小儿乙型肝炎研究进展.ppt
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参见附件(302kb)。
小儿乙型肝炎研究进展
流行现状
* 全世界HBV感染3亿人，占世界人口5%
* 西方国家HBV感染仅占总人口的0.2%
* 我国HBV感染1亿多人，占我国人口10.3%
HBV感染在人群中的消长
* HBsAg在人群中自然消长0.24%；
* 5岁以内HBV感染率9.8%；HBsAg阳转率2.5%；阴转率0.74%
* 5-10岁HBV感染率6.8%；HBsAg阳转率0.5%；阴转率1.6%
* 10-50岁HBV感染率5.6%；HBsAg阳转率0.6%；阴转率20%
HBV母婴传播
母婴传播影响因素
* 母亲HBV血清标志物 婴儿HBV感染率
HBVDNA (+) 100%
HBeAg (+) 100%
HBsAg (+) 85%-90%
HBeAg (-) 5%-10%
* 种族及家庭聚集性:
传播率： 东方人>非洲人>欧洲人
HLA系统：HLA-A11 、 HLA-B17
母婴传播机制
* 宫内感染 血源性
细胞源性
* 产时感染 吞食母血、羊水、阴道分泌物
子宫收缩
* 产后感染 密切接触、母乳、唾液
HBV变异与临床
* HBV变异机制
缺乏DNA校对酶
HBV开放读架有重叠
HBV变异部位与临床意义
1、前C区和C区变异(1896位)：肝脏损害加重
HBeAg(-);HBeAb(+);HBVDNA(+)
2、S基因变异(587位G变为A)：免疫失败
3、X基因变异：HBVDAN(+);HBsAg(-) HBcAb(-)
4、HBV2： HBVDNA(+);HBsAb(-) HBsAg(-);
HBcAb(-)；肝细胞膜上HBsAg(+);HBcAg (+)
小儿乙型肝炎临床特征
小儿肝脏的生理特征
* 肝脏相对较大---肝肿大明显
* 血流量多、氧供多---缺氧敏感，易受损
* 肝细胞再生能力强---肝细胞容易修复
* 免疫系统发育不全---容易慢性化
* 肝脏结缔组织发育不全---不容易发生LC
* 蛋白合成活跃而易受损---易发生低蛋白
* 肝脏解毒功能低---醛固酮水平较高
小儿急性乙型肝炎的临床特征
* 常有发热、咳嗽、呕吐、腹痛、腹泻
* ALT升高明显
* 无黄疸或黄疸较轻
* 肝脏肿大较显著
* 毛细血管扩张、蜘蛛痣、肝掌
* 容易慢性化
* 病程较短，一般2-4周
HBV感染后的自然史
1、免疫耐受高复制期：HBsAg(++)；HBeAg(+)；HBVDNA(+++)；ALT(-)；HLA-Ⅰ (+-)；肝组织活动不明显
2、活动应答时的低复制期：ALT增高，病毒复制水平下降，HLA-Ⅰ表达增加，肝组织活动明显
3、活动应答后的非复制期：HBVDNA(-)；HBeAg(-)；肝内多为整合型病毒，肝组织多为非活动性病变。
* 自发性活动：多无症状，ALT轻度增高，抗-HBe转换，肝组织病变轻微，个别发展为LC或重型肝病
* 远期后果：
1、20%HBeAg(-)；5%HBsAg(-)，感染恢复
2、多数活动轻微，发展为无症状携带
3、长期反复活动，发展为各种慢性肝病
乙肝病毒感染的自然病史
影响儿童HBV感染自然
病程的因素
* HBV感染的时间
* HBV复制水平
* HBV变异
感染HBV的时间与AsC关系
* 新生儿：90% AsC
* 2岁：75-80% AsC
* 3-5岁：35-45% AsC
* ﹥6岁：25% AsC
* 成人：3% AsC
小儿乙型肝炎的预防
乙肝疫苗接种对象
* 全体新生儿；
* 未接种乙肝疫苗的学龄儿童；
* 医护人员；
* HBsAg阳性密切接触者；
* 血液透析病人；
* 大量受血者；
乙肝疫苗种类
* 血源疫苗
* 重组疫苗
* 发展中疫苗
1、哺乳动物或昆虫细胞制备的重组疫苗
2、结合前S区的HB疫苗
3、DNA疫苗
免疫方案
* 现行免疫接种策略及效果
1、免疫程序：0、1、6
2、接种剂量：5-5-5
3、疫苗：重组酵母乙肝疫苗
4、接种途径：臀部与上臂
5、效果：95%可获得保护效果
6、HBsAb阳转率：第1次注射后为30%，以
后每次递增30%
影响疫苗接种效果因素
* 疫苗的纯度、方案、注射部位
* 宿主因素 体重、年龄、性别、遗传、早产儿、母亲是否感染HBV
血源乙肝疫苗不同接种剂量在阻断母婴
传播的效果评价
* 10-10-10 阳转为43.5%； ......
