辅助生育技术的新进展.ppt
http://www.100md.com
参见附件(274KB)。
辅助生育技术的新进展
New Advance of Assisted Reproductive Technique
北京大学第三医院妇产科乔杰
Qiao Jie,Dept. of OB/GYN
Third Hospital Peking University
不孕症的临床中3个显著变化
? 首先是体外授精和其它辅助生育技术的引入
? 媒体对于辅助生育技术的关注，使公众的认识?
? 结婚和生育的年龄后移，35岁以上不孕症?
不孕症的病因的评估
男方因素约占35%
女方因素约占45%: 输卵管因素40%
排卵因素约占40%
不明原因约占10%
不常见因素10%
不明原因性不孕20%
不孕症的病因的评估
WHO1992年8500不孕患者的统计：
男方因素约占8%
女方因素约占37%:
输卵管堵塞11%，盆腔粘连12%，其它输卵管因素11%，排卵因素约占25%，高泌乳素占7%，内膜异位15%
男女双方因素：35%
不明原因性不孕5%
15%在研究过程中妊娠
不孕症病因治疗
排卵障碍不孕症的治疗
? 降低体重
BMI>27kg/m2, 不孕率较BMI正常者高 3 倍
<17kg/m2, 不孕率较BMI正常者高 1.6 倍
每天1000-1500 calories, 6个月,体重下降10kg,45%LH下降, 35%T下降, 约40%妊娠率
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
Clomiphene Citrate (CC)
1956年合成,1961用于促排卵,1967FDA认证
排卵率：70%-80%, 妊娠率：30%-40%
50mg, QD, 月经第 5-9 天，疗程3-6 个月
剂量增加与激素水平无关，仅与病人体
重有关注意过度刺激综合征
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
CC50mg/d,50%有效,100mg/d,另外25%有效
最高可达250mg/d,少用
可加用HCG,dexamethasone(高雄),甲状腺激素(甲低)
失败原因：卵子质量，子宫内膜因素，宫颈因素
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
无排卵三种类型:
1.低内源性雌激素,低促性腺激素
2.有内源性雌激素,高或正常促性腺激素
3.低内源性雌激素,高促性腺激素
CC对2型有效,半衰期5天
CC50mg/d,50%有效,100mg/d,另外25%有效
停药5-12排卵
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
Gonadotrophin促性腺激素
hMG (Pergonal, Humegon,国产 hMG)
FSH (Metrodin, Pure-FSH, recombinent-FSH)
一支，QD， 月经第3-5天，疗程3-6 个月
B 超监测，有条件者可测血 E2、LH、尿 LH
排卵率高，妊娠率高，流产率高，多胎率高，OHSS 率高。
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
Gonadotrophin促性腺激素
hMG (Pergonal, Humegon,国产 hMG)
FSH (Metrodin, Pure-FSH, recombinent-FSH)
用于:低内源性雌激素,低促性腺激素
PCOS CC治疗失败
不明原因不孕
内膜异位早期
IVF
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
CC+HCG
PCOS: low-dose FSH 高妊娠率,低多胎率
(40%versus 20%)
Growth Hormone 2-4 IU/d
减少HMG用量, 妊娠率无明显改变
poor response可加用
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
促性腺激素释放激素降调节
GnRH-a: 长效3.75mg, im,每月一次 ,3-6 个月
短效 200μg, ih, QD, 2-4 周
150μg,喷鼻 , 4id, 2-4 周
妊娠率同 HMG, OHSS 率低 , 流产率低。
流产的预防
1. 降调节
2. 应用 HCG: B超监测卵泡直径达 18mm时, 给予HCG5000-10000IU , 约 36-38 小时后排卵, 排卵后每 2 天 HCG1000-2000IU。
不孕症病因治疗
体外受精胚胎移植的适应症
? 输卵管梗阻
? 子宫内膜异位
? 排卵障碍
? 原因不明
? 男方因素
常规体外受精胚胎移植的步骤：
卵泡刺激
> 取卵
> 体外授精
> 胚胎培养
> 胚胎移植
> 体内培养
> 生产
常规体外受精胚胎移植的步骤：
> 卵泡刺激：CC,FSH,HMG,GnRH-agonist,antagonist,OCP
用药策略：agonist
no agonist
antagonist
降调目的：抑制早熟的内源性LH峰
早熟LH峰的危害：卵子质量下降，受精率妊娠率?
