乙型肝炎病毒基因组变异研究几个热点问题.ppt
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参见附件(405kb)。
乙型肝炎病毒基因组变异研究几个热点问题
乙型肝炎病毒基因组变异
Phylogenetic tree of 30 strains of HBV genotype D (Neighbour Joining)
HBV基因型/变异与干扰素应答
欧洲和广东地区HBV基因型分布
C基因启动子、前C 终止变异与干扰素应答
HBV 基因型与C基因启动子和前C 终止变异
HBV 核心基因变异与IFN-??应答
结论
* HBV基因型A对标准干扰素治疗应答率较其它基因型高，这可能与A基因型分子结构特点相关.
* 干扰素治疗后的HBeAg血清转换不是因为获得A1896变异累积的结果.
* 干扰素治疗失败不是因为治疗过程中获得了HBV C基因变异株的结果.
乙型肝炎病毒基因组变异
乙型肝炎病毒核苷类似物耐药性
* 发生在什么部位？如何命名的？
* 发生率多高？
* 有何意义？(与肝炎活动、病毒反跳、HBeAg阴转、重型化)
* 病人发生YMDD突变后如何处理？
乙型肝炎病毒核苷类似物耐药性
* 发生在什么部位？如何命名的？
* 预测因素、发生率多高？
* 有何意义？(与肝炎活动、病毒反跳、HBeAg阴转、重型化)
* 病人发生YMDD突变后如何处理？
预测因素
* 体重
* 基线ALT
* 基线HBV DNA
* HBV基因型？
* 治疗中HBV DNA 下降水平〈103拷贝/毫升血清
乙型肝炎病毒核苷类似物耐药性
* 发生在什么部位？如何命名的？
* 发生率多高？
* 有何意义？(与肝炎活动、病毒反跳、HBeAg阴转、重型化)
* 病人发生YMDD突变后如何处理？
台湾地区拉米夫定治疗过程中YMDD突变
病例： 55 例慢性乙型肝炎
治疗方案：拉米夫定100毫克，104 周.
结果：55%(32/55)YMDD突变；有YMDD突变者90% ALT升高；45%出现YMDD 24周后急性发作；24% ALT大于10倍正常值以上。3例失代偿。
结论：YMDD突变后HBV DNA反跳引起肝炎活动，有YMDD突变病例仍可发生HBeAg转阴。
乙型肝炎病毒核苷类似物耐药性
* 发生在什么部位？如何命名的？
* 发生率多高？
* 有何意义？(与肝炎活动、病毒反跳、HBeAg阴转、重型化)
* 病人发生YMDD突变后如何处理(探讨)？
Withdraw or Continue?
ALT复升的处理
* ALT?5XULN，HBV DNA低于治疗前水平可继续使用拉米夫定，加强保肝治疗
* 治疗超过6个月，ALT?5XULN，HBV DNA高于治疗前水平或持续不降，可停用拉米夫定或改用其他抗病毒治疗
* ALT?=5XULN，或合并总胆红素等生化指标明显异常，有肝脏失代偿迹象* ......
乙型肝炎病毒基因组变异研究几个热点问题
乙型肝炎病毒基因组变异
Phylogenetic tree of 30 strains of HBV genotype D (Neighbour Joining)
HBV基因型/变异与干扰素应答
欧洲和广东地区HBV基因型分布
C基因启动子、前C 终止变异与干扰素应答
HBV 基因型与C基因启动子和前C 终止变异
HBV 核心基因变异与IFN-??应答
结论
* HBV基因型A对标准干扰素治疗应答率较其它基因型高，这可能与A基因型分子结构特点相关.
* 干扰素治疗后的HBeAg血清转换不是因为获得A1896变异累积的结果.
* 干扰素治疗失败不是因为治疗过程中获得了HBV C基因变异株的结果.
乙型肝炎病毒基因组变异
乙型肝炎病毒核苷类似物耐药性
* 发生在什么部位？如何命名的？
* 发生率多高？
* 有何意义？(与肝炎活动、病毒反跳、HBeAg阴转、重型化)
* 病人发生YMDD突变后如何处理？
乙型肝炎病毒核苷类似物耐药性
* 发生在什么部位？如何命名的？
* 预测因素、发生率多高？
* 有何意义？(与肝炎活动、病毒反跳、HBeAg阴转、重型化)
* 病人发生YMDD突变后如何处理？
预测因素
* 体重
* 基线ALT
* 基线HBV DNA
* HBV基因型？
* 治疗中HBV DNA 下降水平〈103拷贝/毫升血清
乙型肝炎病毒核苷类似物耐药性
* 发生在什么部位？如何命名的？
* 发生率多高？
* 有何意义？(与肝炎活动、病毒反跳、HBeAg阴转、重型化)
* 病人发生YMDD突变后如何处理？
台湾地区拉米夫定治疗过程中YMDD突变
病例： 55 例慢性乙型肝炎
治疗方案：拉米夫定100毫克，104 周.
结果：55%(32/55)YMDD突变；有YMDD突变者90% ALT升高；45%出现YMDD 24周后急性发作；24% ALT大于10倍正常值以上。3例失代偿。
结论：YMDD突变后HBV DNA反跳引起肝炎活动，有YMDD突变病例仍可发生HBeAg转阴。
乙型肝炎病毒核苷类似物耐药性
* 发生在什么部位？如何命名的？
* 发生率多高？
* 有何意义？(与肝炎活动、病毒反跳、HBeAg阴转、重型化)
* 病人发生YMDD突变后如何处理(探讨)？
Withdraw or Continue?
ALT复升的处理
* ALT?5XULN，HBV DNA低于治疗前水平可继续使用拉米夫定，加强保肝治疗
* 治疗超过6个月，ALT?5XULN，HBV DNA高于治疗前水平或持续不降，可停用拉米夫定或改用其他抗病毒治疗
* ALT?=5XULN，或合并总胆红素等生化指标明显异常，有肝脏失代偿迹象* ......
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