微生物药物学ppt课件:十二章－兽用抗菌药物与细菌耐.ppt
http://www.100md.com
参见附件(349KB)。
兽用抗菌药物与细菌耐药性
陈代杰
上海来益生物药物研究开发中心
产生细菌耐药性的主要原因
* 临床抗菌药物的滥用。
* 作为AGP(动物生长促进剂)，在动物中被大量地使用，造成人畜细菌的交叉耐药性。
滥用抗菌药物所产生的后果
抗菌药物的滥用，导致对细菌产生巨大的选择压力(selective pressure)，使那些原来只占极小比例的耐药菌(10-6~10-9，自发突变频率)，迅速繁殖。
动物很可能是一个蓄积耐药细菌，并向人体传递耐药细菌的储蓄库。
动物生长促进剂的一些常用英文名称
1、Antimicrobial Growth Promoters, AGPs
2、Antimicrobial Performance Enhangcers，APEs
3、Growth-Promotion Antibiotics
4、Growth-Enhancing Antibiotics
防止产生细菌耐药性的措施
1、临床合理使用抗菌药物。
2、禁止抗菌药物作为AGPs使用。
世界卫生组织的呼吁
世界卫生组织(WHO)于2000年在日内瓦召开会议，提出终止或尽快结束使用与目前临床应用相同结构类型的抗菌药物作为AGPs。
动物使用抗菌药物的目的
1、治疗细菌感染性疾病。
2、预防细菌感染性疾病的发生。
3、作为饲料添加剂，以提高饲料利用率和加快动物生长(一般能够提高饲料利用率2%~4%，提高动物生长率5%~10%，即被称之为抗菌生长促进剂AGPs)。 AGPs对动物的作用随着年龄的增加而明显降低。
AGPs的可能作用原理
1、调节动物肠道菌群，预防或抑制病原菌的感染。
2、调节动物肠道菌群，有利于饲料向合成动物脂肪或蛋白的方向转化。
AGPs的可能作用原理
饲料(碳水化合物)
单糖
丙酸 乙酸
合成脂肪 丁酸
已经被确证具有抗菌生长促进作用的一些药物
一些国家和地区对兽用抗菌药物与细菌耐药研究的结果--丹麦
AGP名称化学类别 用量 (kg)
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
卑霉素寡糖类 4331,6652,740 670 7 91 0
阿伏帕星b糖肽类 24,117 5,690
杆菌肽c 多肽类 13,689 7,910 8,3998,5443,945 63
卡巴多司d 喹诺酮类 10,012 1,181 1,9854,1531,803293
黄霉素 班贝霉素类7748 18 93 6 6650
莫能菌素 离子载体类 4,755 5,0074,7413,00893500
奥喹多司d 喹诺酮类22,483 16,21313,48617,59528,445 9,344
盐霉素离子载体类213850759 460 113 00
螺旋霉素c大环内酯类95507153 0.3 0
泰乐星c大环内酯类 37,11152,27568,350 62,009 13,1481,827
维及尼 链阳性菌素类
亚霉素e 2,801 2,590 5,05510,644892 0
总量115,78693,936105,548 107,179 49,294 12,283 0
b 1995，在丹麦禁止；1997在欧共体通过终止。c 1999在欧共体通过终止。
d 1999 由于毒性在欧共体禁止。e 1998在丹麦禁止， 1996在欧共体通过终止。
1995~1999年丹麦的食用动物量a