新进展
在常规体外受精/胚胎移植(IVF/ET)基础上发展了：
> 植入前胚胎遗传学诊断(PGD)
> 单精子卵浆内注射助孕(ICSI)
> 睾丸、附睾采集精子卵浆内注射助孕(TESA，PESA)
> 冷冻胚胎移植
> 囊胚培养
> 辅助孵化
> 不成熟卵体外培养成熟
> 胚胎干细胞培养
> 组织器官工程研究
新进展
常规体外受精/胚胎移植(IVF/ET)的步骤：
> 卵泡刺激
> 取卵
> 体外授精
> 胚胎培养
> 胚胎移植
> 体内培养
> 生产
新进展
常规体外受精/胚胎移植(IVF/ET)的步骤：
> 卵泡刺激：CC,FSH,HMG,GnRH-agonist,antagonist,OCP
用药策略：agonist
no agonist
antagonist
降调目的：抑制早熟的内源性LH峰
早熟LH峰的危害：卵子质量下降，受精率妊娠率?
新进展
新进展
常规体外受精/胚胎移植(IVF/ET)的步骤：
> 卵泡刺激
> 取卵
> 体外授精
新进展
常规体外受精/胚胎移植(IVF/ET)的步骤：
> 卵泡刺激
> 取卵
> 体外授精
> 胚胎培养
> 胚胎移植
> 体内培养
> 生产
子宫内膜容受性与胚胎着床
子宫内膜容受性与胚胎着床
Hum Reprod 2003 Feb;18(2):364-9
Figure 1. Immunostaining for various antigens in the endometrium. (A) Glandular staining of the?1 subunit. (B) Staining for the ?4 integrin showing the contrast between the luminal (arrowheads) and glandular epithelium. (C) Glandular staining of the ?1 integrin subunit. (D) Glandular staining for the ?v?3 integrin. (E) Negative ?v?3 staining in patient with endometriosis. (F) Immunoglobulin G (IgG) control.
辅助生育技术的合并症
? 与 IVF 手术相关：出血、感染、膀胱损伤
? 与妊娠相关：流产、宫外孕、宫内合并宫外孕、多胎妊娠
? 与大量应用促卵药有关：OHSS、附件扭转 过敏
辅助生育技术的新进展
New Advance of Assisted Reproductive Technique
北京大学第三医院妇产科乔杰
Qiao Jie,Dept. of OB/GYN
Third Hospital Peking University
不孕症的临床中3个显著变化
? 首先是体外授精和其它辅助生育技术的引入
? 媒体对于辅助生育技术的关注，使公众的认识?
? 结婚和生育的年龄后移，35岁以上不孕症?
不孕症的病因的评估
男方因素约占35%
女方因素约占45%: 输卵管因素40%
排卵因素约占40%
不明原因约占10%
不常见因素10%
不明原因性不孕20%
不孕症的病因的评估
WHO1992年8500不孕患者的统计：
男方因素约占8%
女方因素约占37%:
输卵管堵塞11%，盆腔粘连12%，其它输卵管因素11%，排卵因素约占25%，高泌乳素占7%，内膜异位15%
男女双方因素：35%
不明原因性不孕5%
15%在研究过程中妊娠
不孕症病因治疗
排卵障碍不孕症的治疗
? 降低体重
BMI>27kg/m2, 不孕率较BMI正常者高 3 倍
<17kg/m2, 不孕率较BMI正常者高 1.6 倍
每天1000-1500 calories, 6个月,体重下降10kg,45%LH下降, 35%T下降, 约40%妊娠率
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
Clomiphene Citrate (CC)
1956年合成,1961用于促排卵,1967FDA认证
排卵率：70%-80%, 妊娠率：30%-40%
50mg, QD, 月经第 5-9 天，疗程3-6 个月
剂量增加与激素水平无关，仅与病人体
重有关注意过度刺激综合征
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
CC50mg/d,50%有效,100mg/d,另外25%有效
最高可达250mg/d,少用
可加用HCG,dexamethasone(高雄),甲状腺激素(甲低)
失败原因：卵子质量，子宫内膜因素，宫颈因素
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
无排卵三种类型:
1.低内源性雌激素,低促性腺激素
2.有内源性雌激素,高或正常促性腺激素
3.低内源性雌激素,高促性腺激素
CC对2型有效,半衰期5天
CC50mg/d,50%有效,100mg/d,另外25%有效
停药5-12排卵
