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编号:27830
隐源性肝炎的诊治策略.ppt
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    隐源性肝炎的诊治策略

    基本概念

    肝炎综合征的概念

    ? 工作定义:肝炎是一组由特定的临床、生化和病理学发现组成的综合征。

    ? 临床表现:损肝因素+肝炎相关症状和体征。

    ? 生化改变:以血清转氨酶升高为主的生化异常。

    ? 影像改变:肝损图像,肝、脾肿大。

    ? 病理特征:弥漫性肝实质性炎症。

    肝炎综合征的分类

    ? 病因学分类

    ? 伴随疾病分类

    ? 发病机制分类

    ? 组织学分类

    ? 排除法分类

    病因学分类

    ? 感染性 急性病毒感染 慢性病毒性肝炎 真菌 寄生虫细菌分支杆菌 钩端螺旋体

    ? 非感染性酒精药物和毒物 遗传性/先天性疾病

    获得性代谢性

    其他

    伴随疾病分类

    ? 风湿性疾病累积肝脏

    ? 炎症性肠病的肠外表现

    ? 伤寒、败血症伴肝脏损害

    ? 血液系统肿瘤累及肝脏

    ? 胆胰疾病继发性肝损伤

    肝炎系全身性疾病或其邻近脏器疾病累及肝脏的表现

    发病机制分类

    ? 自身免疫性肝炎

    ? 变态反应性肝炎

    ? 缺血性肝炎

    ? 肝移植排斥反应

    ? 移植物抗宿主病

    组织学分类

    ? 非酒精性脂肪性肝炎

    ? 肉芽性肝炎

    ? 难以分类的肝炎?隐源性肝炎?

    ? 假性肝炎

    非肝炎的肝脏病

    非肝脏的其他疾病

    大致正常肝组织

    隐源性肝炎

    ? 定义:异质性疾病,病因和发病机制隐匿,组织病理学缺乏特征性表现。

    ? 同义词:病因未明性肝炎、不明原因性肝炎;未分类肝炎、特发性肝炎

    ? 近义词:非甲-非戊型肝炎;非甲-非庚型肝炎;病毒性肝炎,未分型;病毒性肝炎,病原未定

    隐源性肝炎的概况

    ? 临床表现:不一,从亚临床型、生化异常,至重症肝炎、失代偿期肝硬化。

    ? 分类:急性、慢性、隐源性肝硬化。

    ? 流行病学:非甲-戊型肝炎占病毒性肝炎的15-20%以上,不明原因性肝炎的10%-15%以上,肝硬化的5%-10%以上。

    ? 危害:与失代偿期肝硬化、原发性肝癌、肝功能衰竭密切相关。隐源性肝硬化是美国接受肝移植患者肝硬化的第三位原因。

    原因分析

    常见原因

    ? 病毒性肝病

    ? 药物与中毒性肝病

    ? 自身免疫/变态反应性肝病

    ? 先天性代谢性肝病

    ? 非酒精性脂肪性肝病

    ? 非肝炎的肝脏病

    ? 基本正常肝组织

    ? 非肝脏的其他疾病

    病毒感染

    ? 已知肝炎病毒感染漏诊

    ? 非嗜肝病毒感染

    ? 新型肝炎病毒感染?

    已知肝炎病毒感染李彤,庄辉.中华内科杂志,2003;42:435-437

    ? 范金水等检测我国8个城市184例非甲-非戊型肝炎病人,其中HBV-DNA单轮PCR阳性率为9.1-23.5%,缫式PCR阳性率31.8-62.5%。

    ? 庄辉等发现在我国6个城市104例非甲-非戊型肝炎病人,55.7%为已知肝炎病毒现症感染。

    ? 何忠平等及国外Chemin 等也有类似研究结果报道。

    血清学标记物阴性的病毒性肝炎常见原因

    ? 病毒基因的多态性及变异,以及机体对病毒的免疫应答低下或处于"窗口期",导致血清病毒免疫学标记物阴性。

    ? 试剂盒的特异性和灵敏度不够,导致血清病毒免疫学和(或)基因检测无阳性发现。

    ? 其他:抗-HBs阳性的慢性乙型肝炎(3-6%)

    血清学标记物阴性的病毒性肝炎(<5%)

    血清HBV DNA阴性的慢性HBV感染

    "大三阳"标本出现HBVDNA阴性结果 王火生,等. 中华肝脏病杂志 2006;14:541-543

    ? 原因之一: 核苷酸类似物抗病毒治疗后直接抑制病毒复制.