年份 每年屠斩的动物数量 (百万)
家禽 牛猪
1995113.0019.00
1996111.500.7920.53
1997 130.620.79 21.18
1998 129.33 0.7322.87
1999 140.12 0.7022.53
1995~2000年间，作为AGP使用的数量的变化与来自丹麦猪、焙烤小鸡的粪肠球菌和屎肠球菌耐药性的变化趋势
丹麦停止使用AGP前后，对食用动物粪便肠球菌耐药性的影响巨大
* 抗菌药物化学类别 禁止(或限制)禁止前耐药率% 禁止后耐药率%
* 使用年份
* 卑霉素 寡糖类1996限制使用卑霉素耐药率：卑霉素耐药率：
*77.4(1996，小鸡)4.8 (2000，小鸡)
由于1995 ~1996年
* 增加使用，其耐药率
* 从63.6上升到77.4
* 泰乐星大环内酯类 1997~1998
*限制使用 红霉素耐药率： 红霉素耐药率：
* 90 (1995~1997，猪) 46.7(1998，猪)
* 76.3 (1997，小鸡)28.1 (1999，猪)
*12.7 (2000，小鸡)
*GRE耐药率：GRE耐药率：
*20(1995~1997，猪) 6.0%(2000，猪)
* 阿伏帕星 糖肽类1995GRE耐药率： GRE耐药率：
* 72.7 (1995，小鸡) 5.8(2000，小鸡)
维及尼亚 霉素 链阳性菌素类1998 维及尼亚霉素耐药率： 维及尼亚霉素耐药率：
*66.2 (1997，小鸡)33.9 (2000，小鸡)
*由于1995~1997增加使用，*其耐药率从27.3上升到66.2
西班牙对弯曲杆菌的调查结果表明
* 结论：弯曲杆菌对各种抗菌药物的耐药率的增加，与抗菌药物作为AGPs使用直接有正相关性，因此，政府应该采取保守使用的政策来控制使用。
新西兰南部肠球菌的调查研究结果
1、动物虽然仅用阿伏帕星作为AGP，但它作为糖肽类抗菌药物，与万古霉素具有交叉耐药性，因此，虽然受试人群从未用过阿伏帕星，但由于传递获得了阿伏帕星耐药性，因而对万古霉素也产生了耐药性。
2、从火鸡、火鸡饲养员、火鸡屠斩人员和附近居民的粪便分离的万古霉素耐药菌的分离率都非常之高，且这些人员从来没有使用过万古霉素。说明耐药基因是通过动物传递给人的。
3、在用与不用阿伏帕星作为AGP的火鸡和火鸡饲养员粪便中分离的肠球菌的VRE，没有显著的差异。说明这种耐药菌是通过传递获得，而不是由于选择压力的缘故。
4、对从不同来源分离得到的万古霉素耐药菌，进行分子生物学的研究发现，其携带相似的vanA耐药基因的转座子。
比利时对肠球菌的调查研究结果
1、阿伏帕星耐药菌偶尔在屎肠球菌中发现。
2、卑霉素耐药菌仅在圈养动物中发现。
3、来源于焙烤小鸡的屎肠球菌对泰乐星和维及尼亚霉素的耐药率比来源于其他动物的要高，而来源于焙烤小鸡的屎肠球菌和粪肠球菌对甲基盐霉素和杆菌肽的耐药率都比其他动物的要高。
比利时对肠球菌的调查研究结果
4、对氨苄西林的耐药性主要是存在与宠物中的屎肠球菌。
5、四环素耐药菌大多存在于圈养动物中，而依诺沙星仅在粪肠球菌中发现，但在所有的动物中都有。
6、焙烤小鸡中少有对庆大霉素耐药的肠球菌，而在其他来源的细菌中其对庆大霉素的耐药率很高 。
比利时对肠球菌的调查研究结论
1、对那些仅作为AGP使用的抗菌药物的耐药性，屎肠球菌的流行性比粪肠球菌要高。
2、除少数情况外，圈养动物中对各类抗菌药物产生耐药性的细菌比宠物中的要高。
美国的调查研究结果
从食用维及尼亚霉素饲料的火鸡中分离的屎肠球菌......（后略) ......