小儿乙型肝炎研究进展
流行现状
* 全世界HBV感染3亿人，占世界人口5%
* 西方国家HBV感染仅占总人口的0.2%
* 我国HBV感染1亿多人，占我国人口10.3%
HBV感染在人群中的消长
* HBsAg在人群中自然消长0.24%；
* 5岁以内HBV感染率9.8%；HBsAg阳转率2.5%；阴转率0.74%
* 5-10岁HBV感染率6.8%；HBsAg阳转率0.5%；阴转率1.6%
* 10-50岁HBV感染率5.6%；HBsAg阳转率0.6%；阴转率20%
HBV母婴传播
母婴传播影响因素
* 母亲HBV血清标志物 婴儿HBV感染率
HBVDNA (+) 100%
HBeAg (+) 100%
HBsAg (+) 85%-90%
HBeAg (-) 5%-10%
* 种族及家庭聚集性:
传播率： 东方人>非洲人>欧洲人
HLA系统：HLA-A11 、 HLA-B17
母婴传播机制
* 宫内感染 血源性
细胞源性
* 产时感染 吞食母血、羊水、阴道分泌物
子宫收缩
* 产后感染 密切接触、母乳、唾液
HBV变异与临床
* HBV变异机制
缺乏DNA校对酶
HBV开放读架有重叠
HBV变异部位与临床意义
1、前C区和C区变异(1896位)：肝脏损害加重
HBeAg(-);HBeAb(+);HBVDNA(+)
2、S基因变异(587位G变为A)：免疫失败
3、X基因变异：HBVDAN(+);HBsAg(-) HBcAb(-)
4、HBV2： HBVDNA(+);HBsAb(-) HBsAg(-);
HBcAb(-)；肝细胞膜上HBsAg(+);HBcAg (+)
小儿乙型肝炎临床特征
小儿肝脏的生理特征
* 肝脏相对较大---肝肿大明显
* 血流量多、氧供多---缺氧敏感，易受损
* 肝细胞再生能力强---肝细胞容易修复
* 免疫系统发育不全---容易慢性化
* 肝脏结缔组织发育不全---不容易发生LC
* 蛋白合成活跃而易受损---易发生低蛋白
* 肝脏解毒功能低---醛固酮水平较高
小儿急性乙型肝炎的临床特征
* 常有发热、咳嗽、呕吐、腹痛、腹泻
* ALT升高明显
* 无黄疸或黄疸较轻
* 肝脏肿大较显著
* 毛细血管扩张、蜘蛛痣、肝掌
* 容易慢性化
* 病程较短，一般2-4周
HBV感染后的自然史
1、免疫耐受高复制期：HBsAg(++)；HBeAg(+)；HBVDNA(+++)；ALT(-)；HLA-Ⅰ (+-)；肝组织活动不明显
2、活动应答时的低复制期：ALT增高，病毒复制水平下降，HLA-Ⅰ表达增加，肝组织活动明显
3、活动应答后的非复制期：HBVDNA(-)；HBeAg(-)；肝内多为整合型病毒，肝组织多为非活动性病变。
* 自发性活动：多无症状，ALT轻度增高，抗-HBe转换，肝组织病变轻微，个别发展为LC或重型肝病
* 远期后果：
1、20%HBeAg(-)；5%HBsAg(-)，感染恢复
2、多数活动轻微，发展为无症状携带
3、长期反复活动，发展为各种慢性肝病
乙肝病毒感染的自然病史
影响儿童HBV感染自然
病程的因素
* HBV感染的时间
* HBV复制水平
* HBV变异
感染HBV的时间与AsC关系
* 新生儿：90% AsC
* 2岁：75-80% AsC
* 3-5岁：35-45% AsC
* ﹥6岁：25% AsC
* 成人：3% AsC
小儿乙型肝炎的预防
乙肝疫苗接种对象
* 全体新生儿；
* 未接种乙肝疫苗的学龄儿童；
* 医护人员；
* HBsAg阳性密切接触者；
* 血液透析病人；
* 大量受血者；
乙肝疫苗种类
* 血源疫苗
* 重组疫苗
* 发展中疫苗
1、哺乳动物或昆虫细胞制备的重组疫苗
2、结合前S区的HB疫苗
3、DNA疫苗
免疫方案
* 现行免疫接种策略及效果
1、免疫程序：0、1、6
2、接种剂量：5-5-5
3、疫苗：重组酵母乙肝疫苗
4、接种途径：臀部与上臂
5、效果：95%可获得保护效果
6、HBsAb阳转率：第1次注射后为30%，以
后每次递增30%
影响疫苗接种效果因素
* 疫苗的纯度、方案、注射部位
* 宿主因素 体重、年龄、性别、遗传、早产儿、母亲是否感染HBV
血源乙肝疫苗不同接种剂量在阻断母婴
传播的效果评价
* 10-10-10 阳转为43.5%； ......
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