博路定慢乙肝肝硬化抗病毒治疗的新方案.ppt
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参见附件(850KB)。
博路定:慢乙肝肝硬化抗病毒
治疗的新方案
广西医科大一附院传染科 吴继周教授
慢性乙肝是肝硬化发生的主要原因
? 慢性乙肝(亚太地区是肝硬化最主要的原因)
? 酒精性肝病
? 慢性丙肝
? 自身免疫性肝炎
? 遗传性肝脏疾病
? 非酒精性脂性肝炎(NASH)
? 胆管闭锁
? 药物、毒素和其他感染性疾病
慢性乙型肝炎进展至肝硬化的比例
肝硬化疾病进展
HBV DNA是肝硬化进展最重要的危险因素
? 基线时HBV DNA阳性患者5年肝硬化失代偿发生相对危险性比HBV DNA阴性患者高4.05倍。
HBV DNA是肝硬化进展最重要的危险因素
? 基线时HBV DNA阳性患者5年死亡相对危险性比HBV DNA阴性患者高5.9倍。
? 代偿期肝硬化患者
- 治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生。
? 失代偿期肝硬化患者
- 治疗目标是通过抑制病毒复制，改善肝功能，延缓疾病进展，以延缓或减少肝移植的需求。
二、治疗指征
中国慢性乙肝防治指南规定：
? 代偿期乙型肝炎肝硬化患者
HBeAg(+)：HBV DNA ≥ 105 拷贝/ml，ALT正常或升高。
HBeAg(-)：HBV DNA ≥ 104 拷贝/ml，ALT正常或升高。
? 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者
HBV DNA阳性，ALT正常或升高。
? 代偿期肝硬化:
核苷类药物长期治疗，干扰素慎用；
? 失代偿期肝硬化：
拉米夫定，或加用其它核苷类药物，不可轻易停药，干扰素禁用；
最新美国消化协会乙肝治疗规范
失代偿期肝硬化患者治疗
长期抗病毒治疗肝硬化
可延缓疾病进程、减少HCC发生
拉米夫定治疗肝硬化，耐药的形成抵消了部分临床益处
长期抗病毒治疗对肝硬化患者生存时间的影响
拉米夫定和阿德福韦长期治疗
导致基因型耐药增加
博路定:慢性乙肝肝硬化新选择
? 博路定强效快速抑制病毒复制，治疗慢性乙肝核苷初治患者2年耐药为零
? 博路定治疗肝硬化患者在降低HBV DNA水平、组织学改善、ALT复常等方面均有明显疗效
? 有效改善肝纤维化，逆转肝脏损害
体外研究证明:
博路定是目前抗病毒活性最强的核苷类药物
- 野生株 WT:ETV EC50 = 3.75 nM (> 300倍 更强活性)
- LVDR 耐药株: ETV EC50 = 29 nM (活性较其它核苷类药物更强)
博路定治疗慢性乙肝患者96周优于拉米夫定
博路定快速降低血清HBV DNA水平，2周降低HBV DNA>2log拷贝
博路定:目前唯一治疗初治患者
耐药发生为0 的核苷类药物
博路定III期临床研究肝硬化*亚组分析
肝硬化患者基线特征
博路定治疗肝硬化患者48周HBV DNA < 300拷贝/毫升的患者比例高于拉米夫定
博路定治疗肝硬化患者48周获得组织学改善的患者比例高于拉米夫定
博路定治疗肝硬化患者48周ALT复常的患者比例高于拉米夫定
博路定III期临床研究中重度肝纤维化?亚组分析
博路定治疗核苷初治中重度肝纤维化患者48周纤维化改善患者比例高于拉米夫定
结 论 1
? 乙肝肝硬化患者，需长期抗病毒治疗以延缓疾病进展减少失代偿和肝癌发生延长生存期，提高生活质量。
? 抗病毒治疗宜选择抗病毒能力强且耐药发生低的药物
结 论2
? 博路定：肝硬化抗病毒治疗的新选择
- 治疗慢性乙肝肝硬化患者48周，卓越的疗效表现在
- 组织学改善
- HBV DNA <300拷贝/毫升
- ALT复常
- 博路定能有效改善肝脏纤维化，逆转疾病进程
? 博路定治疗中重度肝纤维化患者获得Ishak纤维化改善或没有改变的患者比例高于LVD组
谢谢!
博路定:慢乙肝肝硬化抗病毒
治疗的新方案
广西医科大一附院传染科 吴继周教授
慢性乙肝是肝硬化发生的主要原因
? 慢性乙肝(亚太地区是肝硬化最主要的原因)
? 酒精性肝病
? 慢性丙肝
? 自身免疫性肝炎
? 遗传性肝脏疾病
? 非酒精性脂性肝炎(NASH)
? 胆管闭锁
? 药物、毒素和其他感染性疾病
慢性乙型肝炎进展至肝硬化的比例
肝硬化疾病进展
HBV DNA是肝硬化进展最重要的危险因素
? 基线时HBV DNA阳性患者5年肝硬化失代偿发生相对危险性比HBV DNA阴性患者高4.05倍。
HBV DNA是肝硬化进展最重要的危险因素
? 基线时HBV DNA阳性患者5年死亡相对危险性比HBV DNA阴性患者高5.9倍。
? 代偿期肝硬化患者
- 治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生。
? 失代偿期肝硬化患者
- 治疗目标是通过抑制病毒复制，改善肝功能，延缓疾病进展，以延缓或减少肝移植的需求。
二、治疗指征
中国慢性乙肝防治指南规定：
? 代偿期乙型肝炎肝硬化患者
HBeAg(+)：HBV DNA ≥ 105 拷贝/ml，ALT正常或升高。
HBeAg(-)：HBV DNA ≥ 104 拷贝/ml，ALT正常或升高。
? 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者
HBV DNA阳性，ALT正常或升高。
? 代偿期肝硬化:
核苷类药物长期治疗，干扰素慎用；
? 失代偿期肝硬化：
拉米夫定，或加用其它核苷类药物，不可轻易停药，干扰素禁用；
最新美国消化协会乙肝治疗规范
失代偿期肝硬化患者治疗
长期抗病毒治疗肝硬化
可延缓疾病进程、减少HCC发生
拉米夫定治疗肝硬化，耐药的形成抵消了部分临床益处
长期抗病毒治疗对肝硬化患者生存时间的影响
拉米夫定和阿德福韦长期治疗
导致基因型耐药增加
博路定:慢性乙肝肝硬化新选择
? 博路定强效快速抑制病毒复制，治疗慢性乙肝核苷初治患者2年耐药为零
? 博路定治疗肝硬化患者在降低HBV DNA水平、组织学改善、ALT复常等方面均有明显疗效
? 有效改善肝纤维化，逆转肝脏损害
体外研究证明:
博路定是目前抗病毒活性最强的核苷类药物
- 野生株 WT:ETV EC50 = 3.75 nM (> 300倍 更强活性)
- LVDR 耐药株: ETV EC50 = 29 nM (活性较其它核苷类药物更强)
博路定治疗慢性乙肝患者96周优于拉米夫定
博路定快速降低血清HBV DNA水平，2周降低HBV DNA>2log拷贝
博路定:目前唯一治疗初治患者
耐药发生为0 的核苷类药物
博路定III期临床研究肝硬化*亚组分析
肝硬化患者基线特征
博路定治疗肝硬化患者48周HBV DNA < 300拷贝/毫升的患者比例高于拉米夫定
博路定治疗肝硬化患者48周获得组织学改善的患者比例高于拉米夫定
博路定治疗肝硬化患者48周ALT复常的患者比例高于拉米夫定
博路定III期临床研究中重度肝纤维化?亚组分析
博路定治疗核苷初治中重度肝纤维化患者48周纤维化改善患者比例高于拉米夫定
结 论 1
? 乙肝肝硬化患者，需长期抗病毒治疗以延缓疾病进展减少失代偿和肝癌发生延长生存期，提高生活质量。
? 抗病毒治疗宜选择抗病毒能力强且耐药发生低的药物
结 论2
? 博路定：肝硬化抗病毒治疗的新选择
- 治疗慢性乙肝肝硬化患者48周，卓越的疗效表现在
- 组织学改善
- HBV DNA <300拷贝/毫升
- ALT复常
- 博路定能有效改善肝脏纤维化，逆转疾病进程
? 博路定治疗中重度肝纤维化患者获得Ishak纤维化改善或没有改变的患者比例高于LVD组
谢谢!
相关资料1：
- 2010-EASL.临床实践指南;肝硬化腹水、自发性腹膜炎、肝肾综合征处理.pdf
- 2009-AASLD原发性胆汁性肝硬化处理指南（中文翻译）.pdf
- 当代名医临证精华__肝炎肝硬化专辑.pdf
- 肝硬化腹水病人的处理_美国肝病学会实践指南相关问答.pdf
- 肝硬化腹水诊治指南评价.pdf
- 实用临床诊疗规范——消化系统疾病(三)——第八节 肝硬化.pdf
- 2004美国肝病学会关于肝硬化腹水的治疗要点.pdf
- 2009-年美国肝病研究学会成人肝硬化腹水处理指南（全文）.pdf
- 2008-肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识（杭州）.pdf
- 肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识（2008，杭州）.PDF
- 肝硬化中医辨证施治浅识.pdf
- 肝硬化腹水病人的处理_美国肝病学会实践指南相关问答.pdf
- 原发性胆汁性肝硬化治疗进展.pdf
- Mayo评分与Child分级评估肝硬化患者预后.pdf
- 肝硬化患者肝移植术中血流动力学与机体氧代谢的变化.pdf
- 18.当代名医临证精华 - 肝炎肝硬化专辑.pdf