兽用抗菌药物与细菌耐药性
陈代杰
上海来益生物药物研究开发中心
产生细菌耐药性的主要原因
* 临床抗菌药物的滥用。
* 作为AGP(动物生长促进剂)，在动物中被大量地使用，造成人畜细菌的交叉耐药性。
滥用抗菌药物所产生的后果
抗菌药物的滥用，导致对细菌产生巨大的选择压力(selective pressure)，使那些原来只占极小比例的耐药菌(10-6~10-9，自发突变频率)，迅速繁殖。
动物很可能是一个蓄积耐药细菌，并向人体传递耐药细菌的储蓄库。
动物生长促进剂的一些常用英文名称
1、Antimicrobial Growth Promoters, AGPs
2、Antimicrobial Performance Enhangcers，APEs
3、Growth-Promotion Antibiotics
4、Growth-Enhancing Antibiotics
防止产生细菌耐药性的措施
1、临床合理使用抗菌药物。
2、禁止抗菌药物作为AGPs使用。
世界卫生组织的呼吁
世界卫生组织(WHO)于2000年在日内瓦召开会议，提出终止或尽快结束使用与目前临床应用相同结构类型的抗菌药物作为AGPs。
动物使用抗菌药物的目的
1、治疗细菌感染性疾病。
2、预防细菌感染性疾病的发生。
3、作为饲料添加剂，以提高饲料利用率和加快动物生长(一般能够提高饲料利用率2%~4%，提高动物生长率5%~10%，即被称之为抗菌生长促进剂AGPs)。 AGPs对动物的作用随着年龄的增加而明显降低。
AGPs的可能作用原理
1、调节动物肠道菌群，预防或抑制病原菌的感染。
2、调节动物肠道菌群，有利于饲料向合成动物脂肪或蛋白的方向转化。
AGPs的可能作用原理
饲料(碳水化合物)
单糖
丙酸 乙酸
合成脂肪 丁酸
已经被确证具有抗菌生长促进作用的一些药物
一些国家和地区对兽用抗菌药物与细菌耐药研究的结果--丹麦
AGP名称化学类别 用量 (kg)
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
卑霉素寡糖类 4331,6652,740 670 7 91 0
阿伏帕星b糖肽类 24,117 5,690
杆菌肽c 多肽类 13,689 7,910 8,3998,5443,945 63
卡巴多司d 喹诺酮类 10,012 1,181 1,9854,1531,803293
黄霉素 班贝霉素类7748 18 93 6 6650
莫能菌素 离子载体类 4,755 5,0074,7413,00893500
奥喹多司d 喹诺酮类22,483 16,21313,48617,59528,445 9,344
盐霉素离子载体类213850759 460 113 00
螺旋霉素c大环内酯类95507153 0.3 0
泰乐星c大环内酯类 37,11152,27568,350 62,009 13,1481,827
维及尼 链阳性菌素类
亚霉素e 2,801 2,590 5,05510,644892 0
总量115,78693,936105,548 107,179 49,294 12,283 0
b 1995，在丹麦禁止；1997在欧共体通过终止。c 1999在欧共体通过终止。
d 1999 由于毒性在欧共体禁止。e 1998在丹麦禁止， 1996在欧共体通过终止。
1995~1999年丹麦的食用动物量a
年份 每年屠斩的动物数量 (百万)
家禽 牛猪
1995113.0019.00
1996111.500.7920.53
1997 130.620.79 21.18
1998 129.33 0.7322.87
1999 140.12 0.7022.53
1995~2000年间，作为AGP使用的数量的变化与来自丹麦猪、焙烤小鸡的粪肠球菌和屎肠球菌耐药性的变化趋势
丹麦停止使用AGP前后，对食用动物粪便肠球菌耐药性的影响巨大
