出现

    谢 谢

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