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
Gonadotrophin促性腺激素
hMG (Pergonal, Humegon,国产 hMG)
FSH (Metrodin, Pure-FSH, recombinent-FSH)
一支，QD， 月经第3-5天，疗程3-6 个月
B 超监测，有条件者可测血 E2、LH、尿 LH
排卵率高，妊娠率高，流产率高，多胎率高，OHSS 率高。
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
Gonadotrophin促性腺激素
hMG (Pergonal, Humegon,国产 hMG)
FSH (Metrodin, Pure-FSH, recombinent-FSH)
用于:低内源性雌激素,低促性腺激素
PCOS CC治疗失败
不明原因不孕
内膜异位早期
IVF
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
CC+HCG
PCOS: low-dose FSH 高妊娠率,低多胎率
(40%versus 20%)
Growth Hormone 2-4 IU/d
减少HMG用量, 妊娠率无明显改变
poor response可加用
排卵障碍不孕症的治疗
? 药物促排卵
促性腺激素释放激素降调节
GnRH-a: 长效3.75mg, im,每月一次 ,3-6 个月
短效 200μg, ih, QD, 2-4 周
150μg,喷鼻 , 4id, 2-4 周
妊娠率同 HMG, OHSS 率低 , 流产率低。
流产的预防
1. 降调节
2. 应用 HCG: B超监测卵泡直径达 18mm时, 给予HCG5000-10000IU , 约 36-38 小时后排卵, 排卵后每 2 天 HCG1000-2000IU。
不孕症病因治疗
体外受精胚胎移植的适应症
? 输卵管梗阻
? 子宫内膜异位
? 排卵障碍
? 原因不明
? 男方因素
常规体外受精胚胎移植的步骤：
卵泡刺激
> 取卵
> 体外授精
> 胚胎培养
> 胚胎移植
> 体内培养
> 生产
常规体外受精胚胎移植的步骤：
> 卵泡刺激：CC,FSH,HMG,GnRH-agonist,antagonist,OCP
用药策略：agonist
no agonist
antagonist
降调目的：抑制早熟的内源性LH峰
早熟LH峰的危害：卵子质量下降，受精率妊娠率?
新进展
在常规体外受精/胚胎移植(IVF/ET)基础上发展了：
> 植入前胚胎遗传学诊断(PGD)
> 单精子卵浆内注射助孕(ICSI)
> 睾丸、附睾采集精子卵浆内注射助孕(TESA，PESA)
> 冷冻胚胎移植
> 囊胚培养
> 辅助孵化
> 不成熟卵体外培养成熟
> 胚胎干细胞培养
> 组织器官工程研究
新进展
常规体外受精/胚胎移植(IVF/ET)的步骤：
> 卵泡刺激
> 取卵
> 体外授精
> 胚胎培养
> 胚胎移植
> 体内培养
> 生产
新进展
常规体外受精/胚胎移植(IVF/ET)的步骤：
> 卵泡刺激：CC,FSH,HMG,GnRH-agonist,antagonist,OCP
用药策略：agonist
no agonist
antagonist
降调目的：抑制早熟的内源性LH峰
早熟LH峰的危害：卵子质量下降，受精率妊娠率?
新进展
新进展
常规体外受精/胚胎移植(IVF/ET)的步骤：
> 卵泡刺激
> 取卵
> 体外授精
新进展
常规体外受精/胚胎移植(IVF/ET)的步骤：
> 卵泡刺激
> 取卵
> 体外授精
> 胚胎培养
> 胚胎移植
> 体内培养
> 生产
子宫内膜容受性与胚胎着床
子宫内膜容受性与胚胎着床
Hum Reprod 2003 Feb;18(2):364-9
Figure 1. Immunostaining for various antigens in the endometrium. (A) Glandular staining of the?1 subunit. (B) Staining for the ?4 integrin showing the contrast between the luminal (arrowheads) and glandular epithelium. (C) Glandular staining of the ?1 integrin subunit. (D) Glandular staining for the ?v?3 integrin. (E) Negative ?v?3 staining in patient with endometriosis. (F) Immunoglobulin G (IgG) control.
辅助生育技术的合并症
? 与 IVF 手术相关：出血、感染、膀胱损伤
? 与妊娠相关：流产、宫外孕、宫内合并宫外孕、多胎妊娠
? 与大量应用促卵药有关：OHSS、附件扭转 过敏
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