* 抗菌药物化学类别 禁止(或限制)禁止前耐药率% 禁止后耐药率%
* 使用年份
* 卑霉素 寡糖类1996限制使用卑霉素耐药率：卑霉素耐药率：
*77.4(1996，小鸡)4.8 (2000，小鸡)
由于1995 ~1996年
* 增加使用，其耐药率
* 从63.6上升到77.4
* 泰乐星大环内酯类 1997~1998
*限制使用 红霉素耐药率： 红霉素耐药率：
* 90 (1995~1997，猪) 46.7(1998，猪)
* 76.3 (1997，小鸡)28.1 (1999，猪)
*12.7 (2000，小鸡)
*GRE耐药率：GRE耐药率：
*20(1995~1997，猪) 6.0%(2000，猪)
* 阿伏帕星 糖肽类1995GRE耐药率： GRE耐药率：
* 72.7 (1995，小鸡) 5.8(2000，小鸡)
维及尼亚 霉素 链阳性菌素类1998 维及尼亚霉素耐药率： 维及尼亚霉素耐药率：
*66.2 (1997，小鸡)33.9 (2000，小鸡)
*由于1995~1997增加使用，*其耐药率从27.3上升到66.2
西班牙对弯曲杆菌的调查结果表明
* 结论：弯曲杆菌对各种抗菌药物的耐药率的增加，与抗菌药物作为AGPs使用直接有正相关性，因此，政府应该采取保守使用的政策来控制使用。
新西兰南部肠球菌的调查研究结果
1、动物虽然仅用阿伏帕星作为AGP，但它作为糖肽类抗菌药物，与万古霉素具有交叉耐药性，因此，虽然受试人群从未用过阿伏帕星，但由于传递获得了阿伏帕星耐药性，因而对万古霉素也产生了耐药性。
2、从火鸡、火鸡饲养员、火鸡屠斩人员和附近居民的粪便分离的万古霉素耐药菌的分离率都非常之高，且这些人员从来没有使用过万古霉素。说明耐药基因是通过动物传递给人的。
3、在用与不用阿伏帕星作为AGP的火鸡和火鸡饲养员粪便中分离的肠球菌的VRE，没有显著的差异。说明这种耐药菌是通过传递获得，而不是由于选择压力的缘故。
4、对从不同来源分离得到的万古霉素耐药菌，进行分子生物学的研究发现，其携带相似的vanA耐药基因的转座子。
比利时对肠球菌的调查研究结果
1、阿伏帕星耐药菌偶尔在屎肠球菌中发现。
2、卑霉素耐药菌仅在圈养动物中发现。
3、来源于焙烤小鸡的屎肠球菌对泰乐星和维及尼亚霉素的耐药率比来源于其他动物的要高，而来源于焙烤小鸡的屎肠球菌和粪肠球菌对甲基盐霉素和杆菌肽的耐药率都比其他动物的要高。
比利时对肠球菌的调查研究结果
4、对氨苄西林的耐药性主要是存在与宠物中的屎肠球菌。
5、四环素耐药菌大多存在于圈养动物中，而依诺沙星仅在粪肠球菌中发现，但在所有的动物中都有。
6、焙烤小鸡中少有对庆大霉素耐药的肠球菌，而在其他来源的细菌中其对庆大霉素的耐药率很高 。
比利时对肠球菌的调查研究结论
1、对那些仅作为AGP使用的抗菌药物的耐药性，屎肠球菌的流行性比粪肠球菌要高。
2、除少数情况外，圈养动物中对各类抗菌药物产生耐药性的细菌比宠物中的要高。
美国的调查研究结果
从食用维及尼亚霉素饲料的火鸡中分离的屎肠球菌......（后略) ......
相关资料1：
相关资料2：
- [儿童家庭保健丛书：走出儿童行为的怪圈].陈光福.文字版.pdf
- 《砭术疗法》扫描版.pdf
- 自尊男孩手册.培养快乐自信男孩的100个建议.txt
- 魏氏针灸临证手册.pdf
- 《经济学语境下的法律规则》((美)大卫.D.弗里德曼)扫描版.pdf
- 针灸彩图.rar
- 10-思维和语言.ppt
- 传染病学ppt课件:07-10-绦虫病.PPT
- [中医学课件].(ppt):13.ppt
- 《伤寒方证便览》扫描版.pdf
- 三十个血液病ppt课件:非霍奇金淋巴瘤诊疗指南.ppt
- 断层解剖学.高教版.光盘（PPT）:03 头部连续矢状断层解剖及MRI.ppt
- 临床医学ppt课件:神经-肌肉疾病.ppt
- 《佛教格言精选》扫描版.pdf
- [中医内科学课件2].(ppt):45水肿.ppt