    ? 原因之二: 与试剂有关,即为假阴性或漏检. PCR引物区突变是PCR扩增失败的常见原因.

    ? 诊断对策:必须采用不同厂家试剂或不同引物对标本进行扩增.

    重视非嗜肝病毒的损肝作用

    ? 可导致肝脏损害的"非"嗜肝病毒很多,包括巨细胞病毒、EB病毒、1型人类疮疹病毒、HIV等

    ? 与HAV一样,非嗜肝病毒偶尔亦可导致慢性肝炎

    ? 此外,尚需重视肝结核等其他病原体感染的可能

    非嗜肝病毒所致肝炎的临床特征 中华肝脏病杂志,2004;12(3):129-130

    ? 病例:68例非甲-非戌型肝炎,其中男41例,平均年龄30.6岁。检测单纯疱疹病毒、EB病毒、MCV、柯萨奇病毒的IgM抗体及自身抗体。

    ? 结果:非嗜肝病毒感染43例(单纯疱疹病毒9例,EB病毒12例,MCV8例,柯萨奇病毒14例),AMA/ANA阳性13例,不明原因12例。

    ? 特点:非嗜肝病毒感染所致肝炎大多发生在冬春季节,症状类似于急性病毒性肝炎轻型,但血清ALT(743+/-142U/ml)、TB( 97.4+/-47.3umol/L)、平均住院日(15.8+/-4.5d)均较同期所收急性病毒性肝炎轻。

    肝炎病毒研究大事记

    ? 1965年,发现澳大利亚抗原(HAA)即HBsAg

    ? 1971年,发现HBV DNA多聚酶

    ? 1973年,发现HAV病毒颗粒

    ? 1975年,提出NANB肝炎的概念

    ? 1977年,发现delta抗原和抗体

    ? 1987年,发现HEV病毒颗粒

    ? 1989年,HCV、HEV基因相继克隆成功

    ? 1994年,发现已型肝炎病毒(HFV)

    ? 1995年,发现庚型肝炎病毒,GBV-A,B,C

    ? 1997年,发现TT病毒

    ? 2000年,发现SEN病毒

    新型嗜肝病毒感染? NO

    ? 临床诊断为病毒性肝炎患者,约10%-20%为甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒血清学标记阴性。

    ? 近10年来陆续发现HGV、TTV以及其他相关病毒,但现有流行病学和临床资料并不支持这些新病毒是"非甲-非戊型肝炎"的病原。

    HGV和TTV是肝炎病毒吗?

    缪晓辉,肝脏,2001,6:74-78

    > 在不同肝炎病人,甚至在所有人群中的感染率无显著差异

    > 在不明原因肝损害人群中并无更高的感染率

    > 血清HGV RNA阳性者肝组织中未找到病毒基因

    > 病毒基因检出率与ALT水平或波动情况不一致

    > 灵长类动物实验结果并未发现其对肝脏有明显损害

    常见原因

    ? 病毒性肝病

    ? 药物与中毒性肝病

    ? 自身免疫/变态反应性肝病

    ? 先天性代谢性肝病

    ? 非酒精性脂肪性肝病

    ? 非肝炎的肝脏病

    ? 基本正常肝组织

    ? 非肝脏的其他疾病

    药物与中毒性肝病

    ? 服药史询问不细致

    ? 难以启齿的原因(自杀、减肥、吸毒、壮阳)

    ? 自认为安全的物质(草药、保健品,保肝药、转阴药)

    ? 环境中(工作、家庭、社区、饮水)化学物质和毒物中毒

    ? 临床表现不典型 用药至症状出现时间在4天以内或8周以上,或在停药后7天才出现,停药后肝损伤持续2个月以上

    常见原因

    ? 病毒性肝病

    ? 药物与中毒性肝病

    ? 酒精性肝病

    ? 自身免疫/变态反应性肝病

    ? 先天性代谢性肝病

    ? 非酒精性脂肪性肝病

    ? 非肝炎的肝脏病

    ? 基本正常肝组织

    ? 非肝脏的其他疾病

    酒精性肝病

    ? 医生未问饮酒史或病人有意隐瞒

    ? 中毒的饮酒量因人而异,适量饮酒者肝损病因难以判断

    ? 无理想的反映酒精滥用和酒精性肝损害的敏感指标

    ? 戒酒并非对所有ALD患者均有效 部分病人戒酒后AH持续存在,25%的患者5年进展至肝硬化

    常见原因

    ? 病毒性肝病

    ? 药物与中毒性肝病

    ? 酒精性肝病

    ? 自身免疫/变态反应性肝病

    ? 先天性代谢性肝病

    ? 非酒精性脂肪性肝病

    ? 非肝炎的肝脏病

    ? 基本正常肝组织

    ? 非肝脏的其他疾病

    自身免疫性肝炎

    ? 总认为少见或误认为系女性的专利

    ? ANA和anti-SMA阴性或滴度较低

    ? 未能检测所有相关自身抗体

    ? 因自身抗体无特异性,误认为假阳性

    ? 自身抗体测定有时相性和阶段性

    ? 疾病早期难以满足AIH的诊断标准

    ? AIH、PBC、PSC并存,导致诊断复杂化

    常见原因

    ? 病毒性肝病

    ? 药物与中毒性肝病

    ? 酒精性肝病

    ? 自身免疫/变态反应性肝病

    ? 先天性代谢性肝病

    ? 非酒精性脂肪性肝病

    ? 非肝炎的肝脏病

    ? 基本正常肝组织

    ? 非肝脏的其他疾病

    肝豆状核变性齐俊英,等.中华肝脏病杂志,2006;14:548-549

    ? 临床表现多种多样: 肝型、神经型、肝神经型。"病因不明的慢性肝炎"、罕见的暴发性肝病,或以骨骼、肾脏、心脏改变为首发症状。

    ? 头颅CT、MRI的影像学改变并不是Wilson病所特有。

    ? Kayser-Fleischer角膜环 在裂隙灯下才能见到,肝型检出率仅50%-60%。

    ? 5%-15%的患者血清铜兰蛋白正常(>20mg/ml)。

    ? 由于尿液采样错误、容器不洁或实验操作不慎等原因,24hr 尿铜排泄量可小于50-100ug。

    常见原因

    ? 病毒性肝病

    ? 药物与中毒性肝病

    ? 自身免疫/变态反应性肝病

    ? 先天性代谢性肝病

    未知原因

    ? 非酒精性脂肪性肝病

    ? 非肝炎的肝脏病

    ? 基本正常肝组织

    ? 非肝脏的其他疾病

    美国成人血清转氨酶升高病因分析 Am J Gastroenterol 2003;98:960-967

    ? 1988-1994年NHNESIII调查了15676名17岁以上居民,发现7.9%的人群血清ALT和/或AST升高

    ? 31%的转氨酶异常有因可寻,其中酒精性43.6%,丙肝22.6%,血色病可能11%,乙肝3.1%,混合性占19.7%

    ? 69%病因未明的转氨酶异常,主要与BMI、腰围、TG及IFG有关,女性还与DM和高血压有关

    血清转氨酶异常危险因素分析 Dig Dis Sci2002;47:549-55

    ? 12808例日本男性铁路工人体检,发现282例非病毒性肝炎性血清转氨酶升高,并与 9783例健康成人作对照。

    ? 相关分析显示, ALT升高主要与肥胖、缺乏运动、高TC血症、高TG血症密切相关。

    ? 相关分析显示,AST升高主要与嗜酒、高TG血症、T2DM密切相关。

    肥胖与美国成人血清ALT的关系Gastroenterology2003;124:71-79

    ? 研究对象为NHNESIII中无损肝因素存在的5724例成人

    ? 血清ALT异常率为2.8%,其中65%伴有超重和肥胖

    ? 多元回归分析显示,内脏性肥胖、高瘦素血症和高胰岛素血症与血清ALT增高密切相关

    肥胖与美国成人血清ALT的关系Am J Gastroenterol 2006;101:76-82

    ? 研究对象为NHNES1999-2002年中无损肝因素存在的6823名成年人。

    ? 血清ALT(>43U/L)、AST(>40U/L)或两者均异常分别为8.9%,4.9%及9.8%。

    ? 多元回归分析显示,腰围、BMI、男性、年轻等与血清ALT增高密切相关。

    ? 有报道,2287例NAFLD患者ALT升高率仅21%(Hepatology,2004;40:1387-95)。

    美国儿童血清ALT异常与肥胖 Strauss RS,et al.J Pediatr 2000;136:727

    ? 1988-91 年NHANES Ⅲ 调查发现,12-18岁儿童中超重者占16% ,其中5%血清ALT升高。

    ? 12-18岁儿童中肥胖占10%,其中9.5%血清 ALT升高(M10.8%,F7.8%)。

    ? 在16-18岁肥胖少年中,血清ALT升高占14-16%。

    ? 2001年调查表明,肥胖已成为青少年血清转氨酶升高的首要原因。......(后